1,4-Dioxane
Dotaz
Zobrazit nápovědu
A series of conformationally constrained uridine-based nucleoside phosphonic acids containing annealed 1,3-dioxolane and 1,4-dioxane rings and their "open-structure" isosteres were synthesized and evaluated as potential multisubstrate-like inhibitors of the human recombinant thymidine phosphorylase (TP, EC 2.4.2.4) and TP obtained from peripheral blood mononuclear cells (PBMC). From a large set of tested nucleoside phosphonic acids, several potent compounds were identified that exhibited Ki values in the range of 0.048-1 μM. The inhibition potency of the studied compounds strongly depended on the degree of conformational flexibility of the phosphonate moiety, the stereochemical arrangement of the sugar-phosphonate component, and the substituent at position 5 of the pyrimidine nucleobase.
- MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie MeSH
- kyseliny fosforité chemie farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární konformace MeSH
- pyrimidinové nukleosidy farmakologie MeSH
- thymidinfosforylasa antagonisté a inhibitory MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The concept of conformational restriction leading to the preorganization of modified strands has proven to be successful and has afforded nucleic acid analogues with many interesting properties suitable for various biochemical applications. We utilized this concept to prepare a set of constrained oligonucleotides derived from 1,4-dioxane and 1,3-dioxolane-locked nucleoside phosphonates and evaluated their hybridization affinities towards their complementary RNA strands. With an increase of ΔTmper modification up to +5.2 °C, the hybridization experiments revealed the (S)-2',3'-O-phosphonomethylidene internucleotide linkage as one of the most Tm-increasing modifications reported to date. Moreover, we introduced a novel prediction tool for the pre-selection of potentially interesting chemical modifications of oligonucleotides.
In this work, low molecular weight (17 kDa) hyaluronan was modified by dodecanoyl substituents. The activation of dodecanoic acid was mediated by benzoyl chloride towards the preparation of a mixed anhydride, which reacts in a second step with HA in water mixed with an organic solvent. The effect of the cosolvent was studied and showed an even distribution of substituents and higher reaction rate in water: 1,4-dioxane compared to water:tert-butanol where substituents occupy adjacent positions. The chemical characterization of the prepared derivatives was elucidated by NMR, FTIR spectroscopy, thermal analyses, and gas chromatography, while the distribution of substituents was evaluated by enzymatic degradation. Molecular-dynamics simulations reveal opposite solvent separations around HA and dodecanoyl chains, that is stronger in water:tert-butanol solution. The resulting incompatibility of solvation-shells of the two entities repels the reaction intermediates from the HA chain and drives them towards the already bound substituents, explaining the observed differences in the distribution evenness. Thus, the influence of the solvent on the reaction selectivity is observed by shielding reactive sites around HA. Therefore, a control of the distribution of the substituents was obtained by defining the concentration of HA and used cosolvent.
Haloalkane dehalogenases are microbial enzymes with a wide range of biotechnological applications, including biocatalysis. The use of organic co-solvents to solubilize their hydrophobic substrates is often necessary. In order to choose the most compatible co-solvent, the effects of 14 co-solvents on activity, stability and enantioselectivity of three model enzymes, DbjA, DhaA, and LinB, were evaluated. All co-solvents caused at high concentration loss of activity and conformational changes. The highest inactivation was induced by tetrahydrofuran, while more hydrophilic co-solvents, such as ethylene glycol and dimethyl sulfoxide, were better tolerated. The effects of co-solvents at low concentration were different for each enzyme-solvent pair. An increase in DbjA activity was induced by the majority of organic co-solvents tested, while activities of DhaA and LinB decreased at comparable concentrations of the same co-solvent. Moreover, a high increase of DbjA enantioselectivity was observed. Ethylene glycol and 1,4-dioxane were shown to have the most positive impact on the enantioselectivity. The favorable influence of these co-solvents on both activity and enantioselectivity makes DbjA suitable for biocatalytic applications. This study represents the first investigation of the effects of organic co-solvents on the biocatalytic performance of haloalkane dehalogenases and will pave the way for their broader use in industrial processes.
- MeSH
- bakteriální proteiny chemie metabolismus MeSH
- cirkulární dichroismus MeSH
- furany MeSH
- hydrolasy chemie metabolismus MeSH
- organické látky chemie MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny chemie metabolismus MeSH
- rozpouštědla chemie MeSH
- stabilita enzymů MeSH
- vysoká teplota MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
First addendum to third ed. x, 68 s. ; 26 cm
- MeSH
- mikrobiologie vody normy MeSH
- řízení kvality MeSH
- vodní hospodářství normy MeSH
- zásobování vodou MeSH
- Konspekt
- Veřejné zdraví a hygiena
- NLK Obory
- hygiena
- NLK Publikační typ
- publikace WHO
Vyd. 1. 245 s. : il. ; 20 cm
Olovo ve rtěnkách? 1,4-dioxan v dětských mýdlech? Uhelný dehet v šamponech? Je to vůbec možné?! Roku 2000 Centra pro kontrolu a prevenci nemocí v USA oznámila, že těla amerických žen obsahují vysoké hladiny ftalátů způsobujících vrozené vady a neplodnost. Podezření, že tyto látky pocházejí z kosmetických přípravků, vedlo k velmi zneklidňujícím objevům… Kniha Doba jedová 3 popisuje složitou cestu aktivistek bojujících proti rakovině prsu a ochránkyň životního prostředí, které navštívily představitele největších mezinárodních kosmetických společností a položily jim několik nepohodlných otázek. Například: • Proč mávají růžovou stužkou a zviditelňují se na trhu jako lídři boje proti rakovině prsu, když jejich výrobky obsahují chemické hormonální disruptory, jež mohou přispívat k rozvoji právě tohoto onemocnění?• Proč si zvolili za cílovou skupinu ženy a muže v plodném věku a přitom používají chemické látky způsobující neplodnost a vrozené vady? Kosmetické společnosti jim sice zavíraly dveře před nosem, mýtus o kráse se však začal bortit a toxická tajemství spolu s paradoxy kosmetického průmyslu vycházela na povrch. Kniha však přináší i dobré zprávy: přestože nadnárodní kosmetické firmy stále bojují za právo používat nebezpečné chemikálie, vědci pracují na bezpečnějších, netoxických technologiích a podnikatelé budují společnosti podporující zdraví, spravedlnost a politickou, společenskou a ekonomickou sílu jednotlivce.
- MeSH
- butadieny škodlivé účinky toxicita MeSH
- dioxany škodlivé účinky toxicita MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- karcinogeny MeSH
- kosmetické přípravky chemie škodlivé účinky toxicita MeSH
- kosmetické techniky škodlivé účinky MeSH
- kyseliny ftalové škodlivé účinky toxicita MeSH
- parabeny škodlivé účinky toxicita MeSH
- zdravé chování MeSH
- životní styl MeSH
- Publikační typ
- populární práce MeSH
- Konspekt
- Hygiena. Lidské zdraví
- NLK Obory
- estetická medicína
- toxikologie
... rozvoje výroby ethylenglykolu 137 -- 7.2.1.2 Použití ethylenglykolu 138 -- 7.2.1.3 Glyoxal, dioxolan a 1,4 ... ... -dioxan 139 -- 7.2.2 Polyethoxyláty 140 -- 7.2.3 Ethanolaminy a produkty z nich vyráběné 14111 -- 7.2.4 ...
419 s. : il.
