This comprehensive review explores the physiological and pathophysiological significance of VPS13A, a protein encoded by the VPS13A gene. The VPS13A gene is associated with Chorea-acanthocytosis (ChAc), a rare hereditary neurodegenerative disorder. The review covers essential aspects, beginning with the genetics of VPS13A, highlighting its role in the pathogenesis of ChAc, and addressing the spectrum of genetic variants involved. It delves into the structure and function of the VPS13A protein, emphasizing its presence in various tissues and its potential involvement in protein trafficking and lipid homeostasis. Molecular functions of VPS13A in the brain tissue and other cell types or tissues with respect to their role in cytoskeletal regulation and autophagy are explored. Finally, it explores the intriguing link between VPS13A mutations, lipid imbalances, and neurodegeneration, shedding light on future research directions. Overall, this review serves as a comprehensive resource for understanding the pivotal role of VPS13A in health and disease, particularly in the context of ChAc. Key words: Chorein , Tumor, Actin, Microfilament, Gene expression, Chorea-acanthocytosis.

• MeSH
• choreoakantocytóza * metabolismus   genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů fyziologie   genetika   MeSH
• mutace MeSH
• vezikulární transportní proteiny * metabolismus   genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Chorea-acanthocytosis (ChAc; OMIM #200150) is a rare autosomal recessive condition with onset in early adulthood that is caused by mutations in the vacuolar protein sorting 13A (VPS13A) gene encoding chorein. Several diagnostic genomic DNA (gDNA) sequencing approaches are widely used. However, their limitations appear not to be acknowledged thoroughly enough. METHODS: Clinically, we deployed magnetic resonance imaging, blood smear analysis, and clinical chemistry for the index patient's characterization. The molecular analysis of the index patient next to his parents covered genomic DNA (gDNA) sequencing approaches, RNA/cDNA sequencing, and chorein specific Western blot. RESULTS: We report a 33-year-old male patient without functional protein due to compound heterozygosity for two VPS13A large deletions of 1168 and 1823 base pairs (bp) affecting, respectively, exons 8 and 9, and exon 13. To our knowledge, this represents the first ChAc case with two compound heterozygous large deletions identified so far. Of note, standard genomic DNA (gDNA) Sanger sequencing approaches alone yielded false negative findings. CONCLUSION: Our case demonstrates the need to carry out detection of chorein in patients suspected of having ChAc as a helpful and potentially decisive tool to establish diagnosis. Furthermore, the course of the molecular analysis in this case discloses diagnostic pitfalls in detecting some variations, such as deletions, using only standard genomic DNA (gDNA) Sanger sequencing approaches and exemplifies alternative methods, such as RNA/cDNA sequencing or qRT-PCR analysis, necessary to avoid false negative results.

• MeSH
• choreoakantocytóza diagnóza   genetika   MeSH
• delece genu * MeSH
• dospělí MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• heterozygot MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• lidé MeSH
• vezikulární transportní proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• western blotting metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVE: To provide clinical clues to differential diagnosis in patients with chorea and other movement disorders with blood acanthocytes. METHODS: We present a long-term video accompanied follow-up of six Caucasian patients with neuroacanthocytosis from several centers, three diagnosed with chorea-acanthocytosis (ChAc): 34-y.o.(no.1), 36-y.o.(no.2), 43-y.o.(no.3), two diagnosed with McLeod Syndrome (MLS): 52-y.o.(no.4), 61-y.o.(no.5) and one 63-y.o.(no.6), a brother of no.5, with clinical suspicion of MLS. Additionally we report pathological findings of the mother of two brothers with MLS reported in our series with acanthocytes on peripheral blood smear RESULTS: The patients had an unremarkable family history and were asymptomatic until adulthood. Patients no. 1,2,4,5,6 developed generalized chorea and patient no. 3 had predominant bradykinesia. Patients no. 1,2,3 had phonic and motor tics, additionally patients no. 1 and 2 exhibited peculiar oromandibular dystonia with tongue thrusting. In patients no. 2 and 3 dystonic supination of feet was observed, patient no. 3 subsequently developed bilateral foot drop. Patients no. 2 and 4 had signs of muscle atrophy. Tendon reflexes were decreased or absent and electroneurography demonstrated sensorimotor neuropathy in patients no. 1,2,3,4,5, except no. 6. Generalized seizures were seen in patients no. 2,3,5,6 and myoclonic jerks in patient no. 1. Cognitive deterioration was reported in patients no. 1,2,3,5,6. Serum creatine kinase levels were elevated in all six patients. CONCLUSION: We highlight the variability of clinical presentation of neuroacanthocytosis syndromes and the long time from the onset to diagnosis with the need to screen the blood smears in uncertain cases, however, as in one of our cases acanthocytes may even be not found. Based on our observations and data from the literature we propose several red flags that should raise the suspicion of an NA syndrome in a patient with a movement disorder: severe orofacial dyskinesia with tongue and lip-biting (typical of ChAc), feeding dystonia, psychiatric and cognitive disturbances, seizures, peripheral neuropathy, elevation of creatine kinase, elevation of transaminases, hepatosplenomegaly, cardiomyopathy and arrhythmias, and an X-linked pattern of inheritance (McLeod Syndrome, MLS).

• MeSH
• choreoakantocytóza diagnóza   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Huntingtonova nemoc je přesně definované autozomálně dominantně dědičné neurodegenerativní onemocnění, s motorickými, kognitivními i psychiatrickými projevy. Je způsobené expanzí tripletu CAG v genu pro huntingtin. Přibližně 1% případů této nemoci má normální alelickou kompozici v tomto genu, přitom však symptomatika je shodná s Huntingtonovou nemocí – označují se jako huntingtonské fenokopie, nebo také (z angl.) Huntington´s disease-like syndromy. V naší práci jsme definovali základní projevy a stanovili kritéria pro označení syndromů jako huntingtonské fenokopie. Z dostupných aktuálních zdrojů jsme vybrali nejčastější diagnózy, přinášíme základní informace o těchto nosologických jednotkách a také návrh diagnostického postupu u nejasných případů.

Huntington´s disease (HD) is a well-defined autosomal dominant neurodegenerative disease. It is caused by CAG repeat expansions in huntingtin gene. There are a significant number of HD cases where this mutation was not found and such cases are named HD-like phenotype (HDL) or HD phenocopies. The aim of our work is to review these HDL. We studied existing resources and further we describe these syndromes, including HDL1, HDL2, and HDL4 (SCA17), and also (because of phenotypic overlap) dentatorubral-pallidoluysian atrophy, Friedreich‘s ataxia, neuroferritinopathy and neuroacanthocytosis.We also bring our proposal for diagnostic process, to diagnose the most frequent syndromes. However, current worldwide research shows, that major number of patients with HDL phenotype remain without final diagnosis. This suggests that other genes or gene modifiers may exist, where the mutation can cause the syndrome with clinical features similar to HD.

• MeSH
• chorea diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• choreoakantocytóza diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• dědičné degenerativní poruchy nervového systému diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• diagnostické techniky a postupy využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• Huntingtonova nemoc diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Akantocyty jsou atypické erytrocyty s ostrými výběžky membrány. Jako neuroakantocytózy (NA) jsou označována velmi různorodá onemocnění, u kterých neurologická symptomatika je doprovázena výskytem akantocytů. Záchyt akantocytů však není specifický a nemusí být obligátním příznakem NA. V textu jsou popsány svým výskytem nejčastější i raritní NA, jejich etiologie, klinický a laboratorní obraz. Autoři navrhují vlastní diferenciálně diagnostický postup, založený na výskytu atrofie caput nuclei caudati, který může stanovení diagnózy urychlit a zlevnit.

Acanthocytes are atypical erythrocytes with sharp membrane protrusions. The range of diseases classified as neuroacanthocytosis (NA) includes a variety of disorders characterised by the occurrence of acanthocytes together with neurological symptoms. The detection of acanthocytes is, however, not specific and may not necessarily be a symptom of NA. The text describes both the most frequent and rare forms of NA, their etiology, and clinical and laboratory picture. The authors propose their own differential diagnostic approach based on the incidence of atrophy of the caput nuclei caudati which can make diagnosis faster and cheaper.

• MeSH
• abetalipoproteinemie diagnóza   etiologie   MeSH
• akantocyty patologie   MeSH
• chorea diagnóza   etiologie   MeSH
• choreoakantocytóza diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• diagnostické techniky neurologické využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• financování organizované MeSH
• hematologické testy metody   využití   MeSH
• Huntingtonova nemoc diagnóza   etiologie   MeSH
• Leschův-Nyhanův syndrom diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   využití   MeSH
• neurobehaviorální symptomy MeSH
• nucleus caudatus fyziologie   patologie   MeSH
• odběr vzorku krve metody   využití   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Problematiku poruch extrapyramidového systému můžeme rozdělit zjednodušeně na poruchy hypokinetické a hyperkinetické. Zatímco hypokinetické se vyznačují motorickou chudostí, tzn. neschopností provádět pohyb, poruchy hyperkinetické se vyznačují nadmírou pohybů či zaujímáním nepřirozených postur, které pacient provádět nechce a které zpravidla nepříznivě interferují s volní motorickou činností. Hyperkinetické poruchy, označované také někdy jako dyskinetické, jsou v drtivé většině poruchy s mimovolními pohyby, které se dějí úplně nebo do jisté míry nezávisle na vůli pacienta.

• MeSH
• chorea diagnóza   etiologie   MeSH
• choreoakantocytóza diagnóza   MeSH
• chvění fyziologie   účinky léků   MeSH
• dystonie diagnóza   klasifikace   MeSH
• extrapyramidové dráhy fyziologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• Huntingtonova nemoc diagnóza   MeSH
• hyperkineze klasifikace   MeSH
• hypokineze klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• myoklonus diagnóza   klasifikace   MeSH
• polékové dyskineze diagnóza   etiologie   MeSH
• tiky diagnóza   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH