Ring cleavage of cyclic ether substituents attached to a boron cage via an oxonium oxygen atom are amongst the most versatile methods for conjoining boron closo-cages with organic functional groups. Here we focus on much less tackled chemistry of the 11-vertex zwitterionic compound [10-(O-(CH2-CH2)2O)-nido-7,8-C2B9H11] (1), which is the only known representative of cyclic ether substitution at nido-cages, and explore the scope for the use of this zwitterion 1 in reactions with various types of nucleophiles including bifunctional ones. Most of the nitrogen, oxygen, halogen, and sulphur nucleophiles studied react via nucleophilic substitution at the C1 atom of the dioxane ring, followed by its cleavage that produces six atom chain between the cage and the respective organic moiety. We also report the differences in reactivity of this nido-cage system with the simplest oxygen nucleophile, i.e., OH-. With compound 1, reaction proceeds in two possible directions, either via typical ring cleavage, or by replacement of the whole dioxane ring with -OH at higher temperatures. Furthermore, an easy deprotonation of the hydrogen bridge in 1 was observed that proceeds even in diluted aqueous KOH. We believe this knowledge can be further applied in the design of functional molecules, materials, and drugs.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- biologická terapie MeSH
- dioxany škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie MeSH
- nefrektomie MeSH
- přežití * MeSH
- senioři MeSH
- sirolimus * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- systémy cílené aplikace léků MeSH
- vinblastin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- bronchoskopie metody MeSH
- dioxany MeSH
- implantace protézy metody MeSH
- lidé MeSH
- polymery MeSH
- prospektivní studie MeSH
- stenóza průdušnice * chirurgie MeSH
- stenty MeSH
- trachea chirurgie MeSH
- vstřebatelné implantáty * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- audiovizuální média MeSH
Ve většině zemí Evropy byly izolovány kmeny gonokoků se sníženou citlivostí či rezistencí ke klíčovým antibiotikům (zejména k cefalosporinům vyšších generací), které mohou vyvolat obtížně léčitelné infekce a mohou se šířit v populaci. U nás dosud nebyla provedena žádná studie, zaměřená na situaci v rezistenci Neisseria gonorrhoeae k antibiotikům. Tato práce přináší první údaje ze dvou dermatovenerologických pracovišť, kde bylo vyšetřeno 78 pacientů s mikrobiologicky potvrzenou diagnózou kapavky, od nichž bylo izolováno 78 konsekutivních izolátů Neisseria gonorrhoeae. Jednalo se převážně o nemocné s rizikovým sexuálním chováním (muži mající sex s muži, prostitutky, pornoherci, promiskuitní osoby). U všech kmenů byla stanovena MIC k 7 klíčovým antibiotikům metodou E-testu (cefixim, ceftriaxon, penicilin, ciprofloxacin, azitromycin, spektinomycin, tetracyklin). Pro interpretaci výsledku vyšetření citlivosti byla použita aktuální kritéria EUCAST. Ve vyšetřované populaci kmenů byly zjištěny následující výsledky: Cefixim (citlivé kmeny 93,6 %, rezistentní kmeny 6,4 %), ceftriaxon (citlivé kmeny 100 %), penicilin (citlivé kmeny 9 %, intermediárně citlivé kmeny 78,2 %, rezistentní kmeny 12,8 % - z toho 7 kmenů produkovalo betalaktamázu a 3 kmeny vykazovaly neenzymatickou rezistenci), ciprofloxacin (citlivé kmeny 64,1 %, rezistentní kmeny 35,9 %), azitromycin (citlivé kmeny 87,2 %, intermediárně citlivé kmeny 11,5 %, rezistentní kmeny 1,3 %), spektinomycin (citlivé kmeny 100 %), tetracyklin (citlivé kmeny 74,4 %, intermediárně citlivé kmeny 18 %, rezistentní kmeny 7,7 %). Klinicky i epidemiologicky závažný je především výskyt rezistence k cefiximu, také pro současnou rezistenci těchto kmenů k dalším klíčovým antibiotikům. Citlivost byla plně zachovaná pouze u ceftriaxonu a spektinomycinu. Podle zjištěných výsledků je pravděpodobné, že v České republice je situace v rezistenci Neisseria gonorrhoeae k antibiotikům podobně nepříznivá, jako v jiných evropských zemích. Tento problém proto vyžaduje systematickou pozornost z hlediska surveillance i preventivních opatření, jakkoliv je jejich implementace obtížná.
In most European countries, gonococcal strains with reduced antimicrobial susceptibility or resistance to key antibiotics (particularly to late generation cephalosporins) have been isolated. They can cause difficult-to-treat infections and spread among the population. In the Czech Republic, no study has yet been conducted to track antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae. This study presents the first data, from two clinics of dermatology and venereology, on 78 patients with microbiologically confirmed diagnosis of gonorrhoea from whom 78 consecutive isolates of Neisseria gonorrhoeae were recovered. Most patients turned out to engage in high risk sexual behaviour (men having sex with men, female sex workers, porn actors, and promiscuous people). All isolates were tested by E-test to determine the minimal inhibitory concentrations (MICs) against seven key antibiotics (cefixime, ceftriaxone, penicillin, ciprofloxacin, azithromycin, spectinomycin, and tetracycline). The results were interpreted using the most recent EUCAST criteria. The susceptibility tests showed the following results: cefixime (93.6% of strains were susceptible and 6.4% of strains were resistant, ceftriaxone (100% of strains were susceptible), penicillin (9% of strains were susceptible, 78.2% of strains were intermediary susceptible, and 12.8% of strains were resistant; seven strains were beta-lactamase producers and three strains showed non-enzymatic resistance), ciprofloxacin (64.1% of strains were susceptible and 35.9% of strains were resistant), azithromycin (87.2% of strains were susceptible, 11.5% of strains were intermediary susceptible, and 1.3% of strains were resistant), spectinomycin (100% of strains were susceptible), and tetracycline (74.4% of strains were susceptible, 18% of strains were intermediary susceptible, and 7.7% of strains were resistant). Clinically and epidemiologically relevant is cefixime resistance which is often coupled with resistance to other key antibiotics. The study isolates were fully susceptible only to ceftriaxone and spectinomycin. From the results it follows that the antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae in the Czech Republic seems to be as alarming as in other European countries. This issue requires close attention in terms of surveillance and preventive measures, no matter how difficult their implementation might be.
- Klíčová slova
- penicilin, azitromycin,
- MeSH
- antibakteriální látky * MeSH
- bakteriální léková rezistence * MeSH
- bisexualita účinky léků MeSH
- cefixim MeSH
- ceftriaxon MeSH
- ciprofloxacin MeSH
- dospělí MeSH
- epidemiologické monitorování MeSH
- gonorea * MeSH
- homosexualita účinky léků MeSH
- klinické laboratorní techniky statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti statistika a číselné údaje MeSH
- Neisseria gonorrhoeae * imunologie izolace a purifikace účinky léků MeSH
- rezistence k cefalosporinům účinky léků MeSH
- sexuálně přenosné nemoci bakteriální MeSH
- sexuální chování * MeSH
- spektinomycin MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tetracyklin MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Enzymes have a wide range of applications in different industries owing to their high specificity and efficiency. Immobilization is often used to improve biocatalyst properties, operational stability, and reusability. However, changes in the structure of biocatalysts during immobilization and under process conditions are still largely uncertain. Here, three microscopy techniques - bright-field, confocal and electron microscopy - were applied to determine the distribution and structure of an immobilized biocatalyst. Free enzyme (haloalkane dehalogenase), cross-linked enzyme aggregates (CLEAs) and CLEAs entrapped in polyvinyl alcohol lenses (lentikats) were used as model systems. Electron microscopy revealed that sonicated CLEAs underwent morphological changes that strongly correlated with increased catalytic activity compared to less structured, non-treated CLEAs. Confocal microscopy confirmed that loading of the biocatalyst was not the only factor affecting the catalytic activity of the lentikats. Confocal microscopy also showed a significant reduction in the pore size of lentikats exposed to 25% tetrahydrofuran and 50% dioxane. Narrow pores appeared to provide protection to CLEAs from the detrimental action of cosolvents, which significantly correlated with higher activity of CLEAs compared to free enzyme. The results showed that microscopy can provide valuable information about the structure and properties of a biocatalyst during immobilization and under process conditions.
- MeSH
- biokatalýza MeSH
- dioxany farmakologie MeSH
- furany farmakologie MeSH
- hydrolasy chemie metabolismus MeSH
- mikroskopie metody MeSH
- proteiny červů chemie metabolismus MeSH
- Schistosoma japonicum enzymologie MeSH
- stabilita enzymů MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Vyd. 1. 245 s. : il. ; 20 cm
- MeSH
- butadieny škodlivé účinky toxicita MeSH
- dioxany škodlivé účinky toxicita MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- karcinogeny MeSH
- kosmetické přípravky chemie škodlivé účinky toxicita MeSH
- kosmetické techniky škodlivé účinky MeSH
- kyseliny ftalové škodlivé účinky toxicita MeSH
- parabeny škodlivé účinky toxicita MeSH
- zdravé chování MeSH
- životní styl MeSH
- Publikační typ
- populární práce MeSH
- Konspekt
- Hygiena. Lidské zdraví
- NLK Obory
- estetická medicína
- toxikologie
Studies on the neurotransmitter substrate of locomotion and place navigation occupy a central position in behavioral neuroscience. Active allothetic place avoidance (AAPA) is a task, in which animals are trained to avoid a room frame defined stable sector on a continuously rotating arena. The aim of the present study was to test the effect of the blockage of alpha1- and alpha2-adrenoceptors, using specific antagonists prazosin and idazoxan, on the locomotor activity and spatial behavior in the AAPA task. Both prazosin and idazoxan at the highest doses (4 and 6 mg/kg, respectively) were found to decrease the locomotor activity in the AAPA and they also impaired navigational performance. The results suggest that antagonizing alpha-adrenoceptors with systemically administered drugs affects locomotor activity together with avoidance behavior and does not cause a purely cognitive deficit in the AAPA task.
- MeSH
- alfa blokátory farmakologie MeSH
- alfa-1-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
- alfa-1-adrenergní receptory metabolismus MeSH
- alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
- alfa-2-adrenergní receptory metabolismus MeSH
- alfa-adrenergní receptory metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- idazoxan farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mozek metabolismus účinky léků MeSH
- pohybová aktivita fyziologie účinky léků MeSH
- poruchy paměti chemicky indukované patofyziologie MeSH
- potkani Long-Evans MeSH
- prazosin farmakologie MeSH
- učení vyhýbat se fyziologie účinky léků MeSH
- vnímání prostoru fyziologie účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
S cílem objasnit, zda je hypotenzní a inhibiční působení na baroreflex vyvolané rilmenidinem zprostředkováno přímo imidazolinovými receptory v rostrální ventrolaterální medulle (RVLM), byla provedena preklinická studie s králíky. Po jednorázovém nitrožilním podání rilmenidinu došlo k výraznému poklesu krevního tlaku a ke snížení renální aktivity sympatiku, přičemž baroreflex se snížil o 33 %. Idazoxan (antagonista imidazolinových a a2-receptorů) aplikovaný do RVLM tento účinek zcela zrušil. Podobný účinek měl i čistý antagonista a2-receptorů – látka 2-MI –, což nasvědčuje skutečnosti, že mechanismem účinku rilmenidinu není pouze ovlivnění imidazolinových receptorů, ale i adrenergních a2-receptorů.
- MeSH
- agonisté adrenergních alfa-receptorů farmakologie terapeutické užití MeSH
- alfa-2-adrenergní receptory účinky léků MeSH
- antihypertenziva klasifikace terapeutické užití MeSH
- baroreflex účinky léků MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- idazoxan farmakologie terapeutické užití MeSH
- králíci MeSH
- oxazoly MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- zvířata MeSH
The pI50 index and separation coefficients of chosen 3-N,N-diethylaminophenyl-N',N'-dialkylcarbamates were determined. Index pL50 (pI50 = negative logarithm of molar concentration of inhibitor inhibiting the enzyme activity by 50%) describes the effectiveness of the inhibitor. The rate of ability of the inhibitor to pass the blood-brain barrier is usually described by the separation coefficient in a system n-octanol/water (K(ow)). Obtained results were compared with pL50 and K(ow) of Exelon, the commercially used drug against the Alzheimer's disease.
- MeSH
- acetylcholinesterasa metabolismus MeSH
- acetylthiocholin metabolismus MeSH
- alkylace MeSH
- cholinesterasové inhibitory farmakologie MeSH
- dioxany farmakologie MeSH
- Electrophorus MeSH
- financování organizované MeSH
- karbamáty farmakologie chemie MeSH
- kinetika MeSH
- molekulární modely MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH