Pulmonary fibrosis (PF) is a chronic, irreversible lung disease that is typically fatal and characterized by an abnormal fibrotic response. As a result, vast areas of the lungs are gradually affected, and gas exchange is impaired, making it one of the world's leading causes of death. This can be attributed to a lack of understanding of the onset and progression of the disease, as well as a poor understanding of the mechanism of adverse responses to various factors, such as exposure to allergens, nanomaterials, environmental pollutants, etc. So far, the most frequently used preclinical evaluation paradigm for PF is still animal testing. Nonetheless, there is an urgent need to understand the factors that induce PF and find novel therapeutic targets for PF in humans. In this regard, robust and realistic in vitro fibrosis models are required to understand the mechanism of adverse responses. Over the years, several in vitro and ex vivo models have been developed with the goal of mimicking the biological barriers of the lung as closely as possible. This review summarizes recent progress towards the development of experimental models suitable for predicting fibrotic responses, with an emphasis on cell culture methods, nanomaterials, and a comparison of results from studies using cells from various species.

• MeSH
• buněčné kultury MeSH
• lidé MeSH
• nanostruktury * MeSH
• plíce metabolismus   MeSH
• plicní fibróza * farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Herbal compounds including those already well-established in traditional Chinese medicine have been increasingly tested in the treatment of various diseases. Recent studies have shown that herbal compounds can be of benefit also for pulmonary silicosis as they can diminish changes associated with silica-induced inflammation, fibrosis, and oxidative stress. Due to a lack of effective therapeutic strategies, development of novel approaches which may be introduced particularly in the early stage of the disease, is urgently needed. This review summarizes positive effects of several alternative plant-based drugs in the models of experimental silicosis with a potential for subsequent clinical investigation and use in future.

• MeSH
• antiflogistika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antioxidancia terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu metabolismus   MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• plíce účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• plicní fibróza farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• rostlinné přípravky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• silikóza farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

This mini-review summarizes the current evidence for the role of macrophage activation and polarization in inflammation and immune response pertinent to interstitial lung disease, specifically pulmonary fibrosis. In the fibrosing lung, the production and function of inflammatory and fibrogenic mediators involved in the disease development have been reported to be regulated by the effects of polarized M1/M2 macrophage populations. The M1 and M2 macrophage phenotypes were suggested to correspond with the pro-inflammatory and pro-fibrogenic signatures, respectively. These responses towards tissue injury followed by the development and progression of lung fibrosis are further regulated by macrophage-derived microRNAs (miRNAs). Besides cellular miRNAs, extracellular exosomal-miRNAs derived from M2 macrophages have also been proposed to promote the progression of pulmonary fibrosis. In a future perspective, harnessing the noncoding miRNAs with a key role in the macrophage polarization is, therefore, suggested as a promising therapeutic strategy for this debilitating disease.

• MeSH
• aktivace makrofágů genetika   imunologie   MeSH
• biologické markery MeSH
• biologické modely MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• exozómy metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy imunologie   metabolismus   MeSH
• mediátory zánětu metabolismus   MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• náchylnost k nemoci * MeSH
• plasticita buňky MeSH
• plicní fibróza etiologie   metabolismus   patologie   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Difúzní onemocnění plicního parenchymu zahrnují více než 200 různých syndromů s postižením prostoru mezi bazální membránou epitelové výstelky alveolů a endoteliemi cév. Histopatologické vyšetření plicní tkáně je jednou ze zásadních součástí multidisciplinárního přístupu v diagnostice těchto onemocnění. Účelem přehledného sdělení je charakteristika jednotlivých podtypů intersticiálních plicních procesů podle jejich převažujícího obrazu poškození plicní tkáně.

Diffuse interstitial lung disorders include more than 200 different syndroms affecting the space between epithelial basal membrane and endothelial cells. Histopathological investigation of the lung tissue is one of the crucial parts of the multidisciplinary team approach for the investigation of these disorders. The aim of this review is a brief characterization of the pattern of the main subtypes of lung tissue damage.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• exsudáty a transsudáty MeSH
• intersticiální plicní nemoci * diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• plíce anatomie a histologie   patologie   MeSH
• plicní fibróza klasifikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Fibrosing interstitial lung diseases (ILDs) are a large group of diseases triggered by external or internal stimuli that can have similar outcomes, i.e. lung fibrosis. Some ILDs are primarily fibro-proliferative disorders in which alveolar loss and epithelial/fibroblastic proliferation and dysplasia lead to lung fibrosis and architectural derangement, while other ILDs are considered inflammatory disorders in which specific underlying conditions (with either an external or an internal origin) can shift the pathogenic process to the fibro-proliferative pathway. The treatment of primarily inflammatory ILDs, regardless of their tendency to switch to lung fibrosis usually consists of anti-inflammatory drugs (e.g. corticosteroids, cytostatic + immunosuppressive agents), targeted 'biologic treatment' (e.g. anti TNF-alpha, anti CD20) and combinations thereof. However, we have entered an era in which new drugs that specifically target fibrosing ILDs, namely IPF, have emerged. Continuing laboratory research and clinical studies will hopefully provide us with a more complete understanding of the pathogenesis of fibrosing ILDs. Additionally, we are optimistic about the discovery of new pharmacological targets for the treatment of these serious diseases.The complex issues concerning fibrosing ILDs were addressed and passionately discussed during the Prague postgraduate course and conference devoted to these diseases (June 19th - 21th, 2014).

• MeSH
• antiflogistika terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• plíce účinky léků   patologie   MeSH
• plicní fibróza diagnóza   farmakoterapie   etiologie   patologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Systémová sWeróza (SSc) je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje orgány nahradením funkčného tkaniva kolagénovým väzivom. Najčastejšou príčinou úmrtia pacientov sú pľúcne a kardiovaskulárne následky SSc. Jedným z nainebezpečneiších dôsledkov SSc je pľúcna artériová hypertenzia CPAH). V súčasnosti máme k dispozícii špecifickú farmakoterapiu, ktorá zmieriiuje subjektívne ťažkosti, zlepšuje toleranciu zátaže, kvalitu života a snád aj prežívanie pacientov. Zlepšenie prognózy pacientov umožríuje skríning a včasná diagnostika. Od PAH je navyše potrebné odlíšiť iné typy pľúcnej hypertenzie, najmä pľúcnu venóznu hypertenziu pri diastolickej dysfunkcii ľavej komory a hypoxickú pľúcnu hypertenziu. Základné patomechanizmy jednotlivých typov PH sú rozdielne. Cieľom tohto článku je upozornit na heterogénny charakter pľúcnej hypertenzie pri SSc, keďže liečebný postup sa pri jednotlivých druhoch pľúcnej hypertenzie zásadne líši a terapeutický úspech závisí od správneho stanovenia diagnózy.

• MeSH
• dysfunkce levé srdeční komory patofyziologie   radiografie   MeSH
• hypoxie prevence a kontrola   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• oxygenoterapie MeSH
• plicní fibróza patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• plicní hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• systémová sklerodermie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Intersticiální plicní procesy (IPP) zahrnují široké spektrum procesů různé etiologie postihujících buď izolovaně plicní parenchym, nebo i další orgány (systémové choroby pojiva). Protože znalost místa a mechanismu působení léku může pomoci zvolit racionální léčebnou kombinaci, jsou v předkládaném sdělení diskutovány potenciální léčebné cíle z pohledu buněčné biologie. Potenciální léčebný přínos představuje i aplikace kmenových buněk. Lze předpokládat, že zatímco blokování buněčných pochodů může vést ke stabilizaci onemocnění, léčba kmenovými buňkami může mít i kurativní efekt. Genovou léčbu lze zvážit u nemocných s IPF na podkladě genového polymorfismu (např. pacienti s po- lymorfismem genu pro mucin či pro telomerázu). Výsledky léčby lze ovlivnit pravděpodobně i dobou jejího podání. Multidisciplinární přístup k nemocným, který nám může výhledově pomoci se sestavením „léčby na míru“, zajišťující optimální efekt.

The processes of lung fibrogenesis and fibrotic healing are common to a number of conditions with different etiologies. The lungs are the only affected organ in some cases, whereas in others, several organ systems are involved. Therapeutic options can be discussed from various perspectives. Complex approach using stem cell therapy is also discussed. As the prognosis of patients with these disorders remains grim, treatment combinations targeting different molecules within the cell should sometimes be considered. It is reasonable to assume that blocking specific pathways will more likely lead to disease stabilization, while stem cell-based treatments could potentially restore lung architecture. Gene therapy could be a candidate for preventive care in families with proven specific gene polymorphisms and documented familial lung fibrosis. Chronobiology, which takes into account effect of circadian rhythm on cell biology, has demonstrated that timed drug administration can improve treatment outcomes. However, the specific recommendations for optimal approaches are still under debate. A multifaceted approach to interstitial lung disorders, including cooperation between those doing basic research and clinical doctors as well as tailoring research and treatment strategies toward (until now) unmet medical needs, could improve our understanding of the diseases and, above all, provide benefits for our patients.

• MeSH
• buněčná membrána MeSH
• buněčné jádro MeSH
• cirkadiánní rytmus MeSH
• exprese genu MeSH
• intersticiální plicní nemoci patologie   MeSH
• lidé MeSH
• plíce * účinky léků   MeSH
• plicní fibróza * patologie   terapie   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• signální transdukce MeSH
• TNF-alfa fyziologie   MeSH
• transformující růstový faktor beta MeSH
• transkripční faktory fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Demonstrujeme případ 58-leté ženy s obrovskobuněčnou intersticiální pneumonií bez prokázáné expozice tvrdokovům. Obrovskobuněčná pneumonie (GIP) je vzácné intersticiální plicní onemocnění, které je charakterizováno přítomností četných vícejaderných buněk v plicních alveolech. V současnosti převažuje názor, že GIP je sekundární intersticiální pneumonie a stala se téměř synonymem nemoci z tvrdokovů (kobaltová plíce, hard metal lung disease). Zároveň se však v literatuře uvádějí případy GIP, u nichž se nepodařilo expozici prokázat, takže se o synonymickém vztahu GIP – nemoc z tvrdokovů pochybuje. Poškození plicní tkáně je imunitně zprostředkováno. V našem případě jsme nalezli klasický obraz GIP s výraznou lymfoidní hyperplazií. Pacientka se v době diagnózy léčila s Hashimotovou thyreoiditidou, posléze se u ní vyvinula autoimunitní hemolytická anémie a astma bronchiale. Domníváme se, že náš případ podporuje domněnku o autoimunní etiologii tzv. idiopatických GIP.

We describe the case of a 58-year-old woman with giant cell interstitial pneumonia without any history of exposure to hard metals. Giant cell interstitial pneumonia (GIP) is a rare interstitial lung disease characterized by the presence of numerous multinucleated giant cells in the alveolar spaces. Currently GIP is regarded as secondary interstitial pneumonia. While it has become almost synonymous with hard metal lung disease (cobalt pneumonitis), the literature has also included sporadic cases of GIP without exposure to hard metals. This fact undermines the synonymical relationship between GIP and hard metal lung disease. The alteration of lung tissue in GIP is immunologically mediated. In our patient we found a classical histological picture of GIP with lymphoid hyperplasia. At the time of diagnosis she was being treated for Hashimoto´s thyreoiditis. Later, autoimmune hemolytic anemia and bronchial asthma developed. We suggest that our case supports the hypothesis of the autoimmune ethiology of idiopathic GIPs.

• Klíčová slova
• tvrdokovy,
• MeSH
• autoimunita MeSH
• biopsie MeSH
• imunohistochemie MeSH
• intersticiální plicní nemoci * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• kobalt škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• obrovské buňky * patologie   MeSH
• plicní alveoly patologie   MeSH
• plicní fibróza patologie   MeSH
• pracovní expozice škodlivé účinky   MeSH
• těžké kovy * škodlivé účinky   MeSH
• wolfram škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• intersticiální plicní fibróza asociovaná s kouřením, SRIF,
• MeSH
• biopsie MeSH
• bronchiolitida diagnóza   komplikace   MeSH
• chronická bronchitida diagnóza   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• histiocytóza z Langerhansových buněk diagnóza   patologie   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * patofyziologie   patologie   MeSH
• kouření * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• plicní emfyzém diagnóza   komplikace   MeSH
• plicní fibróza * diagnóza   patofyziologie   patologie   MeSH
• poruchy vyvolané užíváním tabáku MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Transforming growth factor beta 1 (TGF-beta1) plays an important role in the development of radiation- and drug-induced organ diseases. Proteinases-activated receptor 1 (PAR-1) is involved in many pathophysiologic processes after its activation by serine proteases. The aim of the present study was to determine messenger RNA (mRNA) production of TGF-beta1 and PAR-1 in the lungs after local irradiation. Mice of C57BL/6 and C3H/J strains with different susceptibility to fibrosis development were exposed to a of 15Gy. Non-irradiated mice of both strains were used as negative controls. Control (irradiated) and irradiated angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor-treated animals were examined simultaneously. The ACE inhibitor group was given butylaminiperindopril for 9 days after irradiation (15Gy) at a daily dose of 0.1 or 0.2mg/kg per rectum. On day 9, all mice were sacrificed, and the production of mRNA TGF-beta1 and PAR-1 in lung tissue was determined semiquantitatively using reverse transcriptase polymerase chain reaction, and immunohistochemical analysis of PAR-1 expression in pulmonary tissue was performed. In the fibrosing murine strain C57Bl/6, there was an increase in the mRNA TGF-beta1 and PAR-1 levels in lungs 9 days after irradiation as compared with non-irradiated controls and non-fibrosing murine strain C3H/J. In butylaminiperindopril-treated mice, a decrease in transcript of TGF-beta1 and PAR-1 was observed. Thus, PAR-1 is involved in radiation-induced lung fibrosis in correlation with TGF-beta1 production. Administration of ACEI influences PAR-1 and TGF-beta1 expression.

• MeSH
• experimentální radiační poranění farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• messenger RNA metabolismus   MeSH
• myši inbrední C3H MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• perindopril terapeutické užití   MeSH
• plíce metabolismus   patologie   účinky záření   MeSH
• plicní fibróza farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• radioprotektivní látky terapeutické užití   MeSH
• receptor PAR-1 genetika   metabolismus   MeSH
• transformující růstový faktor beta genetika   metabolismus   MeSH
• záření gama škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH