BACKGROUND AND OBJECTIVE: There are limited data on real-world outcomes for patients with advanced or metastatic urothelial cancer (mUC) since immune checkpoint inhibitors (ICIs) became available. Our objective was to analyze outcomes for patients with mUC since ICIs became available. METHODS: We performed a retrospective analysis of 131 patients with mUC attending the outpatient clinic of a single tertiary care center who received systemic therapy between June 2017 and July 2021 with follow-up up to December 2022. Summary and descriptive statistics were calculated for categorical and continuous variables. The Kaplan-Meier method was applied to calculate survival, and a Cox proportional-hazards model was used to explore associations between clinical variables and outcomes. KEY FINDINGS AND LIMITATIONS: The median patient age was 68 yr (range 35-90). The first systemic therapy administered was platinum-based in 79% of cases and ICI-based in 21%. Some 61% of the cohort received a second systemic treatment, with 75% of these an ICI. Median overall survival for the entire cohort was 24 mo (interquartile range 9-35). Patients on ICI therapy for ≥6 mo had median overall survival of 59 mo (95% confidence interval 39 mo-not reached). Metastatic sites on initiation of ICI therapy and C-reactive protein kinetics were prognostic in patients receiving ICIs. Limitations include the retrospective design and inherent selection bias. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONS: More than 60% of patients with mUC received second-line treatment, and 75% of these received an ICI. Patients staying on immunotherapy for more than 6 mo have substantially better outcomes in comparison to patients with less time on immunotherapy and historical cohorts. PATIENT SUMMARY: We looked at the lines of therapy and outcomes for patients with advanced or metastatic cancer of the urinary tract, starting from when immunotherapy drugs called immune checkpoint inhibitors (ICIs) became available. We found that 60% of patients have received second-line therapy, which is a double the rate in comparison to historical groups of patients. Patients with long-term ICI therapy (>6 months) had significantly better outcomes, with a median survival of more than 3 years.

• MeSH
• dospělí MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   sekundární   patologie   MeSH
• lékařská praxe - způsoby provádění statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   patologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• urologické nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Chronická lymfocytární leukemie (chronic lymphocytic leukemia, CLL) patří mezi indolentní lymfoproliferativní onemocnění vycházející z B lymfocytů. V západních zemích je CLL nejčastější leukemií v dospělé populaci. Zavedení inhibitorů Brutonovy kinázy (Bruton tyrosine kinase inhibitors, BTKi) znamenalo průlom v léčbě CLL a významně prodloužilo přežití pacientů s touto diagnózou. Ve srovnání a chemoimunoterapií prokazují lepší účinnost i toleranci léčby, zejména u rizikových pacientů s mutací genu TP53 a/nebo delecí 17p. Léčba BTKi dala naději na dlouhodobou kontrolu nemoci pacientům s časným relapsem CLL po chemoimunoterapii a pacientům s chemorefrakterní CLL. Jejich perorální podávání je pro ambulantní léčbu pacientů velkou výhodou. Na druhou stranu, je třeba myslet na specifické nežádoucí účinky této lékové skupiny. Zejména poruchy agregace trombocytů a kardiovaskulární nežádoucí účinky bývají limitací v léčbě a v závažných případech mohou být i život ohrožující. V tomto článku se věnujeme správné indikaci léčby BTKi u CLL, shrnujeme výsledky z klinických studií a doporučení pro management jejich případné toxicity.

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is an indolent B-ceLL lymphoproliferative disorder and the most common leukemia in the adult population in Western countries. Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) represent a major breakthrough in the treatment of CLL, significantly prolonging the survival of patients with this disease. Compared to chemoimmunotherapy, BTKi have demonstrated better efficacy and tolerability, particularly in high-risk patients with TP53 mutations or 17p deletions. Bruton tyrosine kinase inhibitors treatment has offered a long-term disease control even in patients with relapsed or refractory CLL after chemoimmunotherapy. The oral administration of these drugs is an additional advantage, allowing for outpatient treatment. However, it is important to be aware of the specific toxicity associated with this drug class. Platelet dysfunction and cardiovascular complications are among the most common issues, and in severe cases, these adverse events can be life-threatening. In this article, we discuss the indications for treatment with Bruton kinase inhibitors, summarize data from clinical trials, and review aspects of treatment-related toxicity.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• geny p53 genetika   účinky léků   MeSH
• imunoterapie klasifikace   metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• proteinkinasa BTK * antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Většina nemocných s klasickým Hodgkinovým lymfomem je trvale vyléčena po první linii onkologické léčby. V případě relapsu či refrakterity je u mladších a chemosenzitivních případů stále indikována záchranná a vysokodávkovaná chemoterapie s autologní transplantací hemopoetických kmenových buněk. V případě selhání či nemožnosti provedení autologní transplantace je v další linii většinou podávána imunoterapie s využitím léčiv ze skupiny tzv. checkpoint inhibitorů. Po selhání imunoterapie je další terapeutická strategie obtížnou výzvou. Tato kazuistika popisuje průběh léčby primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu, kdy po selhání konvenční léčby chemoterapií, radioterapií, ale i samotnou imunoterapií bylo nakonec dosaženo kompletní remise až pomocí kombinovaného protokolu imunoterapie pembrolizumab a chemoterapie GVD, obsahující gemcitabin, vinorelbin a liposomální doxorubicin. U pacientky byla následně úspěšně podána vysokodávkovaná chemoterapie s provedením autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk a konsolidace brentuximab vedotinem s kurabilním záměrem.

Majority of patients with classic Hodgkin lymphoma are cured after the first line treatment. Salvage and high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem-cell transplantation is a standard of care for younger patients with chemo-sensitive relapsed or refractory Hodgkin lymphoma in the second line setting yet. If a patient is not indicated for transplantation or if it fails, immunotherapy with checkpoint inhibitors are usually given. When even immunotherapy fails, further treatment strategy is a difficult challenge. In our report, we describe a case of a patient with primary refractory classic Hodgkin lymphoma, and a treatment after failure of all of the treatment modalities mentioned above - chemotherapy, radiotherapy and immunotherapy as well. A complete remission was finally achieved using combined modality regimen of both; pembrolizumab immunotherapy and chemotherapy GVD containing gemcitabine, vinorelbine and liposomal doxorubicin. In a complete remission the patient finally could proceed to the high-dose chemotherapy followed by successful autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin consolidation with curable intent.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• brentuximab vedotin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• Hodgkinova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• homologní transplantace klasifikace   metody   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Terapie maligního melanomu zaznamenala v poslední dekádě výrazné změny. Důvodem bylo pochopení molekulárních pochodů v patogenezi maligního melanomu a identifikace klíčových struktur kontrolujících průběh imunitní reakce. Standardem léčby pokročilého maligního melanomu u nemocných nesoucích mutaci genu BRAF je v současné době cílená léčba. Kazuistika popisuje účinnost enkorafenibu s binimetinibem po selhání adjuvantní imunoterapie.

The therapy for malignant melanoma has undergone significant changes in the past decade. This progress is attributed to the understanding of molecular processes in the pathogenesis of malignant melanoma and the identification of key structures controlling the immune response. Currently, the standard treatment for advanced malignant melanoma in patients with a BRAF gene mutation is targeted therapy. This case study describes the effectiveness of encorafenib with binimetinib following the failure of adjuvant immunotherapy.

• Klíčová slova
• enkorafenib, biminetinib,
• MeSH
• cílená molekulární terapie * klasifikace   metody   MeSH
• dospělí MeSH
• imunoterapie klasifikace   metody   MeSH
• lidé MeSH
• melanom * diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-Raf analýza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

I navzdory pokroku v onkologické léčbě za poslední roky zůstává malobuněčný karcinom plic nadále diagnózou velmi závažnou se špatnou prognózou. Imunoterapie změnila výsledky léčby onkologických onemocnění včetně malobuněčného karcinomu plic. Kazuistika popisuje případ pacienta, ročník 1967, v době diagnózy 54letého, s generalizovaným malobuněčným karcinomem, léčeného od listopadu 2022 doposud.

Despite advances in cancer treatment in recent years, small cell lung cancer remains a very serious diagnosis with a poor prognosis. Immunotherapy has transformed the treatment of cancer, including small cell lung cancer. This case report describes the case of a patient, year 1967, 54 years old at the time of diagnosis, with generalized small cell carcinoma, treated from November 2022 to the date.

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie klasifikace   metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom plic * diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• cholangiokarcinom farmakoterapie   MeSH
• hepatocelulární karcinom farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• dostarlimab, studie RUBY,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• karboplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory endometria * farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Nanoparticles are commonly used in diagnostics and therapy. They are also increasingly being implemented in cancer immunotherapy because of their ability to deliver drugs and modulate the immune system. However, the effect of nanoparticles on immune cells involved in the anti-tumor immune response is not well understood. The study reported here showed that nickel-doped maghemite nanoparticles (FN NP) are differentially cytotoxic to cultured mouse and human cancer cell lines, causing their death without negatively impacting the subsequent anticancer immune response. It also found that FN NP induced cell death in the mouse colorectal cancer cell line CT26 and human prostate cancer cell line PC-3, but not in the human prostate cancer cell line LNCaP. The induced cancer cell death did not affect the phenotype and responsivity of the isolated mouse peritoneal macrophages, or ex vivo-generated mouse bone marrow-derived, or human monocyte-derived dendritic cells. Additionally, the induced cancer cell death did not prevent the ex vivo-generated mouse or human dendritic cells from stimulating lymphocytes and enriching cell cultures with cancer cell-reactive T-cells. In conclusion, this study shows that FN NP could be a valuable platform for targeting cancer cells without causing immunosuppressive effects on the subsequent anticancer immune response.

• MeSH
• buňky PC-3 MeSH
• dendritické buňky * imunologie   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prostaty imunologie   terapie   MeSH
• nádory imunologie   terapie   MeSH
• nikl * chemie   imunologie   MeSH
• železité sloučeniny chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východiska: Imunoterapie je jedním ze základních léčebných modalit, zejména v léčbě metastazujícího nemalobuněčného plicního karcinomu, postupně pronikla ale i do neoadjuvantní a adjuvantní indikace. Určitým omezením nadále zůstává imunitně podmíněná toxicita a široké klinické spektrum jejích projevů. Její diferenciální diagnóza je často komplikovaná. Případ: Prezentujeme případ pacientky, která je od února 2023 léčena v našem ústavu pro metastatický skvamózní karcinom pravé plíce první linií systémové léčby pembrolizumabem v úvodní kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem. Přešetření po čtyřech cyklech léčby prokázalo výraznou regresi onkologického nálezu, ale také částečné fibrózní změny obou plic. Pacientka byla zcela asymptomatická a po domluvě s ní bylo rozhodnuto o pokračování v léčbě, již monoterapií pembrolizumabem. Několik dnů po podání dochází u pacientky k rozvoji klidové dušnosti, kašle a febrilií. Toto zhoršení stavu referovala až při další plánované ambulantní návštěvě. Pro přetrvávající dušnost bylo vysloveno podezření na imunitně podmíněnou pneumonitidu. CT hrudníku ukázalo výrazné postižení všech plicních laloků a byla nasazena léčba kortikoidy a antibiotiky. Cestou bronchoalveolární laváže byla zjištěna pozitivita rhinoviru a enteroviru. Virovou pneumonii jsme zhodnotili jako nejpravděpodobnější příčinu klinického nálezu. Zavedená léčba kortikoidy byla postupně snižována a po diskuzi s pacientkou jsme pokračovali v podávání pembrolizumabu. Kontrolní CT plic prokázalo jednak další výraznou regresi tumoru, jednak výraznou regresi zánětlivých infiltrací. Aktuálně je pacientka po celkem 14 cyklech chemo/imunoterapie (z toho 9 cyklů pembrolizumabu po opětovném nasazení) klinicky ve výborném stavu, přičemž nadále trvá výrazná léčebná odpověď. Závěr: Naše kazuistika zdůrazňuje nutnost širší diferenciální diagnostiky v případě, že se během podávání imunoterapie objeví plicní komplikace. Správná diagnóza těchto komplikací může kromě jiného zásadně ovlivnit další onkologickou léčbu.

Background: Immunotherapy is one of the fundamental treatment modalities, especially in the treatment of metastatic non-small cell lung carcinoma, but it is also applied in neoadjuvant, or adjuvant therapy. A certain limitation continues to be immune-mediated toxicity and the broad clinical spectrum of its manifestations, which can present considerable differential diagnostic challenges. Case: We present a case of a female patient who has been treated at our institute since February 2023 for metastatic squamous cell carcinoma of the right lung with first-line systemic therapy of pembrolizumab in initial combination with carboplatin and paclitaxel. Reassessment after four cycles of treatment showed a significant regression of the oncological finding, but also partial fibrotic changes in both lungs. The patient was completely asymptomatic and after consultation with her, it was decided to continue the treatment, now with pembrolizumab monotherapy. Several days after administration, the patient developed resting dyspnea, cough, and fevers. She consulted this deterioration of her condition only at the next scheduled appointment. Persistent dyspnea raised suspicion of immune-mediated pneumonitis. CT of the chest showed significant involvement of all lung lobes and treatment with corticosteroids and antibiotics was initiated. Through bronchoalveolar lavage, positivity for rhinovirus and enterovirus was detected. Viral pneumonia was assessed as the most likely cause of the clinical finding. The established corticosteroid treatment was gradually reduced and after discussion with the patient, we continued the administration of pembrolizumab. A follow-up CT of the lungs showed both further significant regression of the tumor and significant regression of inflammatory changes. Currently, the patient is after a total of 14 cycles of chemo/immunotherapy (of which 9 cycles of pembrolizumab after re-initiation), clinically in excellent condition, while a significant therapeutic response continues. Conclusion: Our case report emphasizes the need for a broader differential diagnosis in the event of pulmonary complications during the administration of immunotherapy. Correct diagnosis of these complications can, among other things, fundamentally affect oncological treatment.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• pneumonie chemicky indukované   diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• virová pneumonie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• avelumab,
• MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• Merkelův nádor * chirurgie   farmakoterapie   patologie   radioterapie   MeSH
• metastázy nádorů patologie   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH