akirin Dotaz Zobrazit nápovědu
The Subolesin/Akirin constitutes a good model for the study of functional evolution because these proteins have been conserved throughout the metazoan and play a role in the regulation of different biological processes. Here, we investigated the evolutionary history of Subolesin/Akirin with recent results on their structure, protein-protein interactions and function in different species to provide insights into the functional evolution of these regulatory proteins, and their potential as vaccine antigens for the control of ectoparasite infestations and pathogen infection. The results suggest that Subolesin/Akirin evolved conserving not only its sequence and structure, but also its function and role in cell interactome and regulome in response to pathogen infection and other biological processes. This functional conservation provides a platform for further characterization of the function of these regulatory proteins, and how their evolution can meet species-specific demands. Furthermore, the conserved functional evolution of Subolesin/Akirin correlates with the protective capacity shown by these proteins in vaccine formulations for the control of different arthropod and pathogen species. These results encourage further research to characterize the structure and function of these proteins, and to develop new vaccine formulations by combining Subolesin/Akirin with interacting proteins for the control of multiple ectoparasite infestations and pathogen infection.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
The main objective of this study was to propose a novel methodology to approach challenges in molecular biology. Akirin/Subolesin (AKR/SUB) are vaccine protective antigens and are a model for the study of the interactome due to its conserved function in the regulation of different biological processes such as immunity and development throughout the metazoan. Herein, three visual artists and a music professor collaborated with scientists for the functional characterization of the AKR2 interactome in the regulation of the NF-κB pathway in human placenta cells. The results served as a methodological proof-of-concept to advance this research area. The results showed new perspectives on unexplored characteristics of AKR2 with functional implications. These results included protein dimerization, the physical interactions with different proteins simultaneously to regulate various biological processes defined by cell type-specific AKR-protein interactions, and how these interactions positively or negatively regulate the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) signaling pathway in a biological context-dependent manner. These results suggested that AKR2-interacting proteins might constitute suitable secondary transcription factors for cell- and stimulus-specific regulation of NF-κB. Musical perspective supported AKR/SUB evolutionary conservation in different species and provided new mechanistic insights into the AKR2 interactome. The combined scientific and artistic perspectives resulted in a multidisciplinary approach, advancing our knowledge on AKR/SUB interactome, and provided new insights into the function of AKR2-protein interactions in the regulation of the NF-κB pathway. Additionally, herein we proposed an algorithm for quantum vaccinomics by focusing on the model proteins AKR/SUB.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Na pozadí historie problematiky aterosklerózy a hyperlipoproteinémií (HLP) ve vztahu k rozvoji kardiovaskulárních onemocnění (KVO ) je představena problematika jednoho z největších objevů farmakoterapie druhé poloviny dvacátého století a uvedení nové skupiny léčiv, statinů, do klinické praxe. Objev statinů v podstatě logicky navazuje na práce Aničkova z roku 1913, které na zvířecím modelu jednoznačně prokázaly platnost „cholesterolové hypotézy“. Další vývoj je pak spojen s postupným poznáním příčiny vzniku „samou přírodou nabídnutého modelu vztahu cholesterol – ateroskleróza“, familiární hypercholesterolémie (FH). Akira Endo pak mohl v roce 1976 představit první inhibitor nitrobuněčné syntézy cholesterolu, compactin (mevastatin), a zahájit tak zcela novou etapu léčby nejen FH, ale převážné většiny HLP. Přesto trvalo ještě déle než deset let, než se první lék této skupiny, lovastatin, dostal do klinické praxe. Pak bylo třeba čekat ještě několik let na výsledky prvních výsledků intervenčních studií se statiny. Tyto výsledky byly ale natolik přesvědčivé až ohromující, že zcela změnily pohled na terapii poruch tukového metabolismu a změnily i celou preventivní kardiologii konce dvacátého a začátku jedenadvacátého století. Do současnosti pak do klinické praxe vstoupily další statiny, jejichž podávání bylo podpořeno výsledky mnoha intervenčních studií, prokazujících nejen pozitivní ovlivnění KV morbidity a mortality, ale v mnoha studiích i pokles mortality celkové.
- Klíčová slova
- rosuvastatin, intervenční studie, AFCAPS/TexCAPS,
- MeSH
- atorvastatin MeSH
- fluorbenzeny terapeutické užití MeSH
- hyperlipidemie farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- Jupiter MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- kyseliny heptylové terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lovastatin * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- pyrroly terapeutické užití MeSH
- statiny * dějiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- sulfonamidy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Metamfetamin byl poprvé syntetizován v roce 1893 japonským chemikem Nagaiem Nagayoshim. V roce 1919 chemik Akira Ogata syntetizoval metamfetamin v krystalické formě. Sloučenina byla využívána jako lék na astma, horečku, rýmu či bolest. Využíval se také v psychiatrii pro léčbu schizofrenie nebo léčbu závislosti na alkoholu i morfinu. Metamfetamin byl použit ve druhé světové válce, kde si mezi vojáky záhy získal velikou oblibu. Vojáci Německa a Japonska ho hojně zneužívali při bojových misích. Na straně Spojenců byl pro stejné účely používán amfetamin. Po konci války vypukla v Japonsku metamfetaminová krize v důsledku otevření skladu se zásobami metamfetaminu. Tato krize trvala do konce 50. let 20. století. Cíle: Cílem výzkumu bylo zmapovat různé oblasti užívání a využití metamfetaminu od jeho objevení do konce 50. let 20. století a popsat historii metamfetaminu, jeho využití ve druhé světové válce a následnou metamfetaminovou epidemii v Japonsku. Metody: Kvalitativní práce byla zpracována pomocí obsahové analýzy primárních a sekundárních dokumentu, které byly vyhledány v elektronických databázích. Určili jsme univerzum, které obsahovalo 3 kategorie: historie metamfetaminu, druhá světová válka a poválečné Japonsko. V každé kategorii byla určena klíčová slova, podle kterých byly vyhledány relevantní historické dokumenty. Ty byly následně tříděny do primárních kategorií, a poté i podle roku vzniku a zaměření. Následně byla provedena samotná obsahová analýza a tvorba textu. Výsledky a závěr: Metamfetamin byl společně s amfetaminem využit jako silnější náhrada efedrinu a adrenalinu. Byl aplikován jak v medicíně, tak i zneužíván pro navození pocitu euforie, nadbytku energie a snížení pocitu hladu. Během druhé světové války byl masivně zneužíván vojáky Německa a Japonska, kteří díky němu dokázali vydržet dlouho beze spánku a lépe se soustředit na válečné mise. Po skončení války propukla v Japonsku metamfetaminová epidemie, která vyústila ve změnu legislativy a kampaň proti návykovým látkám. Tato krize pominula až v roce 1957, kdy se počty závislých začaly snižovat.
