- MeSH
- hepatitida diagnóza imunologie klasifikace virologie MeSH
- jaterní cirhóza diagnóza etiologie klasifikace patologie MeSH
- nádory jater diagnóza klasifikace MeSH
- nemoci jater * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- nemoci jícnu diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- nemoci střev diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- nemoci trávicího systému * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- nemoci žlučového ústrojí diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Hepatic fibrosis progresses concomitantly with a variety of biomechanical alternations, especially increased liver stiffness. These biomechanical alterations have long been considered as pathological consequences. Recently, growing evidence proposes that these alternations result in the fibrotic biomechanical microenvironment, which drives the activation of hepatic stellate cells (HSCs). Here, an inorganic ascorbic acid-oxidase (AAO) mimicking nanozyme loaded with liquiritigenin (LQ) is developed to trigger remodeling of the fibrotic biomechanical microenvironment. The AAO mimicking nanozyme is able to consume intracellular ascorbic acid, thereby impeding collagen I deposition by reducing its availability. Simultaneously, LQ inhibits the transcription of lysyl oxidase like 2 (LOXL2), thus impeding collagen I crosslinking. Through its synergistic activities, the prepared nanosystem efficiently restores the fibrotic biomechanical microenvironment to a near-normal physiological condition, promoting the quiescence of HSCs and regression of fibrosis. This strategy of remodeling the fibrotic biomechanical microenvironment, akin to "pulling the rug out from under", effectively treats hepatic fibrosis in mice, thereby highlighting the importance of tissue biomechanics and providing a potential approach to improve hepatic fibrosis treatment.
- MeSH
- biomechanika MeSH
- buněčné mikroprostředí účinky léků MeSH
- flavanony farmakologie chemie MeSH
- jaterní cirhóza * farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- jaterní hvězdicovité buňky * metabolismus cytologie účinky léků MeSH
- kolagen typu I metabolismus MeSH
- kyselina askorbová * farmakologie metabolismus chemie MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Fibrosis contributes to tissue repair, but excessive fibrosis disrupts organ function. Alagille syndrome (ALGS, caused by mutations in JAGGED1) results in liver disease and characteristic fibrosis. Here, we show that Jag1Ndr/Ndr mice, a model for ALGS, recapitulate ALGS-like fibrosis. Single-cell RNA-seq and multi-color flow cytometry of the liver revealed immature hepatocytes and paradoxically low intrahepatic T cell infiltration despite cholestasis in Jag1Ndr/Ndr mice. Thymic and splenic regulatory T cells (Tregs) were enriched and Jag1Ndr/Ndr lymphocyte immune and fibrotic capacity was tested with adoptive transfer into Rag1-/- mice, challenged with dextran sulfate sodium (DSS) or bile duct ligation (BDL). Transplanted Jag1Ndr/Ndr lymphocytes were less inflammatory with fewer activated T cells than Jag1+/+ lymphocytes in response to DSS. Cholestasis induced by BDL in Rag1-/- mice with Jag1Ndr/Ndr lymphocytes resulted in periportal Treg accumulation and three-fold less periportal fibrosis than in Rag1-/- mice with Jag1+/+ lymphocytes. Finally, the Jag1Ndr/Ndr hepatocyte expression profile and Treg overrepresentation were corroborated in patients' liver samples. Jag1-dependent hepatic and immune defects thus interact to determine the fibrotic process in ALGS.
- MeSH
- Alagillův syndrom patologie genetika MeSH
- buněčná diferenciace * MeSH
- hepatocyty * metabolismus patologie MeSH
- jaterní cirhóza * patologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- protein jagged-1 * metabolismus genetika MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: Prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu (EKG) je pozorováno u více než 60 % dospělých s pokročilou cirhózou. Podle pečlivého výzkumu měli lidé s cirhózou, kteří mají prodloužené QT intervaly, horší míru přežití, závažnější příznaky onemocnění a rychlejší vývoj jejich stavu. Vzhledem k důležitosti predikce komplikací jaterní cirhózy u dětí a omezenému počtu studií týkajících se vztahu mezi prodlouženým QT a závažností jaterního onemocnění u dětí v této studii bylo zkoumáno prodloužené QT u dětí s jaterní cirhózou a její vztah k závažnosti jaterního onemocnění. Metody: V této studii byly děti do 18 let s jaterní cirhózou hodnoceny v seznamu transplantací jater odeslaných do nemocnice Abu Ali Sina Organ Transplantation Hospital v Shirazu v letech 2019 až 2021. QT bylo vypočteno na základě 12svodové EKG z operace transplantace jater. Výsledky: V této studii bylo hodnoceno 130 pacientů s jaterní cirhózou s průměrným věkem 7,05 ± 5,34. Průměrná délka QT segmentu byla hlášena jako 397 ± 31 milisekund. Pouze 4 (3 %) měli dlouhý QT segment u všech studovaných pacientů. Porovnání kritéria Meld/Peld a kritéria Child ve dvou skupinách s pravidelným QT a prodlouženým QT ukázalo, že průměr obou kritérií je významně delší ve skupině se standardním QT (p = 0,018; p = 0,038). Také prodloužené QT prokázalo významnou souvislost s příčinou jaterní cirhózy (p = 0,003). Závěr: Naše studie je jednou z prvních, která zkoumala vztah mezi QT a závažností cirhózy u dětí. Na základě výsledků této studie je prodloužený QT interval spojen se závažností onemocnění jater.
Introduction: Prolongation of the QT interval in an electrocardiogram (ECG) is seen in more than 60% of adults with advanced cirrhosis. According to careful research, people with cirrhosis who have their QT intervals prolonged had worse survival rates, more severe disease symptoms, and faster development of their condition. Considering the importance of predicting complications of liver cirrhosis in children and the limited number of studies related to the relationship between prolonged QT and the severity of liver disease in children, in this study, prolonged QT in children with liver cirrhosis and its relationship with the severity of liver disease was investigated. Methods: In the present study, children under 18 years of age with liver cirrhosis were evaluated in the list of liver transplants referred to Abu Ali Sina Organ Transplantation Hospital in Shiraz between 2019 and 2021. QT was calculated based on two pediatric cardiologists‘ 12-lead ECG from liver transplant surgery. Results: In this study, 130 patients with liver cirrhosis with an average age of 7.05±5.34 years were evaluated. The average length of the QT segment was reported as 397±31milliseconds. Only 4 (3%) had a long QT segment in all the studied patients. The comparison of the Meld/Peld criterion and Child criterion in the two groups of regular QT and prolonged QT showed that the mean of both criteria was significantly longer in the standard QT group (P = 0.018, P = 0.038). Also, prolonged QT showed a significant relationship with the cause of liver cirrhosis (P = 0.003). Conclusion: Our study is one of the first to examine the relationship between QT and severity of cirrhosis in children. Based on the results of this study, prolonged QT is associated with severity of liver disease.
- MeSH
- dítě MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- jaterní cirhóza * etiologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater etiologie patologie MeSH
- příčina smrti MeSH
- průřezové studie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- syndrom dlouhého QT * epidemiologie etiologie MeSH
- transplantace jater MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
BACKGROUND: Early identification of those with NAFLD activity score ≥ 4 and significant fibrosis (≥F2) or at-risk metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a priority as these patients are at increased risk for disease progression and may benefit from therapies. We developed and validated a highly specific metabolomics-driven score to identify at-risk MASH. METHODS: We included derivation (n = 790) and validation (n = 565) cohorts from international tertiary centers. Patients underwent laboratory assessment and liver biopsy for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Based on 12 lipids, body mass index, aspartate aminotransferase, and alanine aminotransferase, the MASEF score was developed to identify at-risk MASH and compared to the FibroScan-AST (FAST) score. We further compared the performance of a FIB-4 + MASEF algorithm to that of FIB-4 + liver stiffness measurements (LSM) by vibration-controlled transient elastography (VCTE). RESULTS: The diagnostic performance of the MASEF score showed an area under the receiver-operating characteristic curve, sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of 0.76 (95% CI 0.72-0.79), 0.69, 0.74, 0.53, and 0.85 in the derivation cohort, and 0.79 (95% CI 0.75-0.83), 0.78, 0.65, 0.48, and 0.88 in the validation cohort, while FibroScan-AST performance in the validation cohort was 0.74 (95% CI 0.68-0.79; p = 0.064), 0.58, 0.79, 0.67, and 0.73, respectively. FIB-4+MASEF showed similar overall performance compared with FIB-4 + LSM by VCTE ( p = 0.69) to identify at-risk MASH. CONCLUSION: MASEF is a promising diagnostic tool for the assessment of at-risk MASH. It could be used alternatively to LSM by VCTE in the algorithm that is currently recommended by several guidance publications.
Liver fibrosis is characterized by the activation of perivascular hepatic stellate cells (HSCs), the release of fibrogenic nanosized extracellular vesicles (EVs), and increased HSC glycolysis. Nevertheless, how glycolysis in HSCs coordinates fibrosis amplification through tissue zone-specific pathways remains elusive. Here, we demonstrate that HSC-specific genetic inhibition of glycolysis reduced liver fibrosis. Moreover, spatial transcriptomics revealed a fibrosis-mediated up-regulation of EV-related pathways in the liver pericentral zone, which was abrogated by glycolysis genetic inhibition. Mechanistically, glycolysis in HSCs up-regulated the expression of EV-related genes such as Ras-related protein Rab-31 (RAB31) by enhancing histone 3 lysine 9 acetylation on the promoter region, which increased EV release. Functionally, these glycolysis-dependent EVs increased fibrotic gene expression in recipient HSC. Furthermore, EVs derived from glycolysis-deficient mice abrogated liver fibrosis amplification in contrast to glycolysis-competent mouse EVs. In summary, glycolysis in HSCs amplifies liver fibrosis by promoting fibrogenic EV release in the hepatic pericentral zone, which represents a potential therapeutic target.
- MeSH
- extracelulární vezikuly * metabolismus MeSH
- glykolýza * MeSH
- jaterní cirhóza * metabolismus patologie genetika MeSH
- jaterní hvězdicovité buňky * metabolismus patologie MeSH
- játra metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- Rab proteiny vázající GTP metabolismus genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Nenádorová trombóza portální žíly způsobuje částečný nebo úplný uzávěr portální žíly nebo jejich větví se všemi hemodynamickými důsledky. Z řady hledisek je zásadní rozlišovat pacienty s trombózou v. portae bez preexistujícího jaterního onemocnění, vzniklou na podkladě protrombotického stavu a/nebo lokálního faktoru, od pacientů, u kterých je trombóza v. portae komplikací jaterní cirhózy. Časnější diagnostika lépe dostupnými zobrazovacími metodami, a tedy časnější zahájení účinné antikoagulace, výrazně zlepšily prognózu necirhotických pacientů. Dosažení rekanalizace v. portae u pacientů s jaterní cirhózou indikovaných k transplantaci jater umožní nebo usnadní samotnou transplantaci.
Non-neoplastic portal vein thrombosis causes partial or complete occlusion of the portal vein or its branches with all the hemodynamic consequences. It is essential to distinguish between patients with portal vein thrombosis without preexisting liver disease arising from a prothrombotic state and/or local factor, and patients with portal vein thrombosis complicating liver cirrhosis. Earlier diagnosis by more acceccible imaging modalities, and thus earlier initiation of effective anticoagulation, significantly improved the prognosis of noncirrhotic patients. Achieving recanalization of portal vein in patients with liver cirrhosis indicated for liver transplantation will enable or facilitate the transplantation itself.
- MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- lidé MeSH
- portální hypertenze * komplikace patologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- vena portae patologie MeSH
- žilní trombóza * diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Úvod: Distribuční šíře objemu erytrocytů (RDW) popisuje různorodost v objemech erytrocytů a je součástí celkového krevního obrazu. Nedávné studieovšem ukázaly na vztah mezi RDW a zvýšenou úmrtností u mnoha klinických stavů a zjistily, že vysoký RDW navyšuje pravděpodobnost úmrtí z jakýchkoli příčin. Některé studie také popisují vztah mezi hodnotami RDW a závažností jaterních onemocnění. Byla popsána přímá úměrnost mezi hodnotami RDW a MELD skóre u různých stadií infekce virem hepatitidy B. Zároveň s tím se hodnota RDW zvyšovala úměrně zhoršujícímu se stupni Child-Pugh skóre jaterní cirhózy. Metoda: Tato studie zkoumala klinické využití hodnot RDW pro určování přítomnosti jaterní fibrózy u dětí s chronickým onemocněním jater. Provedli jsme retrospektivní studii zahrnující 413 pacientů. Posbírali jsme demografická, klinická a laboratorní data a histologické nálezy stadií fibrózy z lékařských záznamů a analyzovali jsme je pomocí SPSS. Výsledky: Naše studie neukázala významnou korelaci mezi hodnotami RDW a stupněm jaterní fibrózy. Naproti tomu asociace mezi RDW a zhoršujícím se Child-Pugh skóre, APRI, RPR, FIB-4, a PELD skóre významná je. Závěr: Nenašli jsme žádný vztah mezi hodnotami RDW a stadiem jaterní fibrózy.
Background: Red cell distribution width (RDW) demonstrates the heterogeneity of red cell volume and is a component of the complete blood count. Recent studies, however, have reported that RDW is associated with increased mortality in many clinical conditions and found that high RDW is associated with an increase in all-cause mortality. Some studies have also reported the association between RDW values and the severity of liver diseases. It has been claimed that elevated RDW values positively correlate with MELD scores in different disease statuses of hepatitis B virus infection. In addition, RDW increased with the worsening of Child-Pugh grade in hepatic cirrhosis. Methods: This study investigated the clinical utility of RDW values for indicating the presence of liver fibrosis in children with chronic liver diseases. We have conducted a retrospective study on 413 patients. We collected demographic, clinical, and laboratory data and pathologic reports of the liver fibrosis stage from the medical record and analyzed them with SPSS. Result: In our study, there was no significant association between the values of RDW and different stages of fibrosis, but the association between the values of RDW and worsening of Child-Pugh score, APRI, RPR, FIB-4, and PELD score was significant. Conclusion: We cannot find any correlation between RDW and the stage of liver fibrosis.
