Linkage studies in the fawn-hooded hypertensive rat have suggested that genes influencing susceptibility to hypertension-associated renal failure may exist on rat chromosome 1q. To investigate this possibility in a widely used model of hypertension, the spontaneously hypertensive rat (SHR), we compared susceptibility to hypertension-induced renal damage between an SHR progenitor strain and an SHR congenic strain that is genetically identical except for a defined region of chromosome 1q. Backcross breeding with selection for the markers D1Mit3 and Igf2 on chromosome 1 was used to create the congenic strain (designated SHR.BN-D1Mit3/Igf2) that carries a 22 cM segment of chromosome 1 transferred from the normotensive Brown Norway rat onto the SHR background. Systolic blood pressure (by radiotelemetry) and urine protein excretion were measured in the SHR progenitor and congenic strains before and after the induction of accelerated hypertension by administration of DOCA-salt. At the same level of DOCA-salt hypertension, the SHR.BN-D1Mit3/Igf2 congenic strain showed significantly greater proteinuria and histologically assessed renal vascular and glomerular injury than the SHR progenitor strain. These findings demonstrate that a gene or genes that influence susceptibility to hypertension-induced renal damage have been trapped in the differential chromosome segment of the SHR.BN-D1Mit3/Igf2 congenic strain. This congenic strain represents an important new model for the fine mapping of gene(s) on chromosome 1 that affect susceptibility to hypertension-induced renal injury in the rat.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- chromozomy * genetika MeSH
- deoxykortikosteron aplikace a dávkování MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetická vazba MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kuchyňská sůl aplikace a dávkování MeSH
- ledviny patologie MeSH
- lidé MeSH
- mapování chromozomů * MeSH
- potkani inbrední BN MeSH
- potkani inbrední SHR * genetika MeSH
- proteinurie diagnóza MeSH
- renální hypertenze * genetika moč patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- acetylglukosaminidasa moč MeSH
- ambulantní monitorování krevního tlaku MeSH
- analýza moči MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv enzymologie moč MeSH
- nitrendipin terapeutické užití MeSH
- proximální tubuly ledvin metabolismus účinky léků MeSH
- renální hypertenze farmakoterapie moč MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- aldosteron krev MeSH
- dospělí MeSH
- hemodynamika fyziologie účinky léků MeSH
- kreatin krev moč MeSH
- ledviny fyziologie účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- renální hypertenze krev moč patofyziologie MeSH
- renin-angiotensin systém fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- ceruloplasmin MeSH
- játra MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina hydroxyindoloctová moč MeSH
- ledviny MeSH
- monoaminoxidasa analýza MeSH
- mozek - chemie MeSH
- myokard MeSH
- plíce MeSH
- renální hypertenze krev metabolismus moč MeSH
- serotonin analýza krev metabolismus MeSH
- střeva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
