Imunoterapie je v posledních letech díky novým znalostem v oblasti nádorové imunity součástí intenzivního výzkumu jako možné další strategie protinádorové léčby. Sipuleucel‑T je prvním a zatím jediným léčivým přípravkem imunitní terapie schválený regulačními lékovými agenturami v USA a v Evropě pro léčbu asymptomatického či minimálně symptomatického generalizovaného kastračně‑refrakterního karcinomu prostaty. Jedná se o první přípravek autologní buněčné terapie. Tento článek dále podává stručný přehled nových přístupů protinádorové imunoterapie v klinickém vývoji.
In recent years, thanks to new advances in tumor immunology, immunotherapy became a part of intensive research as a novel strategy in cancer treatment. Sipuleucel‑T is the first and only medicinal product approved by the regulatory agencies in the USA and Europe for the treatment of asymptomatic or minimal symptomatic castrate‑refractory prostate cancer. It represents the first product of autologous cell therapy. This article gives a brief overview of new approaches in cancer immunotherapy in clinical development. Key words: prostate cancer – cancer immunity – immunotherapy – anticancer vaccines This article was supported by the project (of Ministry of Health) of conceptual development of research organization, University Hospital Motol, Prague, Czech Republic 00064203. The author declares conflicts of interest for Sotio (investigator). The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 18. 8. 2015 Accepted: 16. 9. 2015
- Keywords
- autologní buněčná imunoterapie, studie IMPACT, sipuleucel-T,
- MeSH
- Immunotherapy, Adoptive methods MeSH
- Immunotherapy * methods MeSH
- Ipilimumab MeSH
- Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Intercellular Adhesion Molecule-1 adverse effects therapeutic use MeSH
- Antibodies, Monoclonal therapeutic use MeSH
- Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * immunology therapy MeSH
- Cancer Vaccines * immunology therapeutic use MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Tissue Extracts adverse effects therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Dvě studie – TAX 327 a SWOG 9916 – jako první prokázaly evidentní benefit v přežití u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRCP) léčených chemoterapií založenou na docetaxelu, který se stal standardním lékem pro I. linii léčby. V posledních letech studie fáze III s cabazitaxelem, abirateronem, sipuleucelem-T, alpharadinem, enzalutamidem prokázaly benefit v prodloužení přežití v II. linii léčby kastračně refrakterního karcinomu prostaty za dobré kvality života a tolerovatelné toxicity. Je potřeba řady klinických studií a běžných klinických zkušeností, které ukáží správné pořadí jednotlivých preparátů.
Two studies – TAX 327 and SWOG 9916 – have demonstrated for the first time the benefit in survival in patients with metastatic castrate resistant prostate cancer (mCRPC) treated with chemotherapy based on docetaxel, which is currently considered the standard agent for the first line treatment. III phase studies testing cabazitaxel, abirateron, sipuleucel-T, alpharadin, and enzalutamid as the second line treatment of castrate resistant prostate cancer have recently demonstrated benefit of prolonged survival while maintaining good quality of life and tolerable toxicity. More clinical studies and clinical experience are required to further reveal the correct sequencing of the individual agents.
- Keywords
- kastračně rezistentní karcinom prostaty, cabazitaxel, sipuleucel T, cabazitaxel, alpharadin, enzalutamid,
- MeSH
- Abiraterone Acetate MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Androstenols therapeutic use MeSH
- Androgen Receptor Antagonists therapeutic use MeSH
- Docetaxel MeSH
- Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
- Quality of Life MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis * drug therapy MeSH
- Prostatic Neoplasms * drug therapy MeSH
- Antineoplastic Agents therapeutic use MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Taxoids therapeutic use MeSH
- Vinblastine therapeutic use MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male * MeSH
Role urologa byla u pacientů s karcinomem prostaty (PC) vždy zásadní. Urolog samozřejmě vždy úzce spolupracoval s řadou odborností, ale léčbu řídil. Významnější roli hrál a hraje v léčbě v určitých fázích onemocnění radioterapeut. Nicméně se zavedením klasické chemoterapie do léčby karcinomu prostaty (ve stadiu kastrační rezistence) vstoupil do hry významně i klinický onkolog. Lokálně pokročilý a generalizovaný PC vyžaduje péči z pohledu lokální kontroly onemocnění (mikce, průchodnost horních cest močových), kontroly symptomů (mj. bolesti) a komplikací (uroinfekce, cystolitiáza apod.) a onkologickou léčbu základního onemocnění. V počátečních stadiích je základem onkologické terapie hormonální léčba, kterou provádí standardně urolog. Kastračně rezistentní PC (CRPC) neměl dříve mnoho eventualit léčby a vše stále řídil urolog (estramustinfosfát, (?-zářiče atd.). S příchodem mitoxantronu a zejména docetaxelu se zapojil významně i klinický onkolog. Druhá linie léčby CRPC cytostatikum kabazitaxel je opět v rukou onkologa. Nicméně nyní přišly či přichází do klinické praxe do schématu léčby nové preparáty (alfaradin, abirateron, denosumab, enzalutamid, sipuleucel-T), u nichž není nutné z technických důvodů podávání onkologem, ale léčba se může vrátit opět do rukou urologa. Dalším výrazným faktem, který vstupuje do organizace léče o pacienty s CRCP jsou plátci zdravotní péče. Jejich snahou je logicky mj. i kontrola nad nově zaváděnými drahými metodami léčby. A samozřejmě se lépe kontroluje léčba v rámci 13 KOC (komplexních onkologických center) než téměř 600 urologů z pohledu možnosti kontroly podávání léčby nijak nestratifikovaných. Urolog by měl mít zásadní roli v péči o pacienty s CRCP. Může pacienta sledovat a léčit komplexně, a díky zavádění nových zejména perorálních metod léčby i po stránce vlastní onkologické léčby. V péči o pacienta se bude samozřejmě opírat o spolupráci s ostatními specialisty nejlépe v rámci multidisciplinárních týmů. Musí se však jednat o urologa na danou problematiku specializovaného, vysoce erudovaného. K tomu bude sloužit již schválený a v praxi právě realizovaný certifikovaný kurz z onkourologie. Pro plátce zdravotní péče bude nutné vytvořit model, který umožní centralizovat, a tím účinně kontrolovat nové finančně nákladné formy léčby CRCP.
The role of the urologist in the treatment of prostate cancer (PC) has been always crucial. Obviously working in close cooperation with physicians of other specialties, the urologist has always been managing the treatment. In certain stages of the disease radiotherapists played and plays important role. However, with the introduction of chemotherapy in prostate cancer treatment (castration-resistant stage) engagement of the clinical oncologists became more important. A locally advanced and metastatic PC requires care from the perspective local management of the disease (urination, upper urinary tract patency), symptoms (i.a. pain control), treatment of complications (urinary tract infections, cystolithiasis, etc.), and oncological treatment of the underlying disease. During the initial stages, oncological treatment focuses on hormonal therapy, which as a standard is prescribed by the urologist. Until recently only few treatment options (such as estramustine phosphate and (?-irradiators) were available for patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC); and this treatment was still managed by the urologist. The engagement of a clinical oncologist became more relevant with the introduction of mitoxantrone and, in particular, docetaxel. Second line CRPC therapy, cytostatic agent cabazitaxel, is also in the hands of the oncologist. However, recently have come and keep coming into clinical practice new treatment options (radium-223 chloride, abiraterone acetate, denosumab, enzalutamide, sipuleucel-T) that need not to be for technical reasons administered by the oncologist, so therapy can be returned to the hands of the urologist. For this, though, the urologist must be highly knowledgeable and specialized in this specific treatment segment. Healthcare payers constitute another important factor in organizing of care for patients with CRCP. Logically, healthcare payers wish to control the new and expensive treatment modalities entering into the clinical practice. And of course, it is easier to control 13 CCCs (Comprehensive Cancer Centers) than over 600 urologists not stratified from the perspective of control of indication and administration of new expensive drugs. The urologist should continue to play the key role in care for patients with CRCP. It is the urologist who can monitor the patient and manage the therapy in a comprehensive manner; introducing of new mainly oral treatment options into clinical practice also manage the patient in terms of oncological treatment. The patient care although coordinated by the urologist will, of course, depend on cooperation with other specialists, best within the multi-disciplinary teams. For this, however, urologist must be highly educated and specialized in this specific treatment segment. The above concept is supported by recently approved and certified oncourology training course, currently under way. Health care payers will be required to set up a model enabling to centralize and thus to effectively control new CRPC treatment modalities with high cost.
- Keywords
- kastračně rezistentní PC, hormonální léčba, chemoterapie, enzalutamid, radium-223, sipuleucel-T, denosum,
- MeSH
- Abiraterone Acetate MeSH
- Adenocarcinoma drug therapy pathology MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Androgen Antagonists therapeutic use MeSH
- Drug Resistance, Neoplasm * MeSH
- Medical Oncology education MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis drug therapy radiotherapy MeSH
- Mitoxantrone therapeutic use MeSH
- Prostatic Neoplasms * drug therapy pathology radiotherapy MeSH
- Professional Competence standards MeSH
- Prednisone therapeutic use MeSH
- Prostate-Specific Antigen analysis MeSH
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use MeSH
- Urology education MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Z nových postupů můžeme v léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty použít tyto skupiny léčiv: léky s vlivem na androgenní receptor (enzalutamid, abirateron), chemoterapii na bázi taxanů (docetaxel, cabazitaxel), imunoterapii (sipuleucel-T) a radiofarmakum cílené na kostní tkáň (radium-223). Kosti jsou nejčastějším místem metastazování karcinomu prostaty. V prevenci kostních komplikací a léčbě hyperkalcémie, jako jedné z kostních komplikací, se používají bisfosfonáty a denosumab.
From new therapeutic procedures for treatment of metastatic, castration-resistant prostate carcinoma, the following drug categories can be used: drugs affecting androgen receptors (enzalutamid, abirateron), taxan-based chemotherapy (docetaxel, cabazitaxel), immunotherapy drugs (sipuleucel-T) and radiopharmaceutics targeted at bone tissue (radium-233). Bones are the most common site for prostate cancer metastases. For prevention of bone-related complications and to treat hypercalcemia, we use bisphosphonates and denosumab.
- MeSH
- Abiraterone Acetate administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Androgen Receptor Antagonists administration & dosage therapeutic use MeSH
- Diphosphonates therapeutic use MeSH
- Dendritic Cells cytology immunology MeSH
- Denosumab administration & dosage therapeutic use MeSH
- Hormones * administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use MeSH
- Hypercalcemia drug therapy therapy MeSH
- Immunotherapy methods trends utilization MeSH
- Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
- Quality of Life MeSH
- Humans MeSH
- Bone Neoplasms * drug therapy complications secondary MeSH
- Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * drug therapy immunology complications MeSH
- Radiotherapy methods trends utilization MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Taxoids administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Vaccines administration & dosage immunology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Léčba metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty prošla za poslední roky významným vývojem. K dispozici jsou léky s vlivem na androgenní receptor enzalutamid a abirateron, zástupce imunoterapie sipuleucel-T, z chemoterapie na bázi taxanů podáváme docetaxel a cabazitaxel, a jako radiofarmakum cílené na kostní tkáň užíváme radium-223. Sekvenční léčba nám umožňuje významné prodloužení přežití nemocných s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
During past years, there was a significant progress in the threatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. We have various drugs available, including those affecting androgenic receptor - enzalutamide and abiraterone, imunotherapeuthic agents - sipuleucel-T, from taxan-based chemotherapeutics we administer docetaxel and cabazitaxel and as a bone tissue targeting radiopharmaceutical, radium-223 is used. Sequentional threatment allow us to significantly prolong the survival of the patients suffering from metastatic castration-resistant prostate cancer.
- MeSH
- Abiraterone Acetate economics pharmacology therapeutic use MeSH
- Androgen Receptor Antagonists therapeutic use MeSH
- Phenylthiohydantoin pharmacology therapeutic use MeSH
- Neoplasm Metastasis drug therapy MeSH
- Survival Rate MeSH
- Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * drug therapy pathology MeSH
- Prednisone pharmacology therapeutic use MeSH
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols economics pharmacology therapeutic use MeSH
- Taxoids therapeutic use MeSH
Imunoterapie v posledních letech díky novým znalostem v oblasti nádorové imunity je součástí intenzivního výzkumu jako možná další strategie protinádorové léčby. Sipuleucel-T je prvním a zatím jediným léčivým přípravkem imunitní terapie schválený regulačními lékovými agenturami v USA a v Evropě pro léčbu asymptomatického či minimálně symptomatického generalizovaného kastračně-refrakterního karcinomu prostaty. Jedná se o první přípravek autologní buněčné terapie. Tento článek dále podává stručný přehled nových přístupů protinádorové imunoterapie v klinickém vývoji.
The immunotherapy based on progress in tumour immunology became a part of intensive research as a novel strategy in cancer treatment. Sipuleucel-T is the first and only medicinal product approved by the regulatory agencies in USA and Europe for the treatment of asymptomatic or minimal symptomatic castrate- refractory prostate cancer. It represents the first product of autollogous cell therapy. This article gives a brief overview about new approaches in the cancer immunotherapy in clinical development.
- MeSH
- Androgen Antagonists administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Cell- and Tissue-Based Therapy * methods trends utilization MeSH
- Molecular Targeted Therapy methods utilization MeSH
- Immunotherapy * methods trends utilization MeSH
- Carcinoma drug therapy surgery radiotherapy MeSH
- Clinical Trials, Phase II as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Antibodies, Monoclonal therapeutic use MeSH
- Prostatic Neoplasms * drug therapy surgery immunology MeSH
- Cancer Vaccines history therapeutic use MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Tissue Extracts adverse effects therapeutic use toxicity MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Karcinom prostaty patří mezi nejčastější nádorová onemocnění u mužů. Současné vědecké poznatky zejména v oblasti molekulární imunologie vedou k lepšímu porozumění interakce mezi imunitním systémem a nádory, a tím umožňují identifikaci strategických imunoterapeutických cílů uplatňujících se ve vývoji nových protinádorových léků. Právě imunoterapie se kromě klasické hormonální terapie, radioterapie a chemoterapie jeví jako další perspektivní léčebná modalita u karcinomu prostaty. V článku je podán přehled současných imunoterapeutických přístupů, které jsou v klinickém hodnocení u karcinomu prostaty.
Prostate cancer is one of the most common cancers in men. Advances in the field of molecular immunology are leading to a deeper understanding of the interactions between the immune system and cancer, allowing identification of new targets in the immune system and resulting in the development of new anticancer agents. Immunotherapy is emerging as another promising treatment modality in prostate cancer in addition to classic hormonal therapy, radiotherapy and chemotherapy. The aim of this review is to present an overview of current immunotherapeutic approaches, which are being clinically tested in the management of prostate cancer.
- Keywords
- sipuleucel-T, PROSTVAC, DCVAC/PCa,
- MeSH
- Dendritic Cells MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized pharmacology therapeutic use MeSH
- Immunotherapy * methods MeSH
- Ipilimumab MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms * drug therapy immunology MeSH
- Nivolumab MeSH
- Cancer Vaccines * pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Kostní metastázy jsou častou příčinou morbidity i mortality u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Dosud byla léčba omezena na docetaxel jako standardní první linie chemoterapie. Nové studie s cabazitaxelem, abirateronem, enzalutamidem, sipuleucelem- T a Ra-223 – Xofigem ukazují prodloužené přežití u CRPC. Radium-223 dichlorid je radioizotop emitující alfa záření s cílovou oblastí v osteoblastických kostních metastázách.
Bone metastases cause significant morbidity and mortality in castration-resistant prostate cancer. Until recently, treatment options have been limited to docetaxel, standard first-line chemotherapy. New studies with cabazitaxel, abirateron, enzalutamid, sipuleucel-T and Ra-223 have shown improvement in survival in CRPC patients. Radium-223 dichloride is alpha-emitting radioisotope that targets areas of osteoblastic metastasis.
- Keywords
- Radium-223 dichlorid,
- MeSH
- Biological Therapy MeSH
- Diphosphonates therapeutic use MeSH
- Clinical Trials as Topic statistics & numerical data MeSH
- Humans MeSH
- Disease Management MeSH
- Neoplasm Metastasis * radiotherapy therapy MeSH
- Bone Neoplasms etiology drug therapy radiotherapy MeSH
- Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * epidemiology etiology drug therapy mortality radiotherapy secondary MeSH
- Disease-Free Survival MeSH
- Prostate-Specific Antigen MeSH
- Antineoplastic Agents therapeutic use MeSH
- Radioisotopes pharmacology adverse effects therapeutic use MeSH
- Radium * pharmacology adverse effects therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Odpověď na imunoterapii může být ve srovnání s chemoterapií opožděná a může se dostavit i po přechodném zvětšení nádoru nebo po objevení se nových nádorových lézí. Podle standardních evaluačních kritérií (WHO nebo RECIST) by taková odpověď byla hodnocena jako progrese onemocnění. Výsledky klinických studií s některými inhibitory tyrozinkináz, s použitím protinádorových vakcín a zejména s použitím protilátek proti antigenu CTLA-4 ukázaly objektivní odpověď nebo stabilizaci choroby u nemocných, přestože došlo k přechodnému zvětšení nádoru nebo se objevily nové léze. Proto byla navržena nová pravidla pro hodnocení účinku imunoterapie (irRC – immune-related response criteria).
Clinical response to immunotherapy may extend beyond those to cytotoxic agents and can manifest even after initial increaskse in tumor burden or the appearance of new lesions. Using the standard (WHO or RECIST) evaluation criteria, such response would be classified as progressive disease. Results of clinical trials with some tyrosine kinase inhibitors, anticancer vaccines and particularly with anti-CTLA-4 antibodies have shown an objective response or stable disease in patients in spite of temporary increase in tumor burden or the appearance of new lesions. That is why new guidelines for the evaluation of immune therapy activity have been proposed (based on the irRC - immune-related response criteria).
- Keywords
- solidní nádory, sipuleucel-T, tremelimumab,
- MeSH
- Drug Resistance, Neoplasm immunology drug effects MeSH
- Immunotherapy classification methods MeSH
- Remission Induction methods MeSH
- Ipilimumab MeSH
- Humans MeSH
- Antibodies, Monoclonal immunology classification therapeutic use MeSH
- Neoplasms drug therapy MeSH
- Disease Progression MeSH
- Cancer Vaccines classification therapeutic use MeSH
- Protein-Tyrosine Kinases antagonists & inhibitors immunology MeSH
- Dose-Response Relationship, Drug MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Většina karcinomů prostaty je na svém počátku hormonálně senzitivním onemocněním, které během času přechází do stadia tzv. kastrační rezistence - doby, kdy onemocnění, i přes kastrační hodnotu testosteronu, dále progreduje. Na kastračně rezistentní karcinom prostaty je zaměřen intenzivní výzkum, díky kterému nyní máme k dispozici nové možnosti léčby, a to jak na poli klasické cytostatické léčby (cabazitaxel), tak i nové přípravky ARTA (abirateron acetát, enzalutamid). Nelze opomenout ani možnost lokálního alfa zářiče (radium 223), využívaného u pacientů s metastatickým postižením skeletu bez viscerálních metastáz. Intenzivní výzkum probíhá i v oblasti imunoterapie (sipuleucel-T, checkpoint inhibitory). I když se jedná o závažné onemocnění, máme v dnešní době k dispozici poměrně široké spektrum léčivých přípravků, které prokazatelně vedou k prodloužení přežití pacientů za dobré kvality života.
Prostate cancer is mostly hormonal dependent disease from the beginning but during sometime develops in castration-resistant prostate cancer - it is time when the progression of the disease is occurring despite androgen deprivation therapy and patients have a testosterone level drawn. Many trials are interested in finding new opportunities of treatment of this stage. Thanks these trials we have new drugs: in category of cytotoxic chemotherapy cabazitaxel, new generation of androgen deprivation therapy ARTA (abirateron acetate, enzalutamide). For patients with bone-only metastatic disease, without visceral metastasis, there is an opportunity to use radium 223. And we can't forget immunotherapy agents as sipuleucel-T and check point inhibitors. So we have many opportunities which significantly prolong median of overall survival with good quality of life.
- MeSH
- Androgen Receptor Antagonists administration & dosage pharmacology MeSH
- Immunotherapy methods MeSH
- Injections, Intravenous MeSH
- Humans MeSH
- Bone Neoplasms radiotherapy secondary MeSH
- Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * drug therapy radiotherapy MeSH
- Radium administration & dosage adverse effects MeSH
- Taxoids administration & dosage pharmacology adverse effects MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
