Propylisopropyl acetamide (PID) and valnoctamide (VCD) are two CNS-active constitutional isomers of valproic acid (VPA) corresponding amide (and prodrug) valpromide. VPA is a major antiepileptic drug (AED) used also in children. Consequently, the purpose of the current study was to see if PID, VCD and two of VCD stereoisomers are active also in juvenile anticonvulsant animal seizure models. Rat pups 7, 12, 18 and 25 days old were pretreated with PID, VCD or the VCD stereoisomers (2S,3S)-VCD, and (2R,3S)-VCD and 30 min later pentetrazol (100mg/kg s.c.) was administered. The incidence of seizures, their expression pattern and their latencies were registered and the severity was expressed by means of a five-point scale. All four tested compounds exhibited anticonvulsant activity against generalized tonic-clonic seizures. Lower doses suppressed specifically the tonic phase in 7-, 12- and 18-day-old rats, while higher doses abolished both phases of generalized seizures. This effect was most pronounced in 12-day-old rats. Twenty-five-day-old rats exhibited suppression of the entire pattern of generalized seizures. There were no significant differences among the drugs used. The CNS-active amide derivatives of VPA, VCD (racemate or individual stereoisomers) and PID exhibit potent anticonvulsant activity against generalized convulsive seizures in developing rats. The majority of these developmental effects are quantitative; while a specific selective action on the tonic phase of generalized seizures is the main qualitative change found in our study.
- MeSH
- alylisopropylacetamid analogy a deriváty farmakologie MeSH
- amidy farmakologie MeSH
- antikonvulziva farmakologie MeSH
- epilepsie generalizovaná chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- konvulziva * MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina valproová analogy a deriváty farmakologie MeSH
- pentylentetrazol * MeSH
- potkani Wistar MeSH
- stárnutí fyziologie MeSH
- stereoizomerie MeSH
- záchvaty chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- epilepsie generalizovaná farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- piracetam aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Idiopatické generalizované epilepsie (IGE) jsou jasně definovanou skupinou epilepsií charakterizovanou kombinací absencí, myoklonických a generalizovaných tonicko- -klonických záchvatů a na EEG generalizovanými epileptiformními výboji na normálním pozadí. Mezi IGE patří řada syndromů včetně dětské epilepsie s absencemi (CAE) a juvenilní myoklonické epilepsie (JME). Levetiracetam je novější antiepileptikum, které prokázalo svoji účinnost a dobrou snášenlivost v léčbě dospělých i dětí s parciálními záchvaty se sekundární generalizací či bez ní. V nedávné placebem kontrolované, dvojitě slepé klinické studii se levetiracetam ukázal účinným v přídatné léčbě 120 pacientů s IGE ve věku 12–65 let s nekompenzovanými myokloniemi: u 58,3 % pacientů bylo dosaženo ? 50% snížení počtu dnů s myoklonickými záchvaty za týden (u 23,3 % ve skupině placeba). Studie publikovaná Berkovicem a kolegy proběhla v 50 centrech po celém světě a sledovala účinnost a bezpečnost léčby levetiracetamem u pacientů s IGE a nekompenzovanými generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty.
- MeSH
- antikonvulziva farmakologie MeSH
- epilepsie generalizovaná chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- epilepsie tonicko-klonická chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyseliny nipekotinové farmakologie MeSH
- pentylentetrazol MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- záchvaty chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
PURPOSE: To study the anticonvulsant effects of gabapentin (GBP) in immature animals. METHODS: Motor seizures were induced by pentylenetetrazol in 7-, 12-, 18-, 25-day-old, and adult rats. Animals pretreated with GBP (15, 30, or 60 mg/kg i.p.) were compared with controls. The incidence and latency of two types of seizures [minimal (i.e., clonic)] and generalized tonic-clonic (GTCS) were recorded, and seizure severity was scored. RESULTS: GBP suppressed or at least restricted the tonic phase of GTCS at all the developmental stages studied. In addition, minimal seizures were suppressed in 18-day-old rats. Both effects exhibited a tendency to a U-shaped dose-response curve. CONCLUSIONS: Anticonvulsant effects of GBP were demonstrated in immature and in adult rats.
- MeSH
- acetáty * farmakologie MeSH
- aminy * MeSH
- antikonvulziva * farmakologie MeSH
- chování zvířat fyziologie účinky léků MeSH
- epilepsie generalizovaná chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- epilepsie tonicko-klonická chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- GABA * MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyseliny cyklohexankarboxylové * MeSH
- mozek růst a vývoj účinky léků MeSH
- pentylentetrazol * MeSH
- potkani Wistar MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- záchvaty * chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
