Manumycinová antibiotika jsou malou skupinou polyketidových látek, které se navzájem podobají svojí strukturou a vykazují výrazné antimikrobiální, protizánětlivé či protinádorové aktivity. Prozatím bohužel nebyl zcela prozkoumán vztah jednotlivých struktur molekul k těmto biologickým aktivitám ani nebyla popsána biosyntetická dráha většiny z těchto látek. Další výzkum v těchto oblastech by mohl v budoucnu vést k praktickému využití manumycinových antibiotik např. v lékařství.
Manumycin antibiotics represent small group of polyketide metabolites. They have similar structure and possess significant antimicrobial, anti-inflammatory or antitumor activities. To date, relationships of structure and biological activities have not been fully investigated. Also biosynthetic pathways of most manumycins are still not clear. Their further research could lead to application of manumycins e.g. in human medicine.
- MeSH
- antibakteriální látky * biosyntéza farmakokinetika chemie klasifikace MeSH
- antitumorózní látky * farmakologie chemie MeSH
- farnesyltranstransferasa antagonisté a inhibitory biosyntéza farmakologie chemie MeSH
- grampozitivní bakteriální infekce farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- polyketidy * farmakologie chemie MeSH
- polynenasycené alkamidy farmakologie chemie MeSH
- Streptomyces MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Colabomycin E is a new member of the manumycin-type metabolites produced by the strain Streptomyces aureus SOK1/5-04 and identified by genetic screening from a library of streptomycete strains. The structures of colabomycin E and accompanying congeners were resolved. The entire biosynthetic gene cluster was cloned and expressed in Streptomyces lividans. Bioinformatic analysis and mutagenic studies identified components of the biosynthetic pathway that are involved in the formation of both polyketide chains. Recombinant polyketide synthases (PKSs) assembled from the components of colabomycin E and asukamycin biosynthetic routes catalyzing the biosynthesis of "lower" carbon chains were constructed and expressed in S. aureus SOK1/5-04 ΔcolC11-14 deletion mutant. Analysis of the metabolites produced by recombinant strains provided evidence that in both biosynthetic pathways the length of the lower carbon chain is controlled by an unusual chain-length factor supporting biosynthesis either of a triketide in asukamycin or of a tetraketide in colabomycin E. Biological activity assays indicated that colabomycin E significantly inhibited IL-1β release from THP-1 cells and might thus potentially act as an anti-inflammatory agent.
- MeSH
- antiflogistika chemie metabolismus farmakologie MeSH
- bicyklické sloučeniny heterocyklické chemie metabolismus farmakologie MeSH
- buněčné linie MeSH
- interleukin-1beta sekrece MeSH
- lidé MeSH
- molekulární struktura MeSH
- polynenasycené alkamidy chemie metabolismus farmakologie MeSH
- Streptomyces chemie metabolismus MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH