• Klíčová slova
• biobetters,
• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• intravenózní podání MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• biobetters,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   dějiny   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   dějiny   farmakokinetika   imunologie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• intravenózní podání MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Importance: Neovascular age-related macular degeneration is the leading cause of blindness in individuals 50 years or older. The availability of a ranibizumab biosimilar product (SB11) may facilitate access to an effective alternative to this treatment. Objective: To demonstrate equivalence of efficacy, similar safety, and similar immunogenicity of SB11 compared with the reference ranibizumab. Design, Setting, and Participants: This randomized, double-masked, parallel-group phase 3 equivalence study was conducted in 75 centers in 9 countries from March 14, 2018, to December 9, 2019, among 705 participants 50 years or older with neovascular age-related macular degeneration with active subfoveal choroidal neovascularization lesions. Analysis was performed on an intent-to-treat basis. Interventions: Intravitreous injection of SB11 or ranibizumab, 0.5 mg, every 4 weeks through week 48. Main Outcomes and Measures: Preplanned interim analysis after all participants completed the week 24 assessment of primary efficacy end points at week 8 for change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) and week 4 for central subfield thickness (CST), with predefined equivalence margins for adjusted treatment differences of -3 letters to 3 letters for BCVA and -36 μm to 36 μm for CST. Results: Baseline and disease characteristics among 705 randomized participants (403 women [57.2%]; mean [SD] age, 74.1 [8.5] years) were comparable between treatment groups (SB11, 351; ranibizumab, 354). Least-squares mean (SE) changes in BCVA from baseline at week 8 were 6.2 (0.5) letters in the SB11 group vs 7.0 (0.5) letters in the ranibizumab group, with an adjusted treatment difference of -0.8 letter (90% CI, -1.8 to 0.2 letters). Least-squares mean (SE) changes in CST from baseline at week 4 were -108 (5) μm in the SB11 group vs -100 (5) μm in the ranibizumab group, with an adjusted treatment difference of -8 μm (95% CI, -19 to 3 μm). Incidences of treatment-emergent adverse events (231 of 350 [66.0%] vs 237 of 354 [66.9%]), including serious treatment-emergent adverse events (44 of 350 [12.6%] vs 44 of 354 [12.4%]) and treatment-emergent adverse events leading to study drug discontinuation (8 of 350 [2.3%] vs 5 of 354 [1.4%]), were similar in the SB11 and ranibizumab groups. Immunogenicity was low, with a cumulative incidence of antidrug antibodies up to week 24 of 3.0% (10 of 330) in the SB11 group and 3.1% (10 of 327) in the ranibizumab group. Conclusions and Relevance: These findings of equivalent efficacy and similar safety and immunogenicity profiles compared with ranibizumab support the use of SB11 for patients with neovascular age-related macular degeneration. Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03150589.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory angiogeneze škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• neovaskularizace choroidey diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• obnova funkce MeSH
• ranibizumab škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zrak účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnocení ekvivalence MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Riziko vzniku osteoporózy signifikantně narůstá s věkem. S tím je spjat i nárůst rizika fraktur jako nejzávažnější komplikace, která u pacientů ve vyšším věku vede k signifikantnímu nárůstu mortality a morbidity a k významnému snížení kvality života. Teriparatid je prvním anabolickým přípravkem v léčbě osteoporózy. Vstup Forstea na trh v roce 2003 znamenal začátek nové éry v léčbě osteoporózy. Mnoho studií prokázalo pozitivní efekt teriparatidu při intermitentním podávání na nárůst kostní denzity a prevenci obratlových i neobratlových zlomenin, ekonomické náklady na léčbu každého pacienta ale představují významnou zátěž zdravotního systému. Vstup biosimilárního teriparatidu na trh může tyto náklady významně snížit. Biosimilární teriparatid RGB-10 na základě rozsáhlých fyzikálně-chemických a biologických testů prokázal významnou podobnost přípravku RGB-10 na kvalitativní úrovni, dále prokázal stejnou farmakokinetiku i farmakodynamiku jako originální léčivo. Statistická analýza potvrdila formální bioekvivalenci mezi oběma přípravky. Byl prokázán ekvivalentní účinek na nárůst denzity kostního minerálu po 12 měsících léčby. Vzhledem k vysoké shodnosti obou přípravků a obdobnému nárůstu denzity lze očekávat i obdobný efekt na snížení rizika zlomenin. Bezpečnost léčby obou přípravků včetně imunogenicity je obdobná. Na základě vysoké míry podobnosti preklinických dat a průkazu naprosté bioekvivalence byl přípravek RGB-10 (Terrosa) v roce 2017 schválen Evropskou lékovou agenturou k léčbě ve stejných indikacích jako teriparatid.

The risk of osteoporosis increases significantly with age. This is associated with an increase in the risk of fractures as the most serious complication, which in elderly patients leads to a significant increase in mortality and morbidity and a significant reduction in quality of life. Teriparatide is the first anabolic agent in the treatment of osteoporosis. Forsteo's entry into the market in 2003 marked the beginning of a new era in the treatment of osteoporosis. Many studies have shown a positive effect of teriparatide when administered intermittently on the increase in bone density and the prevention of vertebral and non-vertebral fractures, but the economic cost of treating each patient represents a significant burden on the health system. The market entry of biosimilar teriparatide can significantly reduce these costs. Biosimilar teriparatide RGB-10, based on extensive physicochemical and biological tests, demonstrated significant similarity of RGB-10 at a qualitative level, as well as the same pharmacokinetics and pharmacodynamics as the parent drug. Statistical analysis confirmed formal bioequivalence between the two preparations. An equivalent effect on the increase in bone mineral density after 12 months of treatment has been demonstrated. Thanks to a similar increase in density in both preparations, a similar effect can be expected to reduce the risk of fractures. The safety of treatment with both preparations, including their immunogenicity, is similar. Based on the high degree of similarity of preclinical data and the demonstration of complete bioequivalence, RGB-10 (Terrosa) was approved in 2017 by the European Medicines Agency for treatment in the same indications as teriparatide.

• Klíčová slova
• RGB-10,
• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• fraktury kostí epidemiologie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza farmakoterapie   komplikace   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• riziko MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• teriparatid * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   krev   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

BACKGROUND: ABP 710 is being developed as a biosimilar to infliximab reference product (RP). Analytical similarity and pharmacokinetic equivalence between the two have been previously demonstrated. Here we report results from a comparative clinical study that evaluated the efficacy and safety of ABP 710 relative to the RP in patients with rheumatoid arthritis (RA). METHODS: In this multicenter, randomized, double-blind, 50-week equivalence study, patients with moderate to severe active RA despite methotrexate received 3-mg/kg infusions of ABP 710 or RP at predetermined intervals based on initial randomization and then with re-randomization at week 22. The primary endpoint was response difference (RD) of ACR20 at week 22, with clinical equivalence evaluated based on 90% CI of - 15%, 15%. Secondary endpoints included Disease Activity Score 28-joint count C-reactive protein (DAS28-CRP), ACR20, ACR50, and ACR70 across time, as well as safety and immunogenicity assessments. RESULTS: A total of 558 patients were randomized for the initial treatment (ABP 710 n = 279; RP n = 279). The estimated RD of ACR20 at week 22 was 9.37% with 90% CI (2.67%, 15.96%). The lower bound was within the pre-specified criteria, thus confirming non-inferiority; the upper bound exceeded the pre-specified criteria by 0.96% such that superiority could not be ruled out statistically. In a post hoc analysis with adjustment for random imbalance in baseline factors, the CI of RD was narrowed (0.75%, 13.62%). Changes from baseline in DAS28-CRP as well as ACR20, ACR50, and ACR70 response rates across time and hybrid ACR evaluations were similar for the initial and initial/re-randomized treatment groups. Adverse events and incidence of anti-drug antibodies were similar between treatment groups. CONCLUSIONS: These efficacy and safety results support similarity with no clinically meaningful differences between ABP 710 and infliximab RP. Although we were unable to statistically confirm non-superiority, post hoc analysis was supportive of non-superiority. DAS28-CRP, ACR20, ACR50, ACR70, and hybrid ACR evaluations over the entire study were consistently comparable as were safety and immunogenicity. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov. Identifier: NCT02937701. Registered August 30, 2016.

• MeSH
• antirevmatika farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• C-reaktivní protein metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• infliximab farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• adalimumab aplikace a dávkování   ekonomika   farmakokinetika   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků trendy   MeSH
• náklady na léky MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

OBJECTIVE: SB5 is a biosimilar agent for adalimumab (ADA). The aim of this study was to evaluate the efficacy, pharmacokinetics (PK), safety, and immunogenicity of SB5 in comparison with reference ADA in patients with rheumatoid arthritis (RA). METHODS: In this phase III, randomized, double-blind, parallel-group study, patients with moderately to severely active RA despite treatment with methotrexate were randomized 1:1 to receive SB5 or reference ADA at a dosage of 40 mg subcutaneously every other week. The primary efficacy end point was the response rate based on the American College of Rheumatology 20% improvement criteria (ACR20) at week 24 in the per-protocol set (completer analysis). Additional end points included efficacy, PK, safety, and immunogenicity assessments. RESULTS: Of the 544 patients randomized to receive a study drug, the full analysis set comprised 542 patients (269 in the SB5 group, 273 in the reference ADA group) and the per-protocol set comprised 476 patients (239 receiving SB5, 237 receiving reference ADA). The ACR20 response rate at week 24 in the per-protocol set was equivalent between those receiving SB5 and those receiving reference ADA (72.4% and 72.2%, respectively); the difference in the ACR20 response rate (0.1%, [95% confidence interval -7.83%, 8.13%]) was within the predefined equivalence margin (±15%). Similar results were seen in the full analysis set (missing data being considered a nonresponse). The SB5 and reference ADA treatment groups were comparable across other end points, including the ACR 50% and ACR 70% improvement response rates, Disease Activity Score in 28 joints based on the erythrocyte sedimentation rate, PK data, incidence of treatment-emergent adverse events, and the antidrug antibody response. Subgroup analyses showed that the efficacy and safety of SB5 and reference ADA were comparable regardless of antidrug antibody status. CONCLUSION: The ACR20 response rate at week 24 was equivalent between patients treated with the biosimilar agent SB5 and those treated with reference ADA. SB5 and reference ADA were both well tolerated, with comparable safety profiles, in patients with RA.

• MeSH
• adalimumab škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: This double-blind, active-controlled, randomized, multinational study evaluated the efficacy, safety, pharmacokinetics (PK), and immunogenicity of PF-06438179/GP1111 (IxifiTM/Zessly®), an infliximab biosimilar, vs infliximab (Remicade®) reference product sourced from the European Union (infliximab-EU) in biologic-naïve patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) despite methotrexate therapy. This paper reports results from the initial 30-week treatment period. METHODS: Patients (N = 650) were stratified by geographic region and randomized 1:1 to PF-06438179/GP1111 or infliximab-EU (3 mg/kg intravenous at weeks 0, 2, and 6, then every 8 weeks). Dose escalation to 5 mg/kg was allowed starting at week 14 for patients with inadequate RA response. The primary endpoint was American College of Rheumatology criteria for ≥ 20% clinical improvement (ACR20) response at week 14. Therapeutic equivalence was declared if the two-sided 95% CI for the treatment difference was within the symmetric equivalence margin of ± 13.5%. Statistical analysis was also performed with a two-sided 90% CI using an asymmetric equivalence margin (- 12.0%, 15.0%). RESULTS: Patients (80.3% female; 79.4% seropositive) had a mean RA duration of 6.9 years, and mean baseline Disease Activity Score in 28 joints, four components based on C-reactive protein was 6.0 in both arms. Week 14 ACR20 in the intention-to-treat population was 62.7% for PF-06438179/GP1111 and 64.1% for infliximab-EU. Week 14 ACR20 using nonresponder imputation was 61.1% for PF-06438179/GP1111 and 63.5% for infliximab-EU, and the 95% (- 9.92%, 5.11%) and 90% (- 8.75%, 4.02%) CIs for the treatment difference (- 2.39%) were entirely contained within the prespecified symmetric and asymmetric equivalence margins, respectively. No differences were observed between arms for secondary efficacy endpoints. Overall postdose antidrug antibody (ADA) rates through week 30 were 48.6% and 51.2% for PF-06438179/GP1111 and infliximab-EU, respectively. Efficacy and immunogenicity were similar between treatments for patients with dose escalation (at or after week 14), as well as between treatments for patients without dose escalation. Safety profiles of PF-06438179/GP1111 and infliximab-EU were similar, with no clinically meaningful differences observed between arms, including after ADA development. Serum drug concentrations were similar between arms at each time point during the initial 30-week treatment period. CONCLUSION: PF-06438179/GP1111 and infliximab-EU demonstrated similar efficacy, safety, immunogenicity, and PK with or without dose escalation in patients with moderate to severe active RA on background methotrexate. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT02222493 . Registered on 21 August 2014. EudraCT, 2013-004148-49 . Registered on 14 July 2014.

• MeSH
• antirevmatika farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• infliximab farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Terapie dětských revmatických onemocnění se za posledních dvacet let radikálně změnila s příchodem biologické léčby. Nové léky znamenají významný pokrok v cílené a účinné léčbě především dětí s juvenilní idiopatickou artritidou. Ve zvláštním režimu („off-label“) se však uplatňují biologické léky také u dalších závažných forem systémových zánětlivých onemocnění, jako jsou například systémový lupus erythematosus, juvenilní dermatomyositida, systémové vaskulitidy a autoinflamatorní nemoci. Díky moderní léčbě jsme schopni dosáhnout u většiny pacientů remise onemocnění, která jim umožní vést normální život bez omezení. Podle mechanismu účinku můžeme rozdělit biologické léky na ty, které interferují s prozánětlivými cytokiny, a léky, které blokují funkci T nebo B lymfocytů. Článek se zabývá vybranými skupinami biologik, jejich indikacemi, nežádoucími účinky a některými úskalími ve využití těchto léků.

Therapy of paediatric rheumatic diseases has radically changed over the past twenty years with introduction of biologic drugs. Thesenew drugs represent a significant advance in targeted and effective treatment especially for children with juvenile idiopathic arthritis.However, biologics are used off-label in other serious systemic inflammatory diseases, such as systemic lupus erythematosus,juvenile dermatomyositis, systemic vasculitis, and autoinflammatory diseases. With the modern treatment, most our patients reachremission and they are thus able to lead a normal life without any limitation. According to the mechanism of action, we can dividebiologic drugs into those that interfere with proinflammatory cytokines and those that block the function of T or B lymphocytes.This article deals with selected groups of biologics, their indication, side effects and some problems concerning their use.

• Klíčová slova
• canakinumab, Anakinra,
• MeSH
• adalimumab aplikace a dávkování   MeSH
• biologická terapie * klasifikace   škodlivé účinky   trendy   využití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakokinetika   MeSH
• dítě MeSH
• etanercept aplikace a dávkování   MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   MeSH
• interleukin-1 MeSH
• interleukin-6 MeSH
• juvenilní artritida etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• off-label použití léčivého přípravku MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• TNF-alfa MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH