Cytogenetická analýza buněk kostní dřeně je jedním ze základních vyšetření nemocných s maligním hematologickým onemocněním. Přispívá k upřesnění diagnózy, určení stadia nemoci, sledování jejího průběhu a stanovení prognózy. Detekce chromozomových aberací je limitována rozlišovací schopností metody, proto jsou v současné době využívány i citlivější molekulárně cytogenetické techniky založené na fluorescenční in situ hybridizaci. Umožňují rychlou a přesnou analýzu početních a strukturních změn chromozomů, detekci kryptických přestaveb i určení zlomových míst a jednotlivých alterovaných genů. Různé modifikace molekulárně cytogenetických metod jsou využívány jak v rutinní laboratorní praxi, tak i ve výzkumu. S jejich využitím můžeme detekovat minimální zbytkovou chorobu, sledovat benigní proliferaci i případnou klonální evoluci, a posuzovat tak úspěšnost léčby. Nové objevy molekulárních změn přispívají k lepšímu porozumění patogenezi onemocnění. Stratifikují nemocné k cílené terapii a odhalují další genetické příčiny a mechanismy vzniku a vývoje leukemického klonu.
Cytogenetic analysis of bone marrow cells is one of the basic examinations performed in patients with malignant haematological diseases. It helps specify the diagnosis and provides valuable information regarding disease prognosis. Detection of chromosomal aberrations is limited by the method's resolution and thus more sensitive molecular cytogenetic techniques, based on fluorescence in situ hybridization, are used. These allow rapid and accurate analysis of numerical and structural aberrations, detection of cryptic chromosomal rearrangements, exact determination of breakpoints and identification of altered genes. Various modifications of molecular cytogenetic techniques are used both in routine laboratory practice as well as for research purposes. These can help detect minimal residual disease, monitor benign proliferation or eventual clonal evolution and assess treatment success. New insights into molecular changes contribute to a better understanding of pathogenesis, to the stratification of patients for targeted therapy and to the detection of other genetic mechanisms behind the origin and development of the leukaemic clone.
- MeSH
- cytogenetické vyšetření * metody MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční metody využití MeSH
- leukemie * diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- preleukemie * diagnóza genetika MeSH
- výzkum MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Acute leukemia is considered to be a two- or multiple-step process. Although there is a considerable knowledge regarding the character of the "first hit," the nature of the "second hit" remains unanswered in most of the cases including leukemias with MLL gene rearrangement. We demonstrate here a striking sequence of events, which include a covert, protracted preleukemic phase characterized by a dominant MLL/FOXO3A clone with intact myeloid differentiation and the subsequent acquisition of a secondary genetic abnormality, leading to overt lymphoblastic leukemia. Backtracking of the secondary acute lymphoblastic leukemia (sALL) with the MLL rearrangement showed no blasts in the bone marrow (BM) during the protracted preleukemic phase. However, at the same time (more than 1 year before the sALL diagnosis) the MLL/FOXO3A was present in up to 90% of BM cells including myeloid lineage, suggesting that the fusion arose in a multipotent progenitor. To identify potential "second hit" precipitating sALL we compared DNA in preleukemic versus fully leukemic samples. The analysis revealed a 10 Mb gain on 19q13.32 in the sALL, absent in the preleukemic specimen. These data provide insight into the dynamics of leukemogenesis in secondary leukemia with MLL rearrangement.
- MeSH
- akutní promyelocytární leukemie genetika metabolismus patologie terapie MeSH
- cytogenetické vyšetření MeSH
- financování organizované MeSH
- forkhead transkripční faktory genetika metabolismus MeSH
- fúze genů MeSH
- genová přestavba MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 19 genetika MeSH
- mladiství MeSH
- myeloidní buňky metabolismus MeSH
- nádorové biomarkery genetika metabolismus MeSH
- nádorové kmenové buňky metabolismus patologie MeSH
- pre-B-buněčná leukemie genetika metabolismus patologie terapie MeSH
- preleukemie genetika MeSH
- protoonkogenní protein MLL genetika metabolismus MeSH
- regulace genové exprese u leukemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : tab., grafy ; 32 cm
The aim of proposed study is to identily relationships between presence of cells with specific leukaemic markers at birth and onset of leukaemia. Clonospecific rearrangemente of TCR and Ig and /or TEL/AML1 will be used for backtracking of leukemia in various cases of childhood ALLs. Molecular genetic methods (RT-PCR) will be utilised for identification of leukaemogenic translocations t (4;11) and t (12;21) in physiological cord blood samples and tissues of aborted foetuses.
Cílem navrhované studie sledovat vztah výskytu specifických leukemických markerů v krevních buňkách při narození a pozdějším vzniku leukemie. Intrauteriní původ ALL bude prokazován pomocí detekce klonálně specifických přestaveb TCR a Ig a /nebo TEL/AML1v buňkách pacientů s ALL,které byly odebrány při narození. Dále budeme detekovat přítomnost translokace t (4;11) a t (12;21) ve vzorcích pupečníkových krví a fetálních tkání potracených plodů pomocí molekulárně genetických metod (RT-PCR).
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie MeSH
- dítě MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genová přestavba T-lymfocytů MeSH
- kultivované buňky MeSH
- novorozenec MeSH
- odběr fetální krve MeSH
- preleukemie genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- novorozenec MeSH
- Konspekt
- Lékařské vědy. Lékařství
- NLK Obory
- hematologie a transfuzní lékařství
- onkologie
- perinatologie a neonatologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
