Úvod: V našem příspěvku chceme připomenout vzácnou diagnózu. Kazuistika: 54letý pacient, obézní hypertonik a kuřák, byl 12 let ošetřován pro intermitentní bolesti břicha. První gastroskopii pro krvácející vřed absolvoval v r. 2010. V dalších letech následovaly opakované gastroskopie s proměnlivým postižením jícnu až duodena. Kapslová enteroskopie diagnostiku dále neposunula. Pacient několikrát podstoupil koloskopii a MR enterografii, jednoznačně patologický nález nepřinesly. V květnu 2022 byl přijat na naše oddělení pro bolesti břicha, zvracení. Tentokrát na gastroskopii byly patrné mnohočetné drobné ulcerace duodena a jejuna s koaguly, která činila mechanickou překážku. Pro podezření na gastrinom byl doplněn chromogranin A, který byl vysoký. Somatostatinový octreoscan byl však negativní. Až 68Ga-DOTATOC PET (pozititronová emisní tomografie s radiofarmakem DOTA, značeným galiem68) nalezl ložisko v podjaterní krajině, které ale nemělo žádný korelát na CT. Diagnózu jsme uzavřeli jako gastrinom s Zollinger-Ellisonovým syndromem. Endoskopicky se podařilo nalézt asi 1cm tumor duodena. Pacient v říjnu 2022 podstoupil excizi stěny duodena. Patolog potvrdil naši diagnózu gastrinomu. Závěr: Touto kazuistikou chceme připomenout, že i neuroendokrinní tumory musíme zařadit do našich diferenciálně diagnostických úvah. Současně chceme upozornit, že dle ESMO doporučení bychom měli k diagnostice preferenčně využívat 68Ga-DOTATOC PET/CT místo scintigrafického vyšetření (111In-Octreoscanu).
Introduction: In our text, we want to highlight a rare diagnosis. Case report: A 54-year-old obese, hypertensive male smoker had been investigated for intermittent abdominal pain for 12 years. The first gastroscopy for a bleeding ulcer was conducted in 2010. In the subsequent years, repeated gastroscopies revealed variable involvement from the esophagus to the duodenum. Capsule enteroscopy did not provide further specification of the diagnosis. The patient underwent colonoscopy and MRI enterography multiple times, with no unequivocal pathological findings. In May 2022, he was admitted to our department for abdominal pain and vomiting. This time, gastroscopy revealed multiple small ulcers in the duodenum and jejunum with clots causing a mechanical obstruction. Chromogranin A was elevated, raising suspicion of gastrinoma. However, somatostatin receptor-based imaging (Octreoscan) was negative. Only the 68Ga-DOTATOC PET (positron emission tomography with the radiopharmaceutical DOTA, labeled with gallium-68) identified a lesion in the subhepatic region, which had no correlation on CT. We concluded the diagnosis as gastrinoma with the Zollinger–Ellison syndrome. Endoscopically, a 1cm tumor was found in the duodenum. In October 2022, the patient underwent an excision of the duodenal wall, and the pathology assessment confirmed our diagnosis of gastrinoma. Conclusion: With this case report, we want to emphasize the importance of taking into account neuroendocrine tumors in our differential diagnostic considerations. At the same time, we want to highlight that, according to ESMO recommendations, we should preferentially use 68Ga-DOTATOC PET/CT for the diagnosis instead of scintigraphic examination (111In-Octreoscan).
- MeSH
- bolesti břicha etiologie MeSH
- chromogranin A analýza MeSH
- gastrinom * chirurgie diagnostické zobrazování patologie MeSH
- gastriny analýza MeSH
- inhibitory protonové pumpy terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory duodena * chirurgie diagnostické zobrazování patologie MeSH
- neuroendokrinní nádory chirurgie diagnostické zobrazování klasifikace patologie MeSH
- PET/CT metody MeSH
- Zollingerův-Ellisonův syndrom diagnóza etiologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Zollingerův-Ellisonův syndrom (ZES) je velmi vzácné onemocnění charakterizované nadprodukcí žaludeční kyseliny, která vede k projevům vředové choroby a průjmům. Je způsoben nepřiměřenou ektopickou sekrecí gastrinu z buněk neuroendokrinního nádoru zažívacího traktu – gastrinomu. Může se vyskytovat jak sporadicky, tak jako součást mnohočetné endokrinní neoplazie I. typu. Nádor je nejčastěji lokalizován v oblasti duodena a pankreatu. Léčba zahrnuje kontrolu žaludeční sekrece, v současné době zejména pomocí inhibitorů protonové pumpy, a léčbu gastrinomu samotného – chirurgickou a onkologickou (chemoterapie, biologické léčba). V naší kazuistice prezentujeme případ ženy středního věku vyšetřované pro bolesti břicha a průjmy. Na vstupní gastroskopii bylo zjištěno těžké erozivní postižení duodena, byla vyloučena infekční etiologie průjmů. Během vyšetřování příčiny obtíží došlo k rozvoji komplikací vředové choroby s nutností opakovaného operačního řešení. Z provedených vyšetření a laboratorních výsledků byl jako konečná diagnóza stanoven Zollinger-Ellisonův syndrom při gastrinomu kaudy pankreatu, jenž byl posléze řešen operačně. Po krátkém čase však došlo ke generalizaci onemocnění, která si vyžádala další chirurgickou a onkologickou léčbu.
Zollinger-Ellison syndrome is a very rare disease characterized by increased production of gastric acid that leads to peptic ulcer disease and diarrhea. It is caused by disproportionate ectopic secretion of gastrin from the cells of the endocrine tumor of digestive system – gastrinoma. It occurs sporadically or as a part of multiple endocrine neoplasia type 1. The tumor is localized mostly in duodenum and pancreas. The treatment combines control of gastric acid secretion, nowadays mainly by proton pump inhibitors and the treatment of gastrinoma itself – surgical or oncological (chemotherapy, biological treatment). In our paper, we present a case of a middle-aged woman examined for abdominal pain and diarrhea. Her initial gastroscopy showed erosive duodenitis; we excluded the infectious etiology of the diarrhea. During the examination process, there were severe complications of peptic ulcer disease for which several surgeries were done. From all the laboratory results and imaging methods, the final diagnosis was made – Zollinger-Ellison syndrome due to gastrinoma of the tail of pancreas and the patient underwent surgery. Unfortunately, there was a progression of the disease in a short time that requested another oncological and surgical treatment.
- MeSH
- dospělí MeSH
- gastrinom chirurgie diagnóza komplikace MeSH
- gastriny analýza krev MeSH
- inhibitory protonové pumpy terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- peptický vřed diagnóza etiologie MeSH
- somatostatin terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Zollingerův-Ellisonův syndrom * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Neuroendokrinní nádory žaludku představují vzácnou a velmi heterogenní skupinu neuroendokrinních nádorů. Většina z nich histogeneticky vychází z ECL (enterochromaffin-like) buněk - neuroendokrinních buněk žaludeční sliznice, které produkují histamin, čímž se podílejí na regulaci žaludeční sekrece a tvorbě žaludeční kyseliny. V literatuře je proto často uváděno jejich pojmenování „ECLomy". Jejich incidence zdánlivě stoupá, zejména zvyšující se dostupností gastroskopických vyšetření s rutinním odběrem biopsií. Neuroendokrinní nádory žaludku zahrnují široké spektrum od nízce po vysoce maligní léze, které se liší svou patogenezí, histomorfologickou charakteristikou a s tím souvisejícím biologickým chováním a prognózou. Mohou se prezentovat klinickými symptomy, nebo jsou velmi často asymptomatické; projevy karcinoidového syndromu, jak je známe u jiných neuroendokrinních nádorů, jsou u této diagnózy extrémně vzácné. Kromě časné identifikace je nejdůležitějším faktorem jejich správného managementu přesná klasifikace, která je nutná k nasazení optimální terapeutické strategie.
Gastric neuroendocrine neoplasms are rare lesions consisting of a heterogenous group of neoplasms. The majority of them arise from ECL (enterochromaffin-like) cells - neuroendocrine cells of gastric mucosa, which produce histamin and have the impact on the regulation of gastric secretion. This is why we can call them “ECLomas”. Their incidence is increasing, due to the widespread use of upper digestive endoscopy and the technical refinement of endoscopists. Gastric neuroendocrine neoplasms comprise tumor types of varying pathogenesis, histomorphologic characteristic, biological behavior and prognosis. They can present with clinical symptoms, or can be asymptomatic, carcinoid syndrome is extremely rare. The correct management of patients with gastric neuroendocrine neoplasms can only be proposed when the tumor has been classified by an accurate pathological and clinical evaluation of the patient.
- Klíčová slova
- žaludeční dysplazie, žaludeční polypy,
- MeSH
- dospělí MeSH
- familiární adenomatózní polypóza * diagnóza MeSH
- gastriny MeSH
- genetické testování MeSH
- histologické techniky metody MeSH
- inhibitory protonové pumpy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kolonoskopie metody MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- polypy * diagnóza etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- žaludeční sliznice * patologie MeSH
- žaludek patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- žaludeční dysplazie, žaludeční polypy,
- MeSH
- dospělí MeSH
- familiární adenomatózní polypóza * diagnóza MeSH
- gastriny MeSH
- genetické testování MeSH
- histologické techniky metody MeSH
- inhibitory protonové pumpy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kolonoskopie metody MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- polypy * diagnóza etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- žaludeční sliznice * patologie MeSH
- žaludek patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- celková dávka radioterapie MeSH
- chromogranin A analýza krev MeSH
- gastriny krev MeSH
- gastritida atrofická patologie MeSH
- gastroskopie metody normy MeSH
- hypochromní anemie diagnostické zobrazování etiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- metastázy nádorů diagnostické zobrazování farmakoterapie radioterapie MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory žaludku diagnostické zobrazování farmakoterapie patofyziologie patologie MeSH
- neuroendokrinní nádory klasifikace patologie MeSH
- perniciózní anemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- prognóza MeSH
- radioterapie MeSH
- somatostatin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- celková dávka radioterapie MeSH
- chromogranin A krev MeSH
- gastrinom * diagnostické zobrazování farmakoterapie radioterapie MeSH
- gastriny krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory duodena MeSH
- neuroendokrinní nádory MeSH
- oktreotid aplikace a dávkování MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- radioterapie metody MeSH
- střevní nádory diagnostické zobrazování patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
In vivo metabolism of the radiolabelled receptor-specific peptides has been described; however, information regarding the pharmacokinetic behaviour of the degradation products within the body is very scarce. The present study was designed to obtain new knowledge on the disposition and elimination of low-molecular radiometabolites of receptor-specific peptides in the organism and to reveal the potential involvement of selected membrane transport mechanisms in the cellular uptake of radiometabolites, especially in the kidney. The study compared pharmacokinetics of two radiometabolites: a final metabolite of somatostatin analogues, (177)Lu-DOTA-DPhe, and a tripeptide metabolite of (177)Lu-DOTA-minigastrin 11, (177)Lu-DOTA-DGlu-Ala-Tyr. Their pharmacokinetics was compared with that of respective parent (177)Lu-radiopeptide. Both radiometabolites exhibited relative rapid clearing from most body tissues in rats in vivo along with predominant renal excretion. The long-term renal retention of the smaller radiometabolite (177)Lu-DOTA-DPhe was lower than that of (177)Lu-DOTA-DGlu-Ala-Tyr. An uptake of (177)Lu-DOTA-DPhe by human renal influx transporter organic cation transporter 2 was found in vitro in a cellular model. The study brings the first experimental data on the in vivo pharmacokinetics of radiometabolites of receptor-specific somatostatin and gastrin analogues. The found results may indicate a negative correlation between the degree of decomposition of the parent peptide chain and the renal retention of the metabolite.
- MeSH
- buňky MDCK MeSH
- fenylalanin analogy a deriváty chemie farmakokinetika MeSH
- gastriny chemie farmakokinetika MeSH
- HeLa buňky MeSH
- komplexní sloučeniny chemie farmakokinetika MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- ledviny metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- oligopeptidy chemie farmakokinetika MeSH
- potkani Wistar MeSH
- proteiny přenášející organické kationty metabolismus MeSH
- psi MeSH
- radiofarmaka chemie farmakokinetika MeSH
- somatostatin analogy a deriváty chemie MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
INTRODUCTION: Radiolabeled receptor-targeting peptides are a useful tool for the diagnostic imaging and radiotherapy of some malignancies. However, the retention of radioactivity in the kidney may result in renal radiotoxic injury. This study seeks to evaluate the role of endocytic receptor megalin, renal SLC influx transporters and fluid phase endocytosis (FPE) in the cellular accumulation of radiolabeled peptides. METHODS: In vitro transport cellular studies using megalin ligands (RAP, albumin), fluid phase endocytosis (FPE) inhibitor rottlerin and low temperature were employed to evaluate the transport mechanisms of the peptides. Cells transfected with hOAT1 or hOCT2 were used to analyze the role of these SLC transporters. Somatostatin ((177)Lu-DOTA-[Tyr(3)]octreotate, (177)Lu-DOTA-[1-Nal(3)]octreotide), gastrin ((177)Lu-DOTA-sargastrin) and bombesin ((177)Lu-DOTA-[Pro(1),Tyr(4)]bombesin, (177)Lu-DOTA-[Lys(3)]bombesin, (177)Lu-PCTA-[Lys(3)]bombesin) analogues were involved in the study. RESULTS: RAP, albumin and low temperature decreased the accumulation of all the studied peptides significantly. With one exception, rottlerin caused the concentration dependent inhibition of the cellular accumulation of the radiopeptides. No significant differences in the uptake of the peptides between the control cells and those transfected with hOAT1 or hOCT2 were observed. CONCLUSION: The study showed that active transport mechanisms are decisive for the cellular accumulation in all tested (177)Lu-labeled somatostatin, gastrin and bombesin analogues. Besides receptor-mediated endocytosis by megalin, FPE participates significantly in the uptake. The tested types of renal SLC transporters are not involved in this process.
- MeSH
- biologický transport MeSH
- bombesin chemie metabolismus MeSH
- buněčná membrána metabolismus MeSH
- endocytóza * MeSH
- gastriny chemie metabolismus MeSH
- HeLa buňky MeSH
- izotopové značení MeSH
- lidé MeSH
- lutecium * MeSH
- peptidové hormony chemie metabolismus MeSH
- prasata MeSH
- přenašeče organických aniontů nezávislé na sodíku metabolismus MeSH
- protein 1 přenášející organické anionty metabolismus MeSH
- somatostatin chemie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- 2-pyridinyl methylsulfinyl benzimidazoly farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- achlorhydrie chemicky indukované imunologie metabolismus MeSH
- antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dyspepsie epidemiologie etiologie farmakoterapie MeSH
- gastriny sekrece škodlivé účinky účinky léků MeSH
- gastritida farmakoterapie patofyziologie MeSH
- gastroezofageální reflux diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Helicobacter pylori účinky léků MeSH
- inhibitory protonové pumpy * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- omeprazol MeSH
- peptický vřed farmakoterapie chemicky indukované patofyziologie MeSH
- žaludeční sliznice sekrece účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
