• MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kalcineurinu * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• takrolimus škodlivé účinky   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• trombotické mikroangiopatie * etiologie   chemicky indukované   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• úvodníky MeSH

Nádorová onemocnění jsou druhou nejčastější příčinou úmrtí transplantovaných pacientů. Jejich incidence stoupá s dobou od transplantace. Etiologie vzniku nádorového onemocnění je multifaktoriální, kdy se vedle tradičních rizikových faktorů uplatňuje i vliv imunosupresivní léčby a porušený imunitní dohled. K manifestaci nádorového onemocnění může u pacientů po transplantaci dojít v důsledku přenosu od dárce, vznikem de novo či relapsem. Kandidáti transplantace i potencionální dárci musí být pečlivě vyšetřeni k vyloučení aktivního nádorového onemocnění. Akceptace příjemce či dárce s onkologickou anamnézou k transplantaci ledviny je závislá na typu, stadiu a aktuálním restagingu nádorového onemocnění. Léčba nádorového onemocnění po transplantaci ledviny vedle konvenčních terapeutických přístupů zahrnuje i modifikaci imunosupresivní léčby. Součástí potransplantační péče je onkologický screening pacientů vycházející z mezinárodních odborných doporučení (KDIGO - Kidney Disease: Improving Global Outcomes) z roku 2009 a národních onkologických doporučení z roku 2023.

Cancer is the second cause of death in kidney transplant recipients. The incidence increases with the post-transplant period. The etiology is multifactorial; in addition to traditional risk factors, the effects of immunosuppressive treatment and impaired immunosurveillance play a decisive role. Posttransplant cancer can occur as a result of transmission from the donor, de novo or as a relapse. Both transplant candidates and donors must be carefully examined to rule out an active cancer. Eligibility of recipients and donors with a history of cancer depends on the cancer type, stage and current restaging. Along with conventional therapeutic approaches, the post-transplant cancer treatment also includes a modification of immunosuppressive treatment. Post-transplant care includes oncology screening based on the general KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) from 2009 and national oncological recommendations from 2023.

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• dárci tkání MeSH
• inhibitory kalcineurinu škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace ledvin * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BK polyomavirus-associated nephropathy (PyVAN) is responsible for a significant percentage of transplanted kidneys prematurely terminating their function. Its occurrence is closely related to the intensity of immunosuppressive therapy. In a group of 161 newly transplanted patients, we prospectively evaluated 457 protocol renal biopsies performed within the first year after transplantation. Using the calcineurin inhibitors (CI) nephrotoxicity score, the incidence of nephrotoxicity was monitored as a manifestation of excessive immunosuppression. Findings were correlated with clinical evidence of active BK polyomavirus (BKPyV) replication and PyVAN. Compared to the normal histology, nephrotoxicity was associated with more frequent BKPyV viremia and viruria (p = .01 and p < .01, respectively) and more common occurrence of PyVAN. The persistence of toxicity in the subsequent biopsy proved to be a negative risk factor of viremia and viruria (p = .03 and p < .01, respectively), independently of the initial BKPyV status. Toxicity could also be used as a predictor of viremia and viruria (p = .04 and p < .01, respectively) even in the absence of viral replication at the time of initial biopsy. The early histological manifestation of CI nephrotoxicity was associated with significant BKPyV reactivation in the risky first posttransplant year.

• MeSH
• biopsie MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• incidence MeSH
• infekce onkogenními viry virologie   MeSH
• inhibitory kalcineurinu škodlivé účinky   MeSH
• ledviny účinky léků   patologie   virologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   MeSH
• polyomavirové infekce krev   moč   virologie   MeSH
• příjemce transplantátu MeSH
• prospektivní studie MeSH
• replikace viru účinky léků   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• viremie MeSH
• virus BK účinky léků   fyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Řecké slovo atopie, od něhož je název nemoci odvozen, znamená neobvyklý, bez místa. Atopický ekzém je multifaktoriální chronické kožní onemocnění, které už dnes není ani neobvyklé, ani bez jasné lokalizace. O nemoci toho v současné době víme dost, přesto stále ne všechno. Díky intenzivnímu výzkumu příčinných faktorů, kterými jsou genetické predispozice, imunologické dysbalance, poškozená funkce kožní bariéry a vlivy vnějšího prostředí, se pochopení nemoci a možnosti léčby stále rozšiřují. Základním pilířem léčby jsou emoliencia, která samy o sobě mohou přinést úlevu až v 50 % případů, podporují obnovu pestrého kožního mikrobiomu a pomáhají navrátit kůži původní vlastnosti. Lokální kortikosteroidy (LKS) jsou stále léky první volby, i když se v posledních letech terapeutické možnosti rozrostly o inhibitory kalcineurinu (TCI), inhibitory fosfodiesterázy a monoklonální protilátky. Kromě toho terapie atopického ekzému zahrnuje celou řadu nefarmakologických doporučení a životních návyků, jejichž dodržování má přímý vliv na projevy onemocnění. Cílem léčby je zlepšení kvality života pacienta, posílení funkce kožní bariéry, prevence vzplanutí onemocnění a následných komplikací.

The Greek word atopy, from which the name of the disease is derived, means strange, out of place. Atopic eczema is a multifactorial, chronic skin disease which nowadays is no longer strange nor with no clear location. Currently, we know enough about the disease, though still not everything. Due to intensive research into the causative factors, which include genetic predispositions, immuno¬logical imbalance, impaired skin barrier function, and environmental effects, our understanding of the disease and treatment options continue to grow. Emollients are the mainstay of treatment which, in itself, can bring relief in up to 50% of cases, promote the rebalancing of the skin microbiome, and help to restore skin's original properties. Topical corticosteroids are still the drugs of first choice even though, in recent years, the treatment options have expanded to include calcineurin inhibitors, phosphodiesterase inhibitors, and monoclonal antibodies. Furthermore, the treatment of atopic eczema involves a wide range of non-pharmacological measures and lifestyle habits, the adherence to which has a direct effect on manifestations of the disease. The goal of treatment is improved quality of life of the patient, enhanced skin barrier function, and prevention of exacerbation of the disease and of subsequent complications.

• MeSH
• aplikace kožní MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• emoliencia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• epidermis fyziologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infekční nemoci kůže etiologie   komplikace   MeSH
• inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• koupele metody   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota MeSH
• nemoc vyvolaná prostředím etiologie   patofyziologie   MeSH
• péče o kůži * metody   MeSH
• potravinová alergie komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: We compared, through the European Liver Transplant Registry, long-term liver transplantation outcomes with prolonged-release tacrolimus (PR-T) versus immediate-release tacrolimus (IR-T)-based immunosuppression. This retrospective analysis comprises up to 8-year data collected between 2008 and 2016, in an extension of our previously published study. METHODS: Patients with <1 month follow-up were excluded; patients were propensity score matched for baseline characteristics. Efficacy measures included: univariate/multivariate analyses of risk factors influencing graft/patient survival up to 8 years posttransplantation, and graft/patient survival up to 4 years with PR-T versus IR-T. Overall, 13 088 patients were included from 44 European centers; propensity score-matched analyses comprised 3006 patients (PR-T: n = 1002; IR-T: n = 2004). RESULTS: In multivariate analyses, IR-T-based immunosuppression was associated with reduced graft survival (risk ratio, 1.49; P = 0.0038) and patient survival (risk ratio, 1.40; P = 0.0215). There was improvement with PR-T versus IR-T in graft survival (83% versus 77% at 4 y, respectively; P = 0.005) and patient survival (85% versus 80%; P = 0.017). Patients converted from IR-T to PR-T after 1 month had a higher graft survival rate than patients receiving IR-T at last follow-up (P < 0.001), or started and maintained on PR-T (P = 0.019). One graft loss in 4 years was avoided for every 14.3 patients treated with PR-T versus IR-T. CONCLUSIONS: PR-T-based immunosuppression might improve long-term outcomes in liver transplant recipients than IR-T-based immunosuppression.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• přežívání štěpu účinky léků   MeSH
• příprava léků MeSH
• registrace MeSH
• rejekce štěpu imunologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• transplantace jater * škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

BACKGROUND: The safety profiles of standard therapy versus everolimus with reduced-exposure calcineurin inhibitor (CNI) therapy using contemporary protocols in de novo kidney transplant recipients have not been compared in detail. METHODS: TRANSFORM was a randomized, international trial in which de novo kidney transplant patients were randomized to everolimus with reduced-exposure CNI (N = 1014) or mycophenolic acid (MPA) with standard-exposure CNI (N = 1012), both with induction and corticosteroids. RESULTS: Within the safety population (everolimus 1014, MPA 1012), adverse events with a suspected relation to study drug occurred in 62.9% versus 59.2% of patients given everolimus or MPA, respectively (P = 0.085). Hyperlipidemia, interstitial lung disease, peripheral edema, proteinuria, stomatitis/mouth ulