• MeSH
• antioxidancia * izolace a purifikace   metabolismus   normy   MeSH
• bilirubin * izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• cholestáza * etiologie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• komorbidita MeSH
• kyselina cholová chemie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• receptory cytoplazmatické a nukleární metabolismus   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• žluč metabolismus   MeSH
• žlučové kyseliny a soli chemie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• ateroskleróza etiologie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• cholesterol metabolismus   sekrece   MeSH
• hepatocyty enzymologie   metabolismus   MeSH
• interakce mezi receptory a ligandy MeSH
• karcinogeneze * metabolismus   účinky léků   MeSH
• kyselina chenodeoxycholová analýza   metabolismus   sekrece   MeSH
• kyselina cholová analýza   metabolismus   sekrece   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické sítě a dráhy MeSH
• metabolismus lipidů * fyziologie   imunologie   MeSH
• neuroprotektivní látky metabolismus   MeSH
• pankreas metabolismus   sekrece   MeSH
• regenerace jater MeSH
• statistika jako téma MeSH
• střevní mikroflóra fyziologie   imunologie   MeSH
• žluč enzymologie   metabolismus   sekrece   MeSH
• žlučové kyseliny a soli * analýza   metabolismus   sekrece   MeSH
• ztučnělá játra MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

The Pregnane X (PXR), Vitamin D (VDR) and Farnesoid X (FXR) nuclear receptors have been shown to be receptors of bile acids controlling their detoxification or synthesis. Chenodeoxycholic (CDCA) and lithocholic (LCA) acids are ligands of FXR and VDR, respectively, whereas 3-keto and acetylated derivates of LCA have been described as ligands for all three receptors. In this study, we hypothesized that oxidation or acetylation at position 3, 7 and 12 of bile acids DCA (deoxycholic acid), LCA, CA (cholic acid), and CDCA by detoxification enzymes or microbiome may have an effect on the interactions with bile acid nuclear receptors. We employed reporter gene assays in HepG2 cells, the TR-FRET assay with recombinant PXR and RT-PCR to study the effects of acetylated and keto bile acids on the nuclear receptors activation and their target gene expression in differentiated hepatic HepaRG cells. We demonstrate that the DCA 3,12-diacetate and CA 3,7,12-triacetate derivatives are ligands of PXR and DCA 3,12-diacetate induces PXR target genes such as CYP3A4, CYP2B6 and ABCB1/MDR1. In conclusion, we found that acetylated DCA and CA are potent ligands of PXR. Whether the acetylated bile acid derivatives are novel endogenous ligands of PXR with detoxification or physiological functions should be further studied in ongoing experiments.

• MeSH
• acetylace MeSH
• buněčné kultury MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A genetika   MeSH
• cytochrom P450 CYP2B6 genetika   MeSH
• hepatocyty účinky léků   enzymologie   metabolismus   MeSH
• kyselina cholová chemie   metabolismus   farmakologie   MeSH
• kyselina deoxycholová chemie   metabolismus   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• myši MeSH
• oxidace-redukce MeSH
• P-glykoprotein genetika   MeSH
• plazmidy MeSH
• receptory cytoplazmatické a nukleární chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• receptory kalcitriolu chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• reportérové geny MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• steroidní receptory chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• techniky dvojhybridového systému MeSH
• transfekce MeSH
• vazba proteinů MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH