Primární imunodeficientní choroby (PID) jsou charakterizovány opakujícími se nebo neobvyklými infekcemi a asociací s jinými patologickými stavy, včetně maligních, autoimunitnich a alergických. Pokroky v molekulárni biologii umožnily poznám molekulárních a genetických defektů u řady PID a přispěly k vývoji nových diagnostických testů. Poněvadž se PID vyskytují v populaci zřídka a jejich obraz je různorodý, zaměřili jsme se na cílené vyhledávání postižených pacientů v ambulancích khnických imunologů. V letech 1981-1999 bylo v ČR diagnostikováno 501 pacient s PID a v roce 1995 byl vytvořen základ pro český registr primárních imunodeficiencí. Nejčastějšími PID v České republice jsou deficience tvorby protilátek - 390 pacientů (77,8 %). Většina z nich má symptomatickou formu selektívni deficience IgA (272 pacienti, 54,2 %). U 80 pacientů (16 %) byla stanovena diagnóza běžné variabilní imunodeficience, u 21 selektivní deficience IgA (272 pacienti, 54,2 %). U 80 pacientů (16 %) byla stanovena diagnóza běžné variabilní imunodeficience, u 21 (4,2 %) agamaglobulinémie vázané na chromozom X a u 13 (2,6 %) deficience podtříd IgG. Dvě děvčátka trpí hyperimunoglobulinémií M nevázanou na chromozom X a dva chlapci mají syndrom hyperimunoglobulinémie M vázaný na chromozom X (deficience CD40L). U 6 pacientů byla stanovena diagnóza SCID, pouze dva z nich žijí 2,5 roku eventuálně 6 měsíců po HLA haploidentické transplantaci kostní dřeně. Di Georgeova anomáhe byla detekována u 25 pacientů. U tři chlapců byl diagnostikován Wiskottův-Aldrichův syndrom, jeden z nich zemřel. Ataxia telangiectasia se vyskytuje u dvou pacientů a chronická mukokutánní kandidóza rovněž u dvou. Deficience komplementu jsou druhou nejčastější diagnózou v našem registru. Padesát šest pacientů (11,2 %) má hereditámí angioedém, jeden deficienci C2 a tři C4 složky komplementu. Chronická granulomatozní choroba byla prokázána u 5 pacientů. Jeden chlapec s deficienci adheze leukocytu žije již 4 roky po úspěšné transplantaci kmenových buněk z pupečníkové krve. z ostatních dobře defmovaných imunodeficiencí bylo zachyceno 6 pacientů se syndromem hyper IgE a jeden pacient s lymfoproliferativním syndromem vázaným na chromozom X. Naše výsledky ukazují na významnou prevalenci (4,9 / 100 000 obyvatel) PID v České repubUce, přičemž nejčastějšími jsou deficience protilátek a komplementového systému.

Primary immunodeficiency diseases (PID) are characterized by recurrent or unusual infections and strong g association with other disorders including malignancy, autoimmunity and allergy. Recent advances in molecular biology have led to the identification of the molecular and genetic defects for a number of PID and to the development of new diagnostic tools. Because PID occur infrequently and are highly heterogeneous in nature, a cross - sectional survey of patients under the care of clinical immunologists was performed between years 1981-1999 and 501 cases of PID have been found. The Czech national registry of primary hnmunodeficiencies was estabUshed in 1995. The most frequent PID in the Czech RepubUc are deficiencies predominantly affecting antibody production - 390 patients (77,8%). The majority of them suffer from IgA-deficiency excluding asymptomatic cases (272 patients, 54,2%), In 80 patients (16%) the diagnosis of the common variable immunodeficiency, in 21 (4,2%) of X-linked agammaglobulinemia and in 13 of IgG subclass deficiency was established. Two girts suffer from non X-linked hyper-IgM syndrome and two boys from X-linked hyper-IgM syndrome (CD40L deficiency). In six patients a diagnosis of SCID was established but only two are currently alive 2,5 years and 6 months after HLA haploidentical bone marrow transplantation. DiGeorge anomaly was detected in 25 patients, all of them are alive. Three boys suffered from the Wiskott-Aldrich syndrome, two of them being currently alive. Ataxia telangiectasia is present in two patients and chronic mucocutaneous candidiasis in other two. Complement deficiencies are the second most frequently estabUshed diagnoses, 56 patients (11,2%) suffer from hereditary angioedema, in one patient the deficiency of C2 and in three C4 were proved. Chronic granulomatous disease was diagnosed in 5 patients. One boy with leukocyte adhesion deficiency underwent succesful umbiUcal cord blood transplantation 4 years ago. From the other well defmed immunodeficiencies, we have diagnosed hyper-IgE recurrent infection syndrome in 6 patients and X-linked lymphoproUferative syndrome m a single patient. Our results point to a significant prevalence (4,9/100 000 inhabitants) of PID in the Czech Republic, antibody and complement deficiencies being the most common disease entities.

• MeSH
• genetika MeSH
• infekční nemoci MeSH
• lidé MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádory MeSH
• prevalence MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti epidemiologie   etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Evropa MeSH

Efficient repair of DNA double strand breaks and interstrand cross-links requires the homologous recombination (HR) pathway, a potentially error-free process that utilizes a homologous sequence as a repair template. A key player in HR is RAD51, the eukaryotic ortholog of bacterial RecA protein. RAD51 can polymerize on DNA to form a nucleoprotein filament that facilitates both the search for the homologous DNA sequences and the subsequent DNA strand invasion required to initiate HR. Because of its pivotal role in HR, RAD51 is subject to numerous positive and negative regulatory influences. Using a combination of molecular genetic, biochemical, and single-molecule biophysical techniques, we provide mechanistic insight into the mode of action of the FBH1 helicase as a regulator of RAD51-dependent HR in mammalian cells. We show that FBH1 binds directly to RAD51 and is able to disrupt RAD51 filaments on DNA through its ssDNA translocase function. Consistent with this, a mutant mouse embryonic stem cell line with a deletion in the FBH1 helicase domain fails to limit RAD51 chromatin association and shows hyper-recombination. Our data are consistent with FBH1 restraining RAD51 DNA binding under unperturbed growth conditions to prevent unwanted or unscheduled DNA recombination.

• MeSH
• chromatin enzymologie   genetika   MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• DNA-helikasy genetika   metabolismus   MeSH
• DNA genetika   metabolismus   MeSH
• embryonální kmenové buňky cytologie   metabolismus   MeSH
• F-box proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• homologní rekombinace fyziologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• multienzymové komplexy genetika   metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• rekombinasa Rad51 genetika   metabolismus   MeSH
• vazba proteinů MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• krevní banky MeSH
• krevní transfuze MeSH
• péče o pacienta MeSH
• transfuzní lékařství MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• brožury