- MeSH
- imunoglobulin G krev MeSH
- imunoglobuliny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- infekce farmakoterapie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- primární imunodeficience klasifikace MeSH
- recidiva MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * diagnóza farmakoterapie klasifikace krev MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
The 2017 International Union of Immunological Societies (IUIS) classification recognizes 3 hyper-IgE syndromes (HIES), including the prototypic Job's syndrome (autosomal dominant STAT3-loss of function) and autosomal recessive PGM3 and SPINK5 syndromes. Early diagnosis of PID can direct life-saving or transformational interventions; however, it remains challenging owing to the rarity of these conditions. This can result in diagnostic delay and worsen prognosis. Within increasing access to "clinical-exome" testing, clinicians need to be aware of the implication and rationale for genetic testing, including the benefits and limitations of current therapies. Extreme elevation of serum IgE has been associated with a growing number of PID syndromes including the novel CARD11 and ZNF341 deficiencies. Variable elevations in IgE are associated with defects in innate, humoral, cellular and combined immunodeficiency syndromes. Barrier compromise can closely phenocopy these conditions. The aim of this article was to update readers on recent developments at this important interface between allergy and immunodeficiency, highlighting key clinical scenarios which should draw attention to possible immunodeficiency associated with extreme elevation of IgE, and outline initial laboratory assessment and management.
- MeSH
- alergie krev diagnóza imunologie terapie MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fenotyp MeSH
- imunoglobulin E krev imunologie MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti krev diagnóza etiologie terapie MeSH
- určení symptomu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- agamaglobulinemie krev terapie MeSH
- imunoglobulin G krev MeSH
- imunoglobuliny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- injekce intramuskulární MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- subkutánní infuze MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * krev terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
RATIONALE: There is mounting evidence of a higher incidence of coronary heart disease in cytomegalovirus-seropositive individuals. OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate whether acute myocardial infarction triggers an inflammatory T-cell response that might lead to accelerated immunosenescence in cytomegalovirus-seropositive patients. METHODS AND RESULTS: Thirty-four patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention were longitudinally studied within 3 months after reperfusion (Cohort A). In addition, 54 patients with acute myocardial infarction and chronic myocardial infarction were analyzed in a cross-sectional study (Cohort B). Cytomegalovirus-seropositive patients demonstrated a greater fall in the concentration of terminally differentiated CD8 effector memory T cells (TEMRA) in peripheral blood during the first 30 minutes of reperfusion compared with cytomegalovirus-seronegative patients (-192 versus -63 cells/μL; P=0.008), correlating with the expression of programmed cell death-1 before primary percutaneous coronary intervention (r=0.8; P=0.0002). A significant proportion of TEMRA cells remained depleted for ≥3 months in cytomegalovirus-seropositive patients. Using high-throughput 13-parameter flow cytometry and human leukocyte antigen class I cytomegalovirus-specific dextramers, we confirmed an acute and persistent depletion of terminally differentiated TEMRA and cytomegalovirus-specific CD8(+) cells in cytomegalovirus-seropositive patients. Long-term reconstitution of the TEMRA pool in chronic cytomegalovirus-seropositive postmyocardial infarction patients was associated with signs of terminal differentiation including an increase in killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1 and shorter telomere length in CD8(+) T cells (2225 versus 3397 bp; P<0.001). CONCLUSIONS: Myocardial ischemia and reperfusion in cytomegalovirus-seropositive patients undergoing primary percutaneous coronary intervention leads to acute loss of antigen-specific, terminally differentiated CD8 T cells, possibly through programmed cell death-1-dependent programmed cell death. Our results suggest that acute myocardial infarction and reperfusion accelerate immunosenescence in cytomegalovirus-seropositive patients.
- MeSH
- antigeny CD8 krev MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie metabolismus MeSH
- Cytomegalovirus imunologie metabolismus MeSH
- ischemická choroba srdeční krev epidemiologie virologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- průřezové studie MeSH
- reperfuze myokardu metody MeSH
- senioři MeSH
- stárnutí buněk fyziologie MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti krev epidemiologie virologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Basofily a žímé buňky působí jako regulační a efektorové buňky přirozených imunitních mechanismů a v současné době jsou považovány za spojnici mezi vrozenou a adaptivní imunitou. Spolu s žímými buňkami se podílejí na vzniku alergické reakce okamžitého typu zprostředkované IgE. Nejvýznamnější úlohu v aktivaci basofilů a žímých buněk sehrává vysokoafinitní FceRI receptor. Jeho přemostění IgE molekulami je signálem pro zahájení aktivační kaskády žímých buněk a basofilů, vedoucí k uvolnění mediátorů alergického zánětu. Mezi hlavní tyrosinkinázy podílející se na FceRI mediovaných signalizačních drahách patří proteinové tyrosinkinázy Fyn, Lyn a Syk vedoucí k fosforylaci molekul signálních drah. Diagnostika alergie u pacientů s hypo-, resp. agamaglobulinémií je značně problematická vzhledem k nízké koncentraci nebo absenci IgE. I když se zdá, že vznik atopic je u těchto pacientů značně spekulativní, řada z nich vykazuje symptomy charakteristické pro alergickou hypersenzitivitu. Je známo, že řada imunodeficitů je spojena rovněž s defekty určitých signálních drah. V naší práci jsme zjišťovali, zda status non-respondéra v případě pacientů s hypo-, resp. agamaglobulinémií je spojen pouze s absencí IgE, nebojsou přítomny i změny ve funkci příslušných signálních drah. Ukázalo se, že proteináza Btk (Bmton tyrosinkináza) hraje rozhodující úlohu nejen v případě B-lymfocytů, ale rovněž v případě buněčné aktivace mediované FceRI.
Basophils and mast cells act as regulatory and effector cells of natural immune mechanisms and and are currently considered as a bridge between innate and adaptive immunity. Along with mast cells they play pivotal roles in the initiation of allergic reaction. IgE cross-linking of the highaffinity FcεRI receptor on these cells activates intracellular signaling pathways that lead to the degranulation and release of allergic inflammaton mediators. The main tyrosine kinase involved in signaling pathwas mediated FcεRI include protein tyrosine kinase Fyn, Lyn and Syk, leading to phosphorylation of signaling pathways. Patients with immunoglobulin deficiency do not react to positive, e.g. anti-IgE stimu - lation because of lack of IgE. It is generally known that immunedeficiencies are connected with defects in signal transduction pathways. The aim of our study was to find out whether the non-responder status in patients with hypo-, resp. agamaglobulinemia is related only to the absence of IgE or whether some dysfunctions in basophil signaling are also present. Our results confirmed that BTK plays crucial role in B-lymphocytes as well as mast cell activation through FcεRI.
- Klíčová slova
- Brutonova tyrosinkináza, FcεRI receptor, basofily,
- MeSH
- agamaglobulinemie MeSH
- alergie etiologie MeSH
- B-lymfocyty MeSH
- bazofily fyziologie imunologie MeSH
- běžná variabilní imunodeficience MeSH
- buněčná imunita MeSH
- fyziologie buňky MeSH
- lidé MeSH
- mastocyty imunologie MeSH
- protilátky MeSH
- průtoková cytometrie využití MeSH
- receptory Fc MeSH
- receptory IgE MeSH
- signální transdukce MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti etiologie krev MeSH
- tyrosinkinasy MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- cytomegalovirové infekce diagnóza patologie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- methylprednisolon terapeutické užití MeSH
- pitva MeSH
- pneumonie patologie virologie MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti diagnóza komplikace krev MeSH
- trombocytopenie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- cytokiny analýza MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty imunologie MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti diagnóza imunologie krev MeSH
- tvorba protilátek MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
