Článek se zabývá problematikou personalizované léčby akromegalie s důrazem na predikci terapeutické odpovědi. V kontextu rychle se rozvíjející oblasti personalizované medicíny zdůrazňuje variabilitu klinických, biochemických a radiologických rysů akromegalie a potřebu přesnější klasifikace a personalizovaných terapeutických přístupů. Chirurgie zůstává hlavním terapeutickým přístupem a v článku jsou analyzovány předoperační prediktory úspěšné operace, jako jsou vyšší koncentrace růstového hormonu před zákrokem a negativní vliv invaze kavernózního sinu. Při terapii somatostatinovými analogy jsou zkoumány faktory, včetně intenzity signálu na MRI a exprese receptorů SSTR2A a SSTR5. Dále je diskutován význam matematických analýz a modelů umělé inteligence při předpovědi terapeutické odpovědi. V současné době je nezbytné vyvinout nové algoritmy pro výběr terapie, aby bylo možné léčit pacienty s akromegalií efektivněji.

The article deals with the issue of personalized treatment of acromegaly with emphasis on prediction of therapeutic response. In the context of the rapidly developing field of personalized medicine, it emphasizes the variability of the clinical, biochemical and radiological features of acromegaly and the need for more accurate classification and personalized therapeutic approaches. Surgery remains the main therapeutic approach, and this article analyzes preoperative predictors of successful surgery, such as higher growth hormone concentrations before surgery and the negative impact of cavernous sinus invasion. Factors including signal intensity on MRI and SSTR2A and SSTR5 receptor expression are investigated during somatostatin analogue therapy. The importance of mathematical analyses and artificial intelligence models in predicting therapeutic response is also discussed. Currently, it is necessary to develop new algorithms for therapy selection in order to treat patients with acromegaly more effectively.

• MeSH
• akromegalie * terapie   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé MeSH
• neurochirurgické výkony MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pasireotid je analog somatostatinu 2. generace s vazbou na více podtypů somatostatinových receptorů, zejména typu 5 a 2. To zvyšuje jeho účinnost v terapii akromegalických a kortikotropních adenomů hypofýzy. Zároveň je ale vysvětlením pro významný nežádoucí účinek – potlačení sekrece inzulinu s rozvojem poruchy glukózové tolerance nebo diabetu. U akromegalie je pasireotid lékem druhé volby, po selhání analog 1. generace. Jeho účinnost byla prokázána ve studii přímo srovnávající oktreotid s pasireotidem u dosud neléčených nemocných a ve studiích PAOLA a PAPE. Volíme jej u pacientů s větším reziduem majícím tendenci k růstu, při vyšší proliferační aktivitě nádoru a v přítomnosti somatostatinových receptorů typu 5 ve vysoké hustotě. Kombinovaná terapie s pegvisomantem vedla k možnosti snížit dávku tohoto antagonisty růstového hormonu. Hyperglykemie je reverzibilní po vysazení léku a lze ji dobře zvládnout inhibitory DPP-4, agonisty GLP-1 nebo inzulinem.

Pasireotide is a second-generation somatostatin analogue that binds more subtypes of somatostatin receptors, especially type 5 and 2. This increases its effectiveness in the treatment of acromegalic and corticotroph pitNETs. On the other hand, it explains the prominent adverse event – suppression of insulin secretion and development of impaired glucose tolerance and diabetes. In acromegaly, pasireotide is the drug of second choice after the failure of first-generation somatostatin analogues. Its effectiveness was confirmed in a head-tohead study with octreotide and in studies PAOLA and PAPE. It is used in patients with a larger residuum of petNET after surgery, especially with a tendency to grow, in higher proliferative activity of tumour and presence of SSTR-5 in high density. Combined therapy with pegvisomant enabled to decrease the dose of this growth hormone receptor antagonist considerably. Hyperglycaemia is reversible after discontinuation of the drug and can be well managed with DPP-4 antagonists, GLP-1 agonists or insulin.

• Klíčová slova
• pasireotid,
• MeSH
• akromegalie * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• somatostatin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Lanreotid,
• MeSH
• difuzní neuroendokrinní systém patologie   MeSH
• gastrointestinální nádory klasifikace   sekundární   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   sekundární   MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin * analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• hypoglykemika farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• ledvinné látky aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• měření krevního tlaku MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tolvaptan aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• chromogranin A analýza   krev   MeSH
• gastriny krev   MeSH
• gastritida atrofická patologie   MeSH
• gastroskopie metody   normy   MeSH
• hypochromní anemie diagnostické zobrazování   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádory žaludku diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patofyziologie   patologie   MeSH
• neuroendokrinní nádory klasifikace   patologie   MeSH
• perniciózní anemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• radioterapie MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

This article provides a general overview of radiopharmaceuticals for diagnostics and therapy of neuroendocrine tumors. These agents employ specific differences between neuroendocrine tumors and normal tissues on the cellular level. Individual radiopharmaceuticals demonstrate examples of typical strategies for targeted radionuclide accumulation in tumor cells.

• MeSH
• 3-jodobenzylguanidin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• 5-hydroxytryptofan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neuroendokrinní nádory * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• radiofarmaka * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• somatostatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• studie CLARINET,
• MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory * farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• somatostatin * analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• LANREOTID,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• cyklické peptidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie využití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiska: Somatostatinová analoga (SSA) jsou již více než dvě desetiletí využívána k léčbě hormonálních syndromů spojených s neuroendokrinními nádory. V posledních letech dvě randomizované placebem kontrolované klinické studie fáze III prokazují jejich antiproliferační účinek. Protinádorový účinek oktreotidu LAR (long-acting repeatable) byl prokázán v randomizované, placebem kontrolované studii fáze III PROMID. Antiproliferační efekt lanreotidu autogel byl prokázán v mezinárodní multicentrické placebem kontrolované studii fáze III CLARINET. Lanreotid v léčbě pacientů s metastatickým gastroenteropankreatickým neuroendokrinním nádorem (GEP-NET) signifikantně prodlužuje dobu přežití bez známek progrese onemocnění. Vzhledem k biologické odlišnosti GEP-NET může být oddálení progrese onemocnění obtížné, závisí na původu primárního nádoru a funkčním stavu. Cíl: V souhrnném článku analyzuji data potvrzující roli SSA, se zaměřením na lanreotid, jako antiproliferačních látek v léčbě pacientů s GEP-NET. Závěr: Studie CLARINET dnes představuje nejsilnější randomizovanou studii zabývající se antiproliferačním efektem SSA u pacientů s GEP-NET. Medián přežití bez progrese v základní studii CLARINET nebo v její open-label extenzi při léčbě lanreotidem byl 32,8 vs. 18 měsíců při léčbě placebem. Včasné zahájení léčby přináší pacientům benefit v oddálení progrese onemocnění. Nyní je doporučena léčba lanreotidem u pacientů s dobře diferencovaným metastatickým grade 1 a grade 2 GEP-NET (tedy s Ki-67 proliferačním indexem < 10 %) lokalizovaným v pankreatu, tenkém střevě nebo v případě neznámého prima, nezávisle na rozsahu jaterního postižení. Dostupná data prokazují, že léčba lanreotidem významně prodlužuje čas do progrese u pacientů s metastatickým GEP-NET.

Background: Somatostatin analogs (SSAs) are antisecretory agents that have been used to control hormonal syndromes associated with neuroendocrine tumors for more than 20 years. Recent phase III randomized, placebo controlled trials demonstrated their antiproliferative effects. The PROMID study showed that octreotide LAR (long-acting repeatable) treatment had anti-tumor effects. CLARINET, an international multicenter controlled study, provides new evidence that lanreotide has antiproliferative effects. Depot lanreotide significantly prolonged progression-free survival among patients with metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). Because GEP-NETs are biologically diverse in terms of primary tumor site and functional status, preventing progression can be difficult. Aim: This review summarizes data supporting the role of SSAs, in particular lanreotide, as antiproliferative agents for the treatment of patients with GEP-NETs. Conclusion: The CLARINET study is the most powerful (in sence of data, results, clinical aplication) randomized study of the antiproliferative effects of SSA in GEP-NET patients. The median lanreotide-associated progression-free survival in the CLARINET core study or in open-label extension study was 32.8 vs. 18 months for placebo. Thus, early treatment with lanreotide is expected to prolong progression-free survival. Lanreotide is now recommended for the treatment of patients with well-differentiated metastatic grade 1 and grade 2 GEP-NETs (i.e., those with a Ki-67 proliferative index < 10%) located in the pancreas, small intestine, or in cases where the location of the primary tumor is unknown, regardless of the degree of liver involvement.

• Klíčová slova
• antiproliferační efekt, lanreotid,
• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cyklické peptidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální nádory farmakoterapie   MeSH
• karcinoid * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• neuroendokrinní nádory * farmakoterapie   MeSH
• oktreotid terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• somatostatin * analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• neuroendokrinní nádory * farmakoterapie   MeSH
• oktreotid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH