Cemiplimab je IgG4 monoklonální protilátka, která se váže na receptor PD-1 a blokuje jeho interakci s ligandy PD-L1 a PD-L2, čímž obnovuje přirozenou imunitní odpověď zprostředkovanou T-lymfocyty včetně protinádorové odpovědi. Jeho účinnost u pacientů s lokálně pokročilým či metastatickým spinaliomem byla dokumentována ve studiích I. a II. fáze, v nichž bylo jeho podávání spojeno s četnými, časnými a trvalými léčebnými odpověďmi, prodloužením přežití, úlevou od symptomů (zejména bolesti) a zlepšením kvality života. Bezpečnostní profil cemiplimabu byl přijatelný. Na základě těchto výsledků byl cemiplimab schválen k léčbě dospělých pacientů s pokročilým spinaliomem, kteří nemohou podstoupit kurativní chirurgickou léčbu nebo radioterapii.
- Klíčová slova
- cemiplimab,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antigeny CD279 antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory kůže diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- spinocelulární karcinom * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Východiska: Pro správnou funkci imunitního systému je důležitá souhra mezi inhibičními a stimulačními mechanizmy, které jednak chrání organizmus před cizorodými mikroorganizmy a látkami z vnějšího prostředí, ale také brání zdravou tkáň před případnými poškozujícími útoky imunitního systému. Inhibiční mechanizmy jsou tedy nepostradatelnou složkou imunitního systému podílející se na jeho správné funkci. Nádorové buňky však mohou inhibiční mechanizmy zneužít k úniku před imunitní reakcí a tím podpořit vznik a rozvoj nádorového onemocnění. Proto je tedy za jednu z charakteristik nádorových buněk považovaná schopnost vyhnout se imunitnímu dozoru. Imunoterapie je léčebným postupem, v průběhu kterého dochází ke stimulaci imunitního systému. Za efektivní a specifické imunoterapeutické cíle jsou považovány kontrolní body imunitní reakce. V posledních letech je značná pozornost věnována inhibiční dráze PD-1/PD-L1, tj. dráze programované buněčné smrti. Blokádou PD-1/PD-L1 dochází k utlumení inhibičního signálu, k obnovení účinnosti imunitních mechanizmů a ke zvýšení protinádorové aktivity. Protilátky blokující receptor PD-1 a jeho ligand PD-L1 jsou již poměrně úspěšně klinicky využívány. Přesto je stále velmi důležité vést výzkum se zaměřením na objasnění mechanizmu této dráhy, na nalezení faktorů významně ovlivňujících její aktivitu a na popis variability této dráhy vycházející z různorodosti nádorového prostředí. Získané výsledky lze poté využít k dosažení maximálního protinádorového účinku inhibicí osy PD-1/PD-L1. Cíl: Cílem tohoto článku je shrnout dosavadní poznatky o PD-1/PD-L1 signální dráze a prodiskutovat její úlohu v protinádorové imunitní odpovědi.
Background: Correct function of the immune system depends on close cooperation between stimulation and inhibition signals, which protect an organism from outside microorganisms and other agents, but also protects healthy tissues against possible self-destructing attacks of the immune system. However, the inhibitory mechanisms can be abused by cancer cells that evade immune responses and, in fact, they help develop cancer. Therefore, one of the characteristics of cancer cells is the ability to evade immune recognition. Immunotherapy is a treatment method that stimulates the immune system to fight cancer. The checkpoints of the immune system can be considered as effective and specific therapeutic targets. Programmed cell death signaling pathway (PD-1/PD-L1) is one of the most discussed inhibition pathways in recent years. Blockage of PD-1/PD-L1 interaction restores mechanisms of immune response and increases antitumor immune activity. Monoclonal antibodies blocking PD-1 receptor or its ligand PD-L1 have already shown clinical efficacy. However, it is important to carry out research to explore the mechanisms of PD-1/PD-L1 pathway to find new factors, which influence its activity and, of course, to illuminate the variability of this pathway which naturally originates in the diversity of the tumor milieu. Obtained results could be utilized to achieve maximal anticancer effect after inhibition of PD-1/PD-L1 signaling pathway useful in clinical practice. Aim: The aim of the article is to summarize current knowledge about PD-1/PD-L1 signaling pathway and to discuss its role in antitumor immune response.
- MeSH
- antigeny CD274 * antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- antigeny CD279 * antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- antitumorózní látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- buněčná smrt MeSH
- imunitní systém - jevy fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory patologie MeSH
- regulace genové exprese u nádorů fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
