- MeSH
- antipruritika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholestáza * diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- cholestyraminová pryskyřice aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- extrahepatální cholestáza diagnóza komplikace terapie MeSH
- farmakoterapie * metody trendy MeSH
- intrahepatální cholestáza diagnóza komplikace terapie MeSH
- kvalita života MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- naltrexon aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- obstrukční žloutenka chirurgie komplikace MeSH
- pruritus * diagnóza etiologie terapie MeSH
- sertralin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- cholestáza * etiologie genetika klasifikace MeSH
- Criglerův-Najjarův syndrom etiologie genetika klasifikace MeSH
- familiární hyperbilirubinemie diagnóza etiologie genetika MeSH
- genetické nemoci vrozené * diagnóza etiologie genetika MeSH
- Gilbertova nemoc diagnóza etiologie genetika MeSH
- hyperbilirubinemie * etiologie genetika klasifikace MeSH
- intrahepatální cholestáza etiologie genetika klasifikace MeSH
- komplikace těhotenství diagnóza etiologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- žloutenka chronická idiopatická diagnóza etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antioxidancia * izolace a purifikace metabolismus normy MeSH
- bilirubin * izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- cholestáza * etiologie klasifikace metabolismus MeSH
- komorbidita MeSH
- kyselina cholová chemie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- receptory cytoplazmatické a nukleární metabolismus MeSH
- statistika jako téma MeSH
- žluč metabolismus MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- bilirubin * izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- biopsie metody MeSH
- choláty izolace a purifikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- cholestáza * klasifikace patofyziologie patologie MeSH
- diagnostické techniky gastrointestinální klasifikace trendy MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody trendy MeSH
- histologické techniky metody trendy MeSH
- hyperbilirubinemie komplikace patofyziologie patologie MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- játra anatomie a histologie patofyziologie patologie MeSH
- klinické laboratorní techniky metody trendy MeSH
- laboratorní medicína metody MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- statistika jako téma MeSH
- žluč * fyziologie metabolismus MeSH
- žlučové kyseliny a soli izolace a purifikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cholestáza * klasifikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- Downův syndrom * diagnóza epidemiologie komplikace MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater komplikace MeSH
- novorozenec MeSH
- plicní hypertenze MeSH
- prenatální diagnóza metody MeSH
- vrozené srdeční vady MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- hepatobiliární transport, transportní receptorové mechanismy,
- MeSH
- biliární cirhóza diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- bilirubin fyziologie MeSH
- cholestáza * klasifikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- intrahepatální cholestáza genetika vrozené MeSH
- kojenec MeSH
- kyselina ursodeoxycholová terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci kostí etiologie farmakoterapie MeSH
- nemoci jater MeSH
- novorozenec MeSH
- pruritus etiologie farmakoterapie MeSH
- sklerozující cholangitida diagnóza genetika terapie MeSH
- těhotenství MeSH
- žlučové kyseliny a soli fyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cholestáza je porucha tvorby a odtoku žluče, základní dělení je na intrahepatální a extrahepatální. Nejčastější příčinou akutní intrahepatální cholestázy je polékové poškození či cholestatický průběh běžných akutních jaterních onemocnění. Chronická intrahepatální cholestáza v dospělosti je nejčastěji způsobena primární biliární cirhózou, primární sklerozující cholangitidou či cholestatickým průběhem jaterní cirhózy. Vrozené cholestatické choroby způsobené poruchou jednotlivých žlučových přenašečů v jaterní buňce jsou vzácné, jejich poznání však pomohlo objasnit příčinu cholestázy u mnoha běžných onemocnění v dospělosti. Extrahepatální cholestáza je způsobena mechanickou překážkou ve žlučovodech (litiáza, nádor, benigní stenózy). Základním klinickým projevem cholestázy je únava, pruritus a ikterus, laboratorním korelátem je elevace alkalické fosfatázy (ALP), gamaglutamyltranspeptidázy (GGT) a zvýšení konjugovaného bilirubinu. Izolovaná elevace GGT není cholestázou. Vždy je třeba vyloučit mechanickou překážku ve žlučových cestách. V diagnostice onemocnění žlučových cest se v dnešní době využívá neinvazívních vyšetření (ultrazvuk, endosonografie, MR); ERCP je metodou terapeutickou. V léčbě intrahepatální cholestázy se používá ursodeoxycholová kyselina, základním lékem k ovlivnění pruritu je cholestyramin. Pokročilá jaterní cirhóza v důsledku chronické cholestázy může vést k úvaze o indikaci jaterní transplantace. Mechanická obstrukce se musí vždy řešit odstraněním překážky.
Cholestasis is a disorder affecting secretion and flow of bile. It can be categorised as either intrahepatic or extrahepatic. The most common cause of acute intrahepatic cholestasis are drug-related complications or a cholestatic course of common hepatic diseases. Chronic intrahepatic cholestasis is in adulthood most often caused by primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis or a cholestatic course of cirrhosis of the liver. Congenital cholestatic diseases caused by a disorder to the particular bile transmitters in liver cells are rare, but studying them has yielded valuable knowledge about causes of cholestasis in many common adulthood diseases. Extrahepatic cholestasis is caused by mechanic obstructions in the bile ducts (litiasis, tumours, benign stenosis). The basic clinical symptoms of cholestasis are fatigue, pruritus and icterus. The laboratory correlates are elevated levels of alkaline phosphatase (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) and conjugated bilirubin. An isolated elevation of GGT levels does not in and of itself indicate cholestasis. A mechanical obstruction in the bile ducts always needs to be ruled out first. Non-invasive methods such as ultrasound, endosonography and MR are currently being used to diagnose diseases of the bile ducts; ERCP is a therapeutic method. Intrahepatic cholestasis is treated with ursodeoxycholic acid, cholestyramine is used to affect pruritus. Advanced cirrhosis of the liver caused by chronic cholestasis can lead to considerations of liver transplantation. A mechanical obstruction must be treated by removing the obstacle.
- Klíčová slova
- primární biliární cirhóza, primární sklerozující cholangitida, vrozené cholestatické choroby,
- MeSH
- biliární cirhóza diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- cholestáza * diagnóza etiologie chirurgie klasifikace komplikace patologie terapie vrozené MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- intrahepatální cholestáza genetika vrozené MeSH
- jaterní cirhóza diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- lékové postižení jater diagnóza etiologie patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- osteoporóza MeSH
- pruritus diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sklerozující cholangitida diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- těhotenství MeSH
- únava MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- biliární cirhóza klasifikace patologie MeSH
- cholestáza klasifikace MeSH
- hepatitida klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- zánět klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Autoři v práci shrnují zkušenosti s perkutánní léčbou více než 1400 nemocných s maligním či benigním onemocněním žlučových cest. Zdůrazňují význam komplexní léčby těchto pacientů a možnosti využití zevní či zevně-vnitřní drenáže, zavedení stentu, perkutánní dilatace stenóz a extrakce konkrementů. Srovnávají výhody jednotlivých perkutánních postupů a kriticky hodnotí indikace k zavedení kovového stentu u nemocných se stenózou žlučovodů. Diskutují postavení, význam a indikace perkutánního přístupu a porovnávají jeho výhody a nevýhody s endoskopickým řešením.
Poslední desetiletí přineslo zásadní změny v pochopení mechanismu tvorby žluče, transportu jednotlivých složek žluče ze sinusoidální do bazolaterální membrány a do žluče. Pokrok nastal objevením specifických transportních nosičů a vyvrcholil pochopením významu nukleárních receptorů při tvorbě žluče. Původně pouze empirická léčba je nyní opřena o přesně definované mechanismy zásahu do jednotlivých transportních mechanismů. Do popředí se dostalo studium adaptačních mechanismů provázejících cholestázu. Nové terapeutické možnosti vycházejí především z podpory a posílení adaptačních mechanismů. Centrální postavení v léčbě chronických cholestatických onemocnění zaujímá kyselina ursodeoxycholová (UDCA). Po prvých rozpacích při její aplikaci je dnes léčba opřena jak o experimentální výsledky, tak o dlouhodobé randomizované studie. Je možno konstatovat, že kyselina ursodeoxycholová změnila život nemocných s dlouhodobou cholestázou. Daří se, především při zahájení léčby v časném stadiu onemocnění, tyto nemocné dlouhodobě stabilizovat a zabránit rychlé progresi onemocnění. Další dosud nevyužité možnosti jistě přináší i dlouhodobá aplikace rifampicinu. Vzhledem k tomu, že obě tyto látky uplatňují svůj léčebný efekt přes různé skupiny transportérů, je v krátké době možno očekávat výsledky kombinované léčby UDCA s rifampicinem. Zcela nové možnosti přináší objevení centrální role nukleárních receptorů v mechanismu tvorby žluče a při adaptačních procesech při chronické cholestáze. Především využití vysoce účinných agonistů FXR by v brzké době mělo přinést další pokrok v léčbě těchto závažných stavů. Aplikace byly již provedeny experimentálně a výsledky prvých klinických studií je možno očekávat v krátké době. Chronická cholestáza je klasickým příkladem promítnutí výsledků základního výzkumu do oblasti terapie. Je to cesta dlouhá, ale velmi účinná.
The last decade brought about great advances in understanding the mechanism of bile formation and transport of bile constituents from the sinusoidal membrane to the basolateral membrane and to bile. The most important steps in this regard were discovering specific transport carriers and understanding the role of nuclear receptors in bile formation. The treatment, initially solely empirical, is currently based on the specifically defined mechanisms of intervention in the particular transport mechanisms. The study of adaptive mechanisms associated with cholestasis has become of concern. New therapeutic possibilities include primarily the promotion and enhancement of adaptive mechanisms. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is of greatest relevance to the treatment of chronic cholestatic diseases. After the initial hesitations, the current therapy is supported by both experimental results and long-term randomized studies. It can be stated that ursodeoxycholic acid has changed the life of patients with prolonged cholestasis. We have succeeded, primarily by instituting the treatment at early stages of the disease, in stabilizing these patients on a long-term basis and in preventing rapid progression of the disease. Another so far unused potential is in long-standing administration of rifampicin. As the tharapeutic activity of both drugs is achieved through different groups of transporters, outcomes of the combined treatment with UDCA and rifampicin should be available in the foreseeable future. Completely new prospects have opened up with the discovery of the pivotal role of nuclear receptors in the mechanism of bile formation and adaptive processes in chronic cholestasis. Mainly the highly effective FXR agonists should contribute to further advances in the treatment of these serious conditions in the foreseeable future. They have already been used experimentally and soon, results of the first clinical trials should be reported. Therapy of chronic cholestasis is a classic example of the application of fundamental research outcomes to the treatment. Going this way is long but highly effective.
- MeSH
- cholestáza farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- rifampin farmakologie terapeutické užití MeSH
- steatorea patofyziologie patologie MeSH
- žloutenka etiologie patofyziologie terapie MeSH
- žlučové kyseliny a soli sekrece škodlivé účinky toxicita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
