T-lineage acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) accounts for about 15% of pediatric and about 25% of adult ALL cases. Minimal/measurable residual disease (MRD) assessed by flow cytometry (FCM) is an important prognostic indicator for risk stratification. In order to assess the MRD a limited number of antibodies directed against the most discriminative antigens must be selected. We propose a pipeline for evaluating the influence of different markers for cell population classification in FCM data. We use linear support vector machine, fitted to each sample individually to avoid issues with patient and laboratory variations. The best separating hyperplane direction as well as the influence of omitting specific markers is considered. Ninety-one bone marrow samples of 43 pediatric T-ALL patients from five reference laboratories were analyzed by FCM regarding marker importance for blast cell identification using combinations of eight different markers. For all laboratories, CD48 and CD99 were among the top three markers with strongest contribution to the optimal hyperplane, measured by median separating hyperplane coefficient size for all samples per center and time point (diagnosis, Day 15, Day 33). Based on the available limited set tested (CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD45, CD48, CD99), our findings prove that CD48 and CD99 are useful markers for MRD monitoring in T-ALL. The proposed pipeline can be applied for evaluation of other marker combinations in the future.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• lymfoblastická leukemie-lymfom z prekurzorových T-buněk * diagnóza   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Ganglioneurom je vzácný, benigní, terminálně diferencovaný a pomalu rostoucí nádor autonomního nervového systému, který obvykle vzniká ze sympatických gangliových buněk. Většina z nich je asymptomatická a nachází se náhodně. Uvádíme poměrně vzácný případ ganglioneuromu zadního mediastina, který byl souběžně diagnostikován při vstupním zobrazovacím vyšetření 11leté dívky s akutní lymfoblastickou leukemií (ALL). Histopatologické a histochemické vyšetření bioptických vzorků potvrdily diagnózu ganglioneuromu. Vzhledem k asymptomatickému průběhu, bez propagace nádoru do páteřního kanálu byl zvolen neoperativní management sledováním pomocí zobrazovacích metod. Dívka s akutní leukemií je v celkové remisi, na udržovací léčbě podle protokolu AIEOP-BFM ALL 2017. Kontrolní vyšetření MR hrudníku po 10 měsících potvrdilo stacionární charakter GN bez progrese.

Ganglioneuroma is a rare, benign, terminally differentiated and slow-growing tumour of the autonomic nervous system, usually arising from sympathetic ganglion cells. Most are asymptomatic and found incidentally. We report a relatively rare case of a ganglioneuroma of the posterior mediastinum that was diagnosed simultaneously on initial imaging in an 11-year-old girl with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Histopathological and histochemical examination of biopsy speci­mens confirmed the diagnosis of ganglioneuroma. Because of an asymptomatic course, without tumor propagation into the spinal canal, a non-operative mana­gement by imaging follow-up was chosen. The girl with acute leukemia is in complete remission, on maintenance treatment according to the AIEOP-BFM ALL 2017 protocol. The control chest MRI after 10 months confirmed the stationary character of GN without progression.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• dítě MeSH
• ganglioneurom * diagnostické zobrazování   diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• management nemoci MeSH
• nádory mediastina diagnóza   klasifikace   MeSH
• souběh chronických nemocí klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Anti-T-lymphocyte globulin (ATLG) is used in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) to prevent graft-versus-host disease (GVHD) and graft failure. To date, insight in ATLG pharmacokinetics and -dynamics (PK/PD) is limited, and population PK (POPPK) models are lacking. In this prospective study, we describe ATLG POPPK using NONMEM® and the impact of ATLG exposure on clinical outcome and immune reconstitution in a homogeneous cohort of pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients transplanted with a matched unrelated donor and receiving uniform ATLG dosing. Based on 121 patients and 812 samples for POPPK analysis, a two-compartmental model with parallel linear and non-linear clearance and bodyweight as covariate, best described the ATLG concentration-time data. The level of ATLG exposure (day active ATLG <1 AU/mL, median 16 days post-HSCT) was strongly associated with aGVHD grade II-IV, with a lower incidence in patients with prolonged active ATLG exposure (≤day 16 50% vs. >day 16 8.2%; P<0.001). When stratified for remission state, patients transplanted in complete remission (CR) 2 or 3 with prolonged ATLG exposure had a higher relapse risk, while this effect was not seen in CR1 patients (P=0.010). High level ATLG exposure was associated with delayed CD4 T-cell recovery at 4 and 8 weeks post-HSCT, but not at 12 weeks, and overall and relapse-free survival were not influenced by CD4 recovery at 12 weeks post-HSCT. This study underlines the importance of individualized ATLG exposure with the use of model-informed precision dosing in order to optimize the HSCT outcome in pediatric ALL.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * terapie   mortalita   diagnóza   MeSH
• antilymfocytární sérum * aplikace a dávkování   MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prospektivní studie MeSH
• recidiva MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * genetika   diagnóza   MeSH
• chromozomální aberace * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• dopisy MeSH

Minimal/measurable residual disease (MRD) diagnostics using real-time quantitative PCR analysis of rearranged immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements are nowadays implemented in most treatment protocols for patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Within the EuroMRD Consortium, we aim to provide comparable, high-quality MRD diagnostics, allowing appropriate risk-group classification for patients and inter-protocol comparisons. To this end, we set up a quality assessment scheme, that was gradually optimized and updated over the last 20 years, and that now includes participants from around 70 laboratories worldwide. We here describe the design and analysis of our quality assessment scheme. In addition, we here report revised data interpretation guidelines, based on our newly generated data and extensive discussions between experts. The main novelty is the partial re-definition of the "positive below quantitative range" category by two new categories, "MRD low positive, below quantitative range" and "MRD of uncertain significance". The quality assessment program and revised guidelines will ensure reproducible and accurate MRD data for ALL patients. Within the Consortium, similar programs and guidelines have been introduced for other lymphoid diseases (e.g., B-cell lymphoma), for new technological platforms (e.g., digital droplet PCR or Next-Generation Sequencing), and for other patient-specific MRD PCR-based targets (e.g., fusion genes).

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie genetika   diagnóza   MeSH
• genová přestavba MeSH
• geny pro imunoglobuliny MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce metody   normy   MeSH
• lidé MeSH
• reziduální nádor * genetika   diagnóza   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy   MeSH
• zajištění kvality zdravotní péče MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Experts from the European Leukemia Net (ELN) working group for adult acute lymphoblastic leukemia have identified an unmet need for guidance regarding management of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) from diagnosis to aftercare. The group has previously summarized their recommendations regarding diagnostic approaches, prognostic factors, and assessment of ALL. The current recommendation summarizes clinical management. It covers treatment approaches, including the use of new immunotherapies, application of minimal residual disease for treatment decisions, management of specific subgroups, and challenging treatment situations as well as late effects and supportive care. The recommendation provides guidance for physicians caring for adult patients with ALL which has to be complemented by regional expertise preferably provided by national academic study groups.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * terapie   diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• reziduální nádor diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Working groups of the European LeukemiaNet have published several important consensus guidelines. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) has many different clinical and biological subgroups and the knowledge on disease biology and therapeutic options is increasing exponentially. The European Working Group for Adult ALL has therefore summarized the current state of the art and provided comprehensive consensus recommendations for diagnostic approaches, biologic and clinical characterization, prognostic factors, and risk stratification as well as definitions of endpoints and outcomes. Aspects of treatment, management of subgroups and specific situations, aftercare, and supportive care are covered in a separate publication. The present recommendation intends to provide guidance for the initial management of adult patients with ALL and to define principles as a basis for future collaborative research.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě * MeSH
• germinální a embryonální nádory diagnóza   terapie   MeSH
• hepatoblastom chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• nádory * chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• neuroblastom diagnóza   terapie   MeSH
• sarkom chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• Wilmsův nádor diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě * MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Syndrom Noonanové je časté dědičné onemocnění s heterogenním genetickým podkladem a velkou variabilitou v klinických projevech. Postižení pacienti mají kromě různých vrozených vad a abnormalit i zvýšené riziko rozvoje maligního onemocnění v dětském věku. V následujících kazuistikách prezentujeme dvě typické hematoonkologické diagnózy, pojící se se syndromem Noonanové - tranzientní myeloproliferativní poruchu a akutní lymfoblastickou leukemii. Odlišnosti v anamnéze, cestě k diagnóze i průběhu léčby hematoonkologického onemocnění nás navedly k hledání genetického podkladu potíží s následným potvrzením syndromu Noonanové.

Noonan syndrome is a common hereditary condition with a heterogeneous genetic background and great variability in clinical manifestations. In addition to various birth defects and abnormalities, the affected patients have also an increased risk of developing a malignant disease in childhood. In the following case reports, we present two typical hemato-oncological diagnoses associated with Noonan syndrome - transient myeloproliferative disorder and acute lymphoblastic leukemia. Differences in the case history, diagnostic process and the course of treatment led us to search for the genetic basis of the difficulties with the subsequent confirmation of Noonan's syndrome.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• genetické testování MeSH
• hematologické nádory * etiologie   genetika   patologie   MeSH
• juvenilní myelomonocytární leukemie patologie   terapie   MeSH
• kojenec MeSH
• leukocytóza etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• nádory diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• Noonanové syndrom * diagnóza   komplikace   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   komplikace   MeSH
• bolesti zad etiologie   MeSH
• COVID-19 komplikace   MeSH
• horečka etiologie   MeSH
• leukopenie etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce * etiologie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH