• MeSH
• Early Diagnosis MeSH
• Granulomatous Disease, Chronic diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Phagocyte Bactericidal Dysfunction * diagnosis   genetics   classification   MeSH
• Phagocytosis physiology   MeSH
• Leukocyte-Adhesion Deficiency Syndrome etiology   classification   MeSH
• Humans MeSH
• Glucosephosphate Dehydrogenase Deficiency etiology   MeSH
• Peroxidase deficiency   MeSH
• Flow Cytometry utilization   MeSH
• Respiratory Burst physiology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Východiska: Díky pokrokům v léčbě mnohočetného myelomu se značně zvýšil počet pacientů dosahujících remise onemocnění, a tedy detekce minimální reziduální choroby (minimal residual disease – MRD) se stala nepostradatelnou ke zhodnocení účinnosti léčby a k posouzení hloubky kompletní léčebné odpovědi. Multiparametrická průtoková cytometrie (multiparametric flow cytometry – MFC) je v současnosti nejpoužívanější metodou pro stanovení a monitorování přítomnosti MRD v kostní dřeni pacientů s mnohočetným myelomem, nicméně mohou být využity také metody na molekulární úrovni. Je zřejmé, že protokol použitý pro stanovení MFC-MRD může významně ovlivnit získané výsledky, přičemž standardizovaný a vysoce senzitivní přístup „next generation flow” je již dostupný. Přínos stanovení MRD pro predikci přežití bez progrese onemocnění a celkového přežití je znám, nicméně nedávné výzkumy ukazují, že MRD negativita dokonce překonává prognostickou hodnotu dosažení kompletní léčebné odpovědi pro přežití bez progrese a celkové přežití. Cíl: Souhrnný článek je zaměřen na využití MFC v analýze MRD u mnohočetného myelomu. Zmíněny jsou také technické aspekty a zhodnocení klinického přínosu tohoto stanovení. Závěr: Informace o hladině MRD stanovené pomocí vysoce senzitivní a reprodukovatelné MFC může být využita jako biomarker k hodnocení účinnosti rozdílných léčebných přístupů, k rozhodování o vhodnosti léčby, ale také může sloužit jako parametr nahrazující celkové přežití u pacientů s mnohočetným myelomem.

Background: Progress in treatment of multiple myeloma extensively increased patient remission rates, so minimal residual disease (MRD) detection becomes essential to assess the effectivity of treatment and depth of complete response. Nowadays, multiparametric flow cytometry (MFC) is the most used method for monitoring of MRD presence in the bone marrow of multiple myeloma patients; however, detection on molecular level can be used as well. It is evident that choice of protocol used for MFC-MRD assessment can significantly affect required results; nevertheless, standardized and highly sensitive approach of “next generation flow” is already available. Although benefit of MRD assessment as an independent predictor of progression-free survival and overall survival is known, very recent research showed that MRD-negative status surpasses the prognostic value of complete response achievement for progression-free survival and overall survival. Aim: This review is focused on use MFC in MRD assessment in multiple myeloma. The technical aspects and clinical benefits of this approach are mentioned as well. Conclusion: The information about MRD level detected by highly sensitive and reproducible MFC can be potentially used as a biomarker to evaluate the efficacy of different treatment strategies, help on treatment decisions and act as a surrogate for overall survival in multiple myeloma patients.

• MeSH
• Humans MeSH
• Multiple Myeloma * diagnosis   MeSH
• Plasma Cells physiology   MeSH
• Flow Cytometry * methods   utilization   MeSH
• Neoplasm, Residual diagnosis   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Overall MeSH

• MeSH
• Insulin-Secreting Cells physiology   MeSH
• Blood Chemical Analysis MeSH
• Heterotaxy Syndrome * diagnosis   blood   pathology   MeSH
• Humans MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Cross-Sectional Studies MeSH
• Flow Cytometry utilization   MeSH
• Spleen pathology   MeSH
• Lupus Erythematosus, Systemic * diagnosis   complications   pathology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Comparative Study MeSH

Průtoková cytometrie je metoda, která umožňuje simultánní měření a analýzu fyzikálních a chemických vlastností buňky nebo jiných biologických částic během jejich průchodu laserovým paprskem. I když je tato metoda využívána především při studiu buněčné diferenciace a funkční analýzy eukaryotických buněk, základní principy průtokové cytometrie se dají aplikovat i na mikroorganismy. Metody založené na analýze jedné buňky, jako je průtoková cytometrie v kombinaci s měřením buněčné viability pomocí speciálních fluorescenčních sond umožňují hlubší vhled do různorodosti populací a fungování mikrobiálních společenstev a také usnadňují pochopení fyziologické různorodosti zdánlivě podobně působících populací. Při užití specifických fluorescenčních barviv pro selektivní značení vybraných druhů mikroorganismů, je metoda potenciálně velmi specifická. Cílem tohoto sdělení je stručný přehled aplikací průtokové cytometrie, které je možno využít v mikrobiologii.

Flow cytometry is a method that allows simultaneous measurement and analysis of physical and chemical characteristics of cells or other biological particles during their passage through the laser beam. Although this method is mainly used in the study of cell differentiation and functional analysis of eukaryotic cells, the basic principles of flow cytometry can be applied to microorganisms. Methods based on the analysis of a single cell, such as flow cytometry, in combination with measurement of cell viability using special fluorescent probes allow a deeper insight into the diversity of populations and functioning of microbial communities and also facilitate understanding the phy-siological diversity of seemingly similar acting populations. When using specific fluorescent dyes for the selective labeling of selected species of microorganisms, the method is potentially very specific. The aim of this paper is a brief overview of applications of flow cytometry, which can be used in microbiology.

• MeSH
• Fluorescent Dyes classification   MeSH
• Humans MeSH
• Microbial Viability MeSH
• Microbiology * MeSH
• Flow Cytometry * history   utilization   MeSH
• Cell Survival MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Overall MeSH

Východiská: Inhibícia chaperónového systému je sľubnou protinádorovou stratégiou, ktorá využíva zvýšené metabolické nároky neoplastických buniek potrebné pre ich rýchlu proliferáciu a kompenzáciu vysokej miery proteotoxického stresu. V súčasnosti sa v klinických štúdiách nachádza niekoľko inhibítorov HSP90, chaperónu, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri nadobudnutí správnej konformácie širokého spektra de novo syntetizovaných proteínov. Jedným z jeho klientov je aj tumor supresorový proteín p53, ktorého mutácia je spoločným znakom väčšiny nádorových ochorení. Cieľom tejto práce bolo preto porovnať efekt inhibície HSP90 pomocou inhibítora NVP-AUY922 na modeli bunkovej línie karcinómu prsníka s aktívnou formou p53 a z nej odvodenej línie, kde bol p53 mutáciou inaktivovaný. Metódy: Prietoková cytometria bola použitá na analýzu viability pomocou fluorescein diacetate (FDA) assay a na analýzu bunkového cyklu. Western blotting bol použitý na analýzu expresie proteínov p53 a p21. Výsledky: Analýza viability a bunkového cyklu ukázala vyššiu senzitivitu na inhibíciu HSP90 u línie s wild-type p53, ktorá sa na rozdiel od línie s mutovaným p53 prejavila nielen blokom v G2/M, ale aj v zníženej schopnosti proliferácie buniek. Po inhibícii HSP90 sme vo wild-type línii oproti línii s mutovaným p53 pozorovali tiež indukciu proteínu p21. Záver: V regulácii bunkového cyklu v podmienkach zvýšeného proteotoxického stresu spôsobeného inhibíciou HSP90 pravdepodobne hrá úlohu aj proteín p53, čo podporuje aj vo wild-type línii pozorované zvýšenie hladiny negatívneho regulátora bunkového cyklu p21, ktorého expresia je priamo kontrolovaná aktivitou p53. Naše výsledky naznačujú, že status mutácie p53 v nádoroch prsníka môže ovplyvniť liečbu pomocou inhibítorov chaperónu HSP90.

Background: Chaperone system inhibition is a recent promising strategy for cancer treatment that exploits increased metabolic needs required for rapid proliferation as well as higher level of proteotoxic stress in neoplastic cells. Chaperone HSP90 plays a key role in proper folding of many de novo synthesized proteins, so-called clients, including tumor suppressor p53 which is commonly mutated in majority of cancers. Aim of this work was therefore to understand the impact of HSP90 inhibition by NVP-AUY922 on breast cancer cell lines with wild-type and mutated p53. Methods: Flow cytometry was used to analyze cell viability by fluorescein diacetate assay and changes in cell cycle. Western blotting was used to analyze expression of p53 and p21 proteins. Results: Analysis of cell viability after HSP90 inhibition revealed higher sensitivity of cell line with wild-type p53. Cell cycle analysis then showed that both cell lines undergo increase in G2/ M block of the cell cycle, but wild-type cell line had also substantial decrease in proliferative capacity of treated cells. We also observed increased expression of negative cell cycle regulator p21 in cell line with wild-type p53. Conclusions: Since p21 is directly regulated by p53, our results suggest that mutation status of p53 can be important factor in treatment of breast cancer cells by HSP90 chaperone inhibition and that wild-type p53 can increase sensitivity to HSP90 inhibition.

• MeSH
• Cell Cycle MeSH
• Genes, p53 MeSH
• Isoxazoles analysis   antagonists & inhibitors   MeSH
• Humans MeSH
• Microbial Viability MeSH
• Molecular Chaperones antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Tumor Suppressor Protein p53 analysis   MeSH
• Breast Neoplasms therapy   MeSH
• HSP90 Heat-Shock Proteins * analysis   MeSH
• Flow Cytometry methods   utilization   MeSH
• Blotting, Western MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Většina v současné době rutinně prováděných koagulačních a molekulárně biologických vyšetření je zaměřena vždy jen na část koagulačního systému nebo jeho jednotlivý parametr. I přes pokroky v diagnostice poruch krevního srážení stále zůstává část pacientek, u kterých závažný klinický průběh těhotenských komplikací nekoreluje s výsledky dostupných vyšetření. Exprese tkáňového faktoru a jeho inhibitoru (TFPI), na základě posledních znalostí jeho patofyziologického působení, je možným markerem vzniku těhotenských komplikací. Tkáňový faktor (TF), hlavní buněčný iniciátor aktivace koagulační proteázové kaskády, hraje důležitou roli jak u trombózy tak u zánětu. Komplexy TF přispívají k iniciaci zánětu štěpením proteázami aktivovaných receptorů (PAR), a tím zvyšují expresi TNF- , interleukinů a adhezivních molekul. V souladu s touto hypotézou předpokládáme, že TF by mohl být zapojen do pronikání mezi zánětem a trombózou, které jsou zodpovědné za komplikace v těhotenství.; Most of the currently routine coagulation tests and molecular biology is focused only on the part of the coagulation system or a single parameter. Despite advances in the diagnosis of disorders of blood clotting is still part of the patients in whom the clinical course of severe pregnancy complications does not correlate with the results of available tests. Expression of tissue factor and its inhibitor (TFPI), based on recent knowledge of its patofyziologického effect, a possible marker of pregnancy complications. Tissue factor (TF), plays an important role both in inflammation and thrombosis. Complexes of TF contribute to the initiation of inflammation cleavage protease activated receptors (PAR) and thereby increase the expression of TNF-, interleukins and adhesion molecules. in line with this hypothesis we assume that the TF might be involved in penetration between inflammation and thrombosis, which are responsible for complications in pregnancy.

• MeSH
• Factor VIIa MeSH
• Pregnancy Complications, Hematologic MeSH
• Blood Coagulation Factors MeSH
• Pre-Eclampsia prevention & control   MeSH
• Flow Cytometry methods   utilization   MeSH
• Thromboplastin analysis   MeSH
• Women MeSH

• Conspectus
• Gynekologie. Porodnictví
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Předkládaný projekt se zabývá extramedulárním relapsem (EM) u pacientů s mnohočetným myelomem. V současnosti jsou používány nové efektivní léky, které ovlivňují výskyt tohoto agresivního relapsu. Naše studie se zaměří na charakterizaci plasmocytů jak z dřeně, tak z měkkotkáňových ložisek cytogenetickými a molekulárně biologickými metodami. Bude provedena prospektivní analýza výskytu EM u různých skupin pacientů a bude navržena změna léčebného protokolu.; This proposed project focuses on extramedullary relapse (EM) in patients with multiple myeloma. Currently, new effective drugs are used that seem to influence the occurence of this aggressive relapse. Our study will aim at characterization of plasmocytesfrom marrow as well as soft tissue lesions by cytogenetic and molecular biological methods. Retrospective analysis of EM occurence will be performed in various groups of patents and a change in the treatment protocol will be proposed.

• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Chromosome Aberrations MeSH
• Gene Expression MeSH
• Phenotype MeSH
• In Situ Hybridization, Fluorescence MeSH
• Incidence MeSH
• Bone Marrow MeSH
• Quality of Life MeSH
• Multiple Myeloma diagnosis   etiology   drug therapy   physiopathology   therapy   MeSH
• Plasma Cells cytology   MeSH
• Polymerase Chain Reaction MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Flow Cytometry methods   utilization   MeSH
• Recurrence MeSH
• Treatment Outcome MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na poznání nových mechanismů účinků vybraných platinových (Pt) cytostatik, ligandů PPAR? a jejich kombinací na molekulární a buněčné úrovni. U buněčných linií odvozených z nádorů kolonu a prostaty (senzitivních i rezistentních včetně specifických transfektantů a ?knock-out? linií) budou analyzovány specifické geny a proteiny regulující buněčný cyklus a apoptózu. Očekáváme odlišnou expresi u buněčných populací odvozených z normálních a nádorových tkání. Zjištěné rozdíly budou srovnávány s výsledky klinických vzorků z pacientů s analogickými nádory, což přispěje k lepšímu pochopení a nové interpretaci výsledků. Cílem je postihnout podstatné rozdíly z hlediska cytokinetiky a pokusit se odvodit jejich význam pro predikci účinnosti léčbyPt cytostatiky (včetně nových vysoce účinných komplexů) a posoudit úlohu ligandů PPAR? (potenciální kooperativní efekt) v těchto procesech s využitím nejmodernějších metod molekulární biologie a analytické cytometrie.; The project aims to improve our understanding of novel mechanisms of the effects of platinum (Pt) cytostatics, PPAR? ligands and their combinations at both molecular and cellular level. We will analyze specific genes and proteins regulating cell cycle and apoptosis in cell lines derived from colon and prostate carcinoma (incl. both sensitive and resistant cells, specific transfectants and knock-outs). We expect a distinct expression in cells derived from tumour and normal tissues. The identified differences will be compared with clinical samples derived from patients with analogous tumours, in order to improve the interpretation of results. The goal is understanding of significant differences from the point of view of cytokinetics, interpretation of their importance for prediction of therapy with Pt cytostatics (incl. novel complexes) and analysis of the role of PPAR? ligands in these potential cooperative effect using up-to-date methods of molecular biology and analytical cytometry.

