The molecular basis for the propensity of a small number of environmental proteins to provoke allergic responses is largely unknown. Herein, we report that mite group 13 allergens of the fatty acid-binding protein (FABP) family are sensed by an evolutionarily conserved acute-phase protein, serum amyloid A1 (SAA1), that promotes pulmonary type 2 immunity. Mechanistically, SAA1 interacted directly with allergenic mite FABPs (Der p 13 and Blo t 13). The interaction between mite FABPs and SAA1 activated the SAA1-binding receptor, formyl peptide receptor 2 (FPR2), which drove the epithelial release of the type-2-promoting cytokine interleukin (IL)-33 in a SAA1-dependent manner. Importantly, the SAA1-FPR2-IL-33 axis was upregulated in nasal epithelial cells from patients with chronic rhinosinusitis. These findings identify an unrecognized role for SAA1 as a soluble pattern recognition receptor for conserved FABPs found in common mite allergens that initiate type 2 immunity at mucosal surfaces.
- MeSH
- alergeny imunologie MeSH
- alergická rýma imunologie patologie MeSH
- antigeny roztočů domácího prachu imunologie MeSH
- bronchiální astma imunologie patologie MeSH
- dospělí MeSH
- epitelové buňky MeSH
- humorální imunita MeSH
- interleukin 33 metabolismus MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- plíce cytologie imunologie patologie MeSH
- primární buněčná kultura MeSH
- přirozená imunita MeSH
- proteiny vázající mastné kyseliny imunologie MeSH
- receptory lipoxinů metabolismus MeSH
- receptory pro formylované peptidy metabolismus MeSH
- respirační sliznice imunologie metabolismus MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- sérový amyloid A genetika metabolismus MeSH
- signální transdukce imunologie MeSH
- upregulace MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH