OBJECTIVE: Ischemic complications account for significant patient morbidity following aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH). The Prevention and Treatment of Vasospasm with Clazosentan (REACT) study was designed to assess the safety and efficacy of clazosentan, an endothelin receptor antagonist, in preventing clinical deterioration due to delayed cerebral ischemia (DCI) in patients with aSAH. METHODS: REACT was a prospective, multicenter, randomized, double-blind, phase 3 study. Eligible patients had aSAH secured by surgical clipping or endovascular coiling, and had presented with thick and diffuse clot on admission CT scan. Patients were randomized (1:1 ratio) to 15 mg/hour intravenous clazosentan or placebo within 96 hours of the aSAH for up to 14 days, in addition to standard of care treatment including oral or intravenous nimodipine. The primary efficacy endpoint was the occurrence of clinical deterioration due to DCI up to 14 days after initiation of the study drug. The main secondary endpoint was the occurrence of clinically relevant cerebral infarction at day 16 after study drug initiation. Other secondary endpoints included clinical outcome assessed on the modified Rankin Scale (mRS) and the Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) at week 12 post-aSAH. Imaging and clinical endpoints were centrally adjudicated. RESULTS: A total of 409 patients were randomized between February 2019 and May 2022 across 74 international sites. Three patients did not start study treatment and were not included in the analysis set. The occurrence of clinical deterioration due to DCI was 15.8% (32/202 patients) in the clazosentan group and 17.2% (35/204 patients) in the placebo group, and the difference was not statistically significant (relative risk reduction [RRR] 7.2%, 95% CI -42.6% to 39.6%, p = 0.734). A nonsignificant RRR of 34.1% (95% CI -21.3% to 64.2%, p = 0.177) was observed in clinically relevant cerebral infarcts treated with clazosentan (7.4%, 15/202) versus placebo (11.3%, 23/204). Rescue therapy was less frequently needed for patients treated with clazosentan compared to placebo (10.4%, 21/202 vs 18.1%, 37/204; RRR 42.6%, 95% CI 5.4%-65.2%). A nonsignificant relative risk increase of 25.4% (95% CI -10.7% to 76.0%, p = 0.198) was reported in the risk of poor GOSE and mRS scores with clazosentan (24.8%, 50/202) versus placebo (20.1%, 41/204) at week 12 post-aSAH. Treatment-emergent adverse events were similar to those reported previously. CONCLUSIONS: Clazosentan administered for up to 14 days at 15 mg/hour had no significant effect on the occurrence of clinical deterioration due to DCI. Clinical trial registration no.: NCT03585270 (ClinicalTrials.gov) EU clinical trial registration no.: 2018-000241-39 (clinicaltrialsregister.eu).

• MeSH
• dioxany * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• intrakraniální vazospazmus etiologie   prevence a kontrola   farmakoterapie   diagnostické zobrazování   MeSH
• ischemie mozku * prevence a kontrola   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyridiny * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• pyrimidiny * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• subarachnoidální krvácení * komplikace   diagnostické zobrazování   MeSH
• sulfonamidy * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• tetrazoly * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Ring cleavage of cyclic ether substituents attached to a boron cage via an oxonium oxygen atom are amongst the most versatile methods for conjoining boron closo-cages with organic functional groups. Here we focus on much less tackled chemistry of the 11-vertex zwitterionic compound [10-(O-(CH2-CH2)2O)-nido-7,8-C2B9H11] (1), which is the only known representative of cyclic ether substitution at nido-cages, and explore the scope for the use of this zwitterion 1 in reactions with various types of nucleophiles including bifunctional ones. Most of the nitrogen, oxygen, halogen, and sulphur nucleophiles studied react via nucleophilic substitution at the C1 atom of the dioxane ring, followed by its cleavage that produces six atom chain between the cage and the respective organic moiety. We also report the differences in reactivity of this nido-cage system with the simplest oxygen nucleophile, i.e., OH-. With compound 1, reaction proceeds in two possible directions, either via typical ring cleavage, or by replacement of the whole dioxane ring with -OH at higher temperatures. Furthermore, an easy deprotonation of the hydrogen bridge in 1 was observed that proceeds even in diluted aqueous KOH. We believe this knowledge can be further applied in the design of functional molecules, materials, and drugs.

• MeSH
• bor chemie   MeSH
• borany chemie   MeSH
• dioxany chemie   MeSH
• dusík chemie   MeSH
• halogeny chemie   MeSH
• teplota MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• biologická terapie MeSH
• dioxany škodlivé účinky   MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• nefrektomie MeSH
• přežití * MeSH
• senioři MeSH
• sirolimus * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• vinblastin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bronchoskopie metody   MeSH
• dioxany MeSH
• implantace protézy metody   MeSH
• lidé MeSH
• polymery MeSH
• prospektivní studie MeSH
• stenóza průdušnice * chirurgie   MeSH
• stenty MeSH
• trachea chirurgie   MeSH
• vstřebatelné implantáty * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• audiovizuální média MeSH

Ve většině zemí Evropy byly izolovány kmeny gonokoků se sníženou citlivostí či rezistencí ke klíčovým antibiotikům (zejména k cefalosporinům vyšších generací), které mohou vyvolat obtížně léčitelné infekce a mohou se šířit v populaci. U nás dosud nebyla provedena žádná studie, zaměřená na situaci v rezistenci Neisseria gonorrhoeae k antibiotikům. Tato práce přináší první údaje ze dvou dermatovenerologických pracovišť, kde bylo vyšetřeno 78 pacientů s mikrobiologicky potvrzenou diagnózou kapavky, od nichž bylo izolováno 78 konsekutivních izolátů Neisseria gonorrhoeae. Jednalo se převážně o nemocné s rizikovým sexuálním chováním (muži mající sex s muži, prostitutky, pornoherci, promiskuitní osoby). U všech kmenů byla stanovena MIC k 7 klíčovým antibiotikům metodou E-testu (cefixim, ceftriaxon, penicilin, ciprofloxacin, azitromycin, spektinomycin, tetracyklin). Pro interpretaci výsledku vyšetření citlivosti byla použita aktuální kritéria EUCAST. Ve vyšetřované populaci kmenů byly zjištěny následující výsledky: Cefixim (citlivé kmeny 93,6 %, rezistentní kmeny 6,4 %), ceftriaxon (citlivé kmeny 100 %), penicilin (citlivé kmeny 9 %, intermediárně citlivé kmeny 78,2 %, rezistentní kmeny 12,8 % - z toho 7 kmenů produkovalo betalaktamázu a 3 kmeny vykazovaly neenzymatickou rezistenci), ciprofloxacin (citlivé kmeny 64,1 %, rezistentní kmeny 35,9 %), azitromycin (citlivé kmeny 87,2 %, intermediárně citlivé kmeny 11,5 %, rezistentní kmeny 1,3 %), spektinomycin (citlivé kmeny 100 %), tetracyklin (citlivé kmeny 74,4 %, intermediárně citlivé kmeny 18 %, rezistentní kmeny 7,7 %). Klinicky i epidemiologicky závažný je především výskyt rezistence k cefiximu, také pro současnou rezistenci těchto kmenů k dalším klíčovým antibiotikům. Citlivost byla plně zachovaná pouze u ceftriaxonu a spektinomycinu. Podle zjištěných výsledků je pravděpodobné, že v České republice je situace v rezistenci Neisseria gonorrhoeae k antibiotikům podobně nepříznivá, jako v jiných evropských zemích. Tento problém proto vyžaduje systematickou pozornost z hlediska surveillance i preventivních opatření, jakkoliv je jejich implementace obtížná.

In most European countries, gonococcal strains with reduced antimicrobial susceptibility or resistance to key antibiotics (particularly to late generation cephalosporins) have been isolated. They can cause difficult-to-treat infections and spread among the population. In the Czech Republic, no study has yet been conducted to track antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae. This study presents the first data, from two clinics of dermatology and venereology, on 78 patients with microbiologically confirmed diagnosis of gonorrhoea from whom 78 consecutive isolates of Neisseria gonorrhoeae were recovered. Most patients turned out to engage in high risk sexual behaviour (men having sex with men, female sex workers, porn actors, and promiscuous people). All isolates were tested by E-test to determine the minimal inhibitory concentrations (MICs) against seven key antibiotics (cefixime, ceftriaxone, penicillin, ciprofloxacin, azithromycin, spectinomycin, and tetracycline). The results were interpreted using the most recent EUCAST criteria. The susceptibility tests showed the following results: cefixime (93.6% of strains were susceptible and 6.4% of strains were resistant, ceftriaxone (100% of strains were susceptible), penicillin (9% of strains were susceptible, 78.2% of strains were intermediary susceptible, and 12.8% of strains were resistant; seven strains were beta-lactamase producers and three strains showed non-enzymatic resistance), ciprofloxacin (64.1% of strains were susceptible and 35.9% of strains were resistant), azithromycin (87.2% of strains were susceptible, 11.5% of strains were intermediary susceptible, and 1.3% of strains were resistant), spectinomycin (100% of strains were susceptible), and tetracycline (74.4% of strains were susceptible, 18% of strains were intermediary susceptible, and 7.7% of strains were resistant). Clinically and epidemiologically relevant is cefixime resistance which is often coupled with resistance to other key antibiotics. The study isolates were fully susceptible only to ceftriaxone and spectinomycin. From the results it follows that the antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae in the Czech Republic seems to be as alarming as in other European countries. This issue requires close attention in terms of surveillance and preventive measures, no matter how difficult their implementation might be.

• Klíčová slova
• penicilin, azitromycin,
• MeSH
• antibakteriální látky * MeSH
• bakteriální léková rezistence * MeSH
• bisexualita účinky léků   MeSH
• cefixim MeSH
• ceftriaxon MeSH
• ciprofloxacin MeSH
• dospělí MeSH
• epidemiologické monitorování MeSH
• gonorea * MeSH
• homosexualita účinky léků   MeSH
• klinické laboratorní techniky statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti statistika a číselné údaje   MeSH
• Neisseria gonorrhoeae * imunologie   izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• rezistence k cefalosporinům účinky léků   MeSH
• sexuálně přenosné nemoci bakteriální MeSH
• sexuální chování * MeSH
• spektinomycin MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tetracyklin MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Enzymes have a wide range of applications in different industries owing to their high specificity and efficiency. Immobilization is often used to improve biocatalyst properties, operational stability, and reusability. However, changes in the structure of biocatalysts during immobilization and under process conditions are still largely uncertain. Here, three microscopy techniques - bright-field, confocal and electron microscopy - were applied to determine the distribution and structure of an immobilized biocatalyst. Free enzyme (haloalkane dehalogenase), cross-linked enzyme aggregates (CLEAs) and CLEAs entrapped in polyvinyl alcohol lenses (lentikats) were used as model systems. Electron microscopy revealed that sonicated CLEAs underwent morphological changes that strongly correlated with increased catalytic activity compared to less structured, non-treated CLEAs. Confocal microscopy confirmed that loading of the biocatalyst was not the only factor affecting the catalytic activity of the lentikats. Confocal microscopy also showed a significant reduction in the pore size of lentikats exposed to 25% tetrahydrofuran and 50% dioxane. Narrow pores appeared to provide protection to CLEAs from the detrimental action of cosolvents, which significantly correlated with higher activity of CLEAs compared to free enzyme. The results showed that microscopy can provide valuable information about the structure and properties of a biocatalyst during immobilization and under process conditions.

• MeSH
• biokatalýza MeSH
• dioxany farmakologie   MeSH
• furany farmakologie   MeSH
• hydrolasy chemie   metabolismus   MeSH
• mikroskopie metody   MeSH
• proteiny červů chemie   metabolismus   MeSH
• Schistosoma japonicum enzymologie   MeSH
• stabilita enzymů MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Olovo ve rtěnkách? 1,4-dioxan v dětských mýdlech? Uhelný dehet v šamponech? Je to vůbec možné?! Roku 2000 Centra pro kontrolu a prevenci nemocí v USA oznámila, že těla amerických žen obsahují vysoké hladiny ftalátů způsobujících vrozené vady a neplodnost. Podezření, že tyto látky pocházejí z kosmetických přípravků, vedlo k velmi zneklidňujícím objevům… Kniha Doba jedová 3 popisuje složitou cestu aktivistek bojujících proti rakovině prsu a ochránkyň životního prostředí, které navštívily představitele největších mezinárodních kosmetických společností a položily jim několik nepohodlných otázek. Například: • Proč mávají růžovou stužkou a zviditelňují se na trhu jako lídři boje proti rakovině prsu, když jejich výrobky obsahují chemické hormonální disruptory, jež mohou přispívat k rozvoji právě tohoto onemocnění?• Proč si zvolili za cílovou skupinu ženy a muže v plodném věku a přitom používají chemické látky způsobující neplodnost a vrozené vady? Kosmetické společnosti jim sice zavíraly dveře před nosem, mýtus o kráse se však začal bortit a toxická tajemství spolu s paradoxy kosmetického průmyslu vycházela na povrch. Kniha však přináší i dobré zprávy: přestože nadnárodní kosmetické firmy stále bojují za právo používat nebezpečné chemikálie, vědci pracují na bezpečnějších, netoxických technologiích a podnikatelé budují společnosti podporující zdraví, spravedlnost a politickou, společenskou a ekonomickou sílu jednotlivce.

• MeSH
• butadieny škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• dioxany škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• karcinogeny MeSH
• kosmetické přípravky chemie   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• kosmetické techniky škodlivé účinky   MeSH
• kyseliny ftalové škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• parabeny škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• zdravé chování MeSH
• životní styl MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• estetická medicína
• toxikologie

Studies on the neurotransmitter substrate of locomotion and place navigation occupy a central position in behavioral neuroscience. Active allothetic place avoidance (AAPA) is a task, in which animals are trained to avoid a room frame defined stable sector on a continuously rotating arena. The aim of the present study was to test the effect of the blockage of alpha1- and alpha2-adrenoceptors, using specific antagonists prazosin and idazoxan, on the locomotor activity and spatial behavior in the AAPA task. Both prazosin and idazoxan at the highest doses (4 and 6 mg/kg, respectively) were found to decrease the locomotor activity in the AAPA and they also impaired navigational performance. The results suggest that antagonizing alpha-adrenoceptors with systemically administered drugs affects locomotor activity together with avoidance behavior and does not cause a purely cognitive deficit in the AAPA task.

• MeSH
• alfa blokátory farmakologie   MeSH
• alfa-1-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
• alfa-1-adrenergní receptory metabolismus   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory metabolismus   MeSH
• alfa-adrenergní receptory metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• idazoxan farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek metabolismus   účinky léků   MeSH
• pohybová aktivita fyziologie   účinky léků   MeSH
• poruchy paměti chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• potkani Long-Evans MeSH
• prazosin farmakologie   MeSH
• učení vyhýbat se fyziologie   účinky léků   MeSH
• vnímání prostoru fyziologie   účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

S cílem objasnit, zda je hypotenzní a inhibiční působení na baroreflex vyvolané rilmenidinem zprostředkováno přímo imidazolinovými receptory v rostrální ventrolaterální medulle (RVLM), byla provedena preklinická studie s králíky. Po jednorázovém nitrožilním podání rilmenidinu došlo k výraznému poklesu krevního tlaku a ke snížení renální aktivity sympatiku, přičemž baroreflex se snížil o 33 %. Idazoxan (antagonista imidazolinových a a2-receptorů) aplikovaný do RVLM tento účinek zcela zrušil. Podobný účinek měl i čistý antagonista a2-receptorů – látka 2-MI –, což nasvědčuje skutečnosti, že mechanismem účinku rilmenidinu není pouze ovlivnění imidazolinových receptorů, ale i adrenergních a2-receptorů.

• MeSH
• agonisté adrenergních alfa-receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory účinky léků   MeSH
• antihypertenziva klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• baroreflex účinky léků   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• idazoxan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• králíci MeSH
• oxazoly MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• zvířata MeSH

The pI50 index and separation coefficients of chosen 3-N,N-diethylaminophenyl-N',N'-dialkylcarbamates were determined. Index pL50 (pI50 = negative logarithm of molar concentration of inhibitor inhibiting the enzyme activity by 50%) describes the effectiveness of the inhibitor. The rate of ability of the inhibitor to pass the blood-brain barrier is usually described by the separation coefficient in a system n-octanol/water (K(ow)). Obtained results were compared with pL50 and K(ow) of Exelon, the commercially used drug against the Alzheimer's disease.

• MeSH
• acetylcholinesterasa metabolismus   MeSH
• acetylthiocholin metabolismus   MeSH
• alkylace MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   MeSH
• dioxany farmakologie   MeSH
• Electrophorus MeSH
• financování organizované MeSH
• karbamáty farmakologie   chemie   MeSH
• kinetika MeSH
• molekulární modely MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH