INTRODUCTION/AIMS: Prospective, randomized, controlled trials of intravenous immunoglobulin (IVIG) maintenance therapy in myasthenia gravis (MG) are lacking. In this trial, we evaluated the safety and efficacy of caprylate/chromatography-purified IVIG; (IGIV-C) in patients with generalized MG undergoing standard care. METHODS: Sixty-two patients enrolled in this phase 2, multicenter, international, randomized trial (1:1 IGIV-C [2 g/kg loading dose; 1 g/kg every 3 weeks through week 21] or placebo). Efficacy was assessed by changes in Quantitative MG (QMG) score at week 24 versus baseline (primary endpoint) and percentage of patients with clinical improvement in QMG, MG Composite (MGC), and MG-Activities of Daily Living (MG-ADL) scores (secondary endpoints). Safety assessments reported all adverse events (AEs). RESULTS: The change in QMG at 24 weeks was -5.1 for IGIV-C and -3.1 for placebo (p = .187). Seventy percent of patients in the IGIV-C group had improvement in MG-ADL (≥2-point decrease) versus 40.6% in the placebo group (p = .025). Patients showing clinical improvement in QMG and MGC (≥3-point decrease) were 70.0% for IGIV-C versus 59.4% for placebo (p = .442) and 60.0% for IGIV-C versus 53.1% for placebo (p = .610). IGIV-C was well tolerated; serious AEs were similar between arms. Three of four MG exacerbations requiring hospitalizations occurred in the IGIV-C arm with one death. DISCUSSION: Several efficacy parameters showed numerical results greater than those seen in the placebo group. This was a small study and may have been underpowered to see significant differences. Additional studies may be warranted to fully determine the efficacy of IVIG maintenance therapy in MG.
- MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- činnosti denního života MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- intravenózní imunoglobuliny * terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * farmakoterapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- receptory cholinergní * imunologie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
PURPOSE OF REVIEW: This review explores the design and endpoints of perioperative platforms in clinical trials for muscle-invasive bladder cancer (MIBC). RECENT FINDINGS: The choice of clinical trial design in perioperative platforms for MIBC must align with specific research objectives to ensure robust and meaningful outcomes. Novel designs in perioperative platforms for MIBC integrate bladder-sparing approaches. Primary endpoints such as pathological complete response and disease-free survival are highlighted for their role in expediting trial results in perioperative setting. Incorporating patient-reported outcomes is important to inform healthcare decision makers about the outcomes most meaningful to patients. Given the growing body of evidence, potential biomarkers, predictive and prognostic tools should be considered and implemented when designing trials in perioperative platforms for MIBC. SUMMARY: Effective perioperative platforms for MIBC trials are critical in enhancing patient outcomes. The careful selection and standardization of study designs and endpoints in the perioperative platform are essential for the successful implementation of new therapies and the advancement of personalized treatment approaches in MIBC.
- MeSH
- cystektomie metody škodlivé účinky MeSH
- invazivní růst nádoru * MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory močového měchýře * chirurgie patologie terapie mortalita MeSH
- perioperační péče metody normy MeSH
- stanovení cílového parametru MeSH
- výsledek terapie MeSH
- výzkumný projekt MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- abnormality dýchací soustavy diagnóza klasifikace mortalita MeSH
- kazuistiky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- paliativní péče * metody MeSH
- prenatální diagnóza * klasifikace metody MeSH
- terapie plodu klasifikace metody MeSH
- těžké vrozené vady diagnóza klasifikace mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
INTRODUCTION: We aimed to evaluate the prognostic impact of renal insufficiency and fluctuation of glomerular filtration observed during hospitalization for heart failure (HF). METHODS: We followed 3,639 patients hospitalized for acute HF and assessed the mortality risk associated with moderate or severe renal insufficiency, either permanent or transient. RESULTS: After adjustment, severe renal failure defined as estimated glomerular filtration (eGFR) <30 mL/min indicates ≈60% increase in 5-year mortality risk. Similar risk also had patients with only transient decline of eGFR to this range. In contrast, we did not observe any apparent mortality risk attributable to mild/moderate renal insufficiency (eGFR 30-59.9 mL/min), regardless of whether it was transient or permanent. CONCLUSION: Even transient severe renal failure during hospitalization indicates poor long-term prognosis of patients with manifested HF. In contrast, only moderate renal insufficiency observed during hospitalization has no additive long-term mortality impact.
- MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- hospitalizace MeSH
- ledviny MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- renální insuficience * komplikace MeSH
- srdeční selhání * komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * diagnóza terapie MeSH
- hospitalizace * MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- ambulantní péče * MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
BACKGROUND: Myasthenia gravis (MG) is a rare autoimmune disorder with significant clinical implications, including life-threatening myasthenic crises and exacerbations. Understanding real-world treatment patterns, especially associated direct medical costs, is essential for the effective management of healthcare delivery. METHODS: We conducted a descriptive cohort study using health administrative claims data from the Czech Republic covering more than 1,500 prevalent MG patients. Data were analysed for healthcare resource utilization, medication costs, and hospitalization rates related to MG and its complications. RESULTS: Acetylcholine inhibitors and corticosteroids were widely prescribed, with 91.1% and 75.2% of patients receiving them at least once, respectively. Immunosuppressive therapy was given to 45.2% of patients. Myasthenic crises occurred in 2% of patients, with a mean hospitalization cost of 21,020 EUR, while exacerbations occurred in 9.2% of patients, with lower costs (5,951 EUR per hospitalization). Outpatient intravenous immunoglobulin and plasma exchange therapies incurred additional costs of 20,700 EUR and 18,206 EUR per person-year, respectively. The mean total cost per patient-year was 1,271 EUR, with significant cost differences among patients with different treatment patterns. CONCLUSION: This study offers real-world insights into the treatment patterns and associated direct medical costs of MG in the Czech Republic. Myasthenic crises and exacerbations pose considerable cost burdens, while outpatient therapies and common pharmacotherapies are less costly. These findings are vital for healthcare planning, economic evaluation, and resource allocation, potentially leading to enhanced patient care and outcomes.
- MeSH
- dospělí MeSH
- hospitalizace ekonomika MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- myasthenia gravis * ekonomika terapie farmakoterapie MeSH
- náklady na zdravotní péči MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
AIM: This systematic review aims to identify methodological and ethical challenges in designing and conducting research at the end of life from the perspective of researchers and provide a set of recommendations. BACKGROUND: Conducting research with patients and family carers facing end-of-life issues is ethically and methodologically complex. DESIGN: A systematic review was conducted. DATA SOURCES: Four databases (MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycInfo) were searched from inception until the end of 2021 in February 2022. REVIEW METHODS: The Preferred Reporting Items for Systematic Reviews was followed, and the JBI Approach to qualitative synthesis was used for analysis. RESULTS: Seventeen of 1983 studies met inclusion criteria. Data were distilled to six main themes. These included (1) the need for flexibility at all stages of the research process; (2) careful attention to timing; (3) sensitivity in approach; (4) the importance of stakeholder collaboration; (5) the need for unique researcher skills; and (6) the need to deal with the issue of missing data. CONCLUSION: The findings illuminate several considerations that can inform training programmes, ethical review processes and research designs when embarking on research in this field.
- MeSH
- kvalitativní výzkum * MeSH
- lidé MeSH
- péče o umírající * etika MeSH
- výzkumný projekt * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- systematický přehled MeSH
Karcinom jícnu a žaludku jsou onemocnění s vážnou prognózou. Zatímco co se incidence karcinomu žaludku snižuje, incidence nádorů gastroezofageální junkce a jícnu narůstá. Muži jsou postiženi častěji než ženy. Navzdory určitému pokroku v posledních 10 letech je úmrtnost specifická pro nádorové onemocnění velmi vysoká a dosahuje 70 %. Prognózu pacienta určuje především stadium, ale také histologie, celkový stav a komorbidity. U časných a lokalizovaných stadií je léčebný přístup kurativní, vyžadující komplexní péči již v průběhu neoadjuvantní terapie. Nutriční podpora je zásadní součástí předoperační přípravy, centra specializovaná na operativu jícnu a žaludku stále více adoptují koncept prehabilitace. Hlavními léčebnými modalitami jsou endoskopie, chirurgie, systémová léčba a radioterapie. U lokálně pokročilého skvamózního karcinomu je standardem léčby neoadjuvantní chemoradioterapie následovaná pooperační imunoterapií, nebylo-li dosaženo patologické kompletní remise, alternativou je u pacientů s komorbiditami definitivní chemoradioterapie. U adenokarcinomu je první volbou perioperační chemoterapie FLOT, která prokázala lepší výsledky než chemoradioterapie. Chemoradioterapie má své místo u pacientů, kteří by netolerovali FLOT, či v případě snahy o dosažení vyšší lokální kontroly. MSI-high nádory mohou být primárně operovány. Dle výsledků studií fáze II se u skupiny pacientů s MSI-high nádory jeví jako nejúčinnější léčba neoadjuvantní imunoterapie, ať samostatně, či v kombinaci s chemoterapií. Tento přístup vede k počtu patologických kompletních remisí okolo 60 % a je nadějným orgán záchovným postupem. U HER2 pozitivních nádorů může být zvážena předoperační systémová terapie s trastuzumabem, neboť dokladuje významně vyšší počet patologických kompletních remisí a nabízí možnost dosažení vyššího počtu R0 resekce. Tento postup však ještě není akceptovaným standardem ve všech evropských zemích. U oligometastatického onemocnění je v individuálních případech možné zvážit chirurgické řešení primárního nádoru i metastáz u pacientů, kteří odpovídají na systémovou léčbu. Ovlivnění celkové doby života je však dokladováno pouze u pacientů s retroperitoneálním postižením a bez peritoneálních metastáz.
Esophageal and gastric cancer are diseases with a serious prognosis. While the incidence of gastric cancer is decreasing, the incidence of the gastroesophageal junction and esophageal cancer is increasing. Men are affected more often than women. Despite some progress in the last 10 years, cancer-specific mortality is very high, reaching 70%. The prognosis is mainly determined by the stage, histology, general condition and comorbidities. The treatment approach is curative for early and localized stages, requiring comprehensive care already during neoadjuvant therapy. Nutritional support is an essential part of preoperative preparation, and centres specializing in esophagogastric surgery are increasingly adopting the concept of prehabilitation. The main treatment modalities are endoscopy, surgery, systemic therapy and radiotherapy. In locally advanced squamous cell carcinoma, neoadjuvant chemoradiotherapy followed by postoperative immunotherapy is the standard of care, if pathological complete remission has not been achieved. Definitive chemoradiotherapy is an alternative in patients with comorbidities. For adenocarcinoma, perioperative FLOT chemotherapy is the first choice and has shown better results than chemoradiotherapy. Chemoradiotherapy has its place in patients who would not tolerate FLOT or when trying to achieve a higher response rate. According to phase II studies, patients with MSI-high tumours could be treated with neoadjuvant immunotherapy, alone or in combination with chemotherapy; this approach has led to a pathological complete remission rate of approximately 60% and is a promising organ-preserving approach. For HER2-positive tumours, preoperative systemic therapy with trastuzumab may be considered as it demonstrates a significantly higher number of pathological complete remissions and offers the possibility of achieving a higher R0 resection rate. In oligometastatic disease, surgical management of the primary tumour and metastases may be considered in individual cases in patients who respond to systemic therapy. However, an impact on overall survival has only been documented in patients with retroperitoneal involvement and no peritoneal metastases.
- MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory jícnu * chirurgie epidemiologie terapie MeSH
- nádory žaludku * chirurgie epidemiologie terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- perioperační péče * MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