• MeSH
• Apoptosis MeSH
• Cell Cycle MeSH
• Cytostatic Agents therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Molecular Biology MeSH
• Prostatic Neoplasms drug therapy   MeSH
• Colonic Neoplasms drug therapy   MeSH
• Neoplasms drug therapy   MeSH
• Platinum therapeutic use   MeSH
• PPAR gamma therapeutic use   MeSH
• Flow Cytometry methods   utilization   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Chronická lymfocytární leukemie (CLL) je nízce maligní lymfoproliferativní onemocnění postihující starší populaci. Jde o nejčastější leukemii v západním světě, kde tvoří téměř 30 % všech leukemií. Patogenezi CLL stále přesně neznáme, i když v poslední době byla v této oblasti učiněna řada pokroků. Jsou studovány i nové prognostické faktory, které by pomohly určit rizikové skupiny pacientů vyžadující časné a intenzivní zahájení terapie. Dosud je nicméně léčba indikována podle klinického stadia nemoci. Léčba CLL se v posledních letech intenzivně vyvíjí. I když zlatým standardem terapie je stále chemoimunoterapie, která je schopna navodit až několikaletou kompletní remisi onemocnění, objevují se nové léky, které jsou účinné jak v léčbě první linie, tak u nemocných s relapsem nemoci či s rezistentním onemocněním. Jde například o nové monoklonální protilátky, inhibitory BCR signalizace nebo Bcl2 inhibitory.

Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is a low-malignant lymphoproliferative disease affecting the elderly population. It is the most frequent leukaemia in the Western world where it accounts for nearly 30 % of all leukaemias. The pathogenesis of CLL is still precisely unknown, even though much progress has recently been made in this field. Novel prognostic factors are being studied that could determine risk groups of patients requiring early and intensive therapy initiation. Up to now, however, treatment has been indicated according to the stage of the disease. In recent years, CLL treatment has been evolving rapidly. Although chemoimmunotherapy, which is capable of inducing up to several years of complete disease remission, remains the gold standard of treatment, novel drugs have emerged that are effective both in first-line treatment and in patients with disease relapse or with refractory disease. These include novel monoclonal antibodies, BCR signalling inhibitors, or Bcl-2 inhibitors.

• MeSH
• Phosphatidylinositol 3-Kinase therapeutic use   MeSH
• Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell * diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Cyclophosphamide therapeutic use   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Drug Therapy methods   utilization   MeSH
• Hematologic Tests methods   utilization   MeSH
• Transplantation, Homologous methods   utilization   MeSH
• Phosphoinositide-3 Kinase Inhibitors MeSH
• Blood Cell Count methods   utilization   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Biomarkers, Tumor isolation & purification   MeSH
• Drug Discovery methods   trends   MeSH
• Flow Cytometry methods   utilization   MeSH
• Pyrimidines therapeutic use   MeSH
• Recurrence MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Bone Marrow Transplantation * methods   utilization   MeSH
• Vidarabine analogs & derivatives   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Přehledový článek pojednává o akutní lymfoblastické leukemii dospělých. Zmiňuje úvodní příznaky, základní diagnostické metody, aktuální doporučené postupy léčby a prognózu. Samostatně jsou uvedeny některé zvláštní podtypy tohoto onemocnění a rovněž nové léky a léčebné přístupy dostupné v posledních letech nebo zkoumané v rámci klinických studií.

Initial symptoms at diagnosis, essential diagnostic work-up procedures, current treatment guidelines and prognosis of adult acute lymphoblastic leukemia are discussed in this review article. A separate section deals with several special subtypes of this disease and new drugs or treatment approaches available recently or tested within ongoing clinical trials.

• MeSH
• Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma * diagnosis   drug therapy   therapy   MeSH
• Transplantation, Autologous MeSH
• Cytogenetic Analysis methods   utilization   MeSH
• Diagnostic Imaging methods   utilization   MeSH
• Transplantation, Homologous MeSH
• Induction Chemotherapy methods   utilization   MeSH
• Disease Attributes MeSH
• Consolidation Chemotherapy methods   utilization   MeSH
• Blood Cell Count methods   utilization   MeSH
• Humans MeSH
• International Classification of Diseases utilization   MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Central Nervous System Diseases drug therapy   prevention & control   radiotherapy   MeSH
• Mediastinal Diseases radiotherapy   MeSH
• Prognosis * MeSH
• Antineoplastic Agents * therapeutic use   MeSH
• Flow Cytometry methods   utilization   MeSH
• Recurrence MeSH
• Neoplasm, Residual MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation methods   utilization   MeSH
• Maintenance Chemotherapy methods   utilization   MeSH
• Bone Marrow Examination methods   utilization   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH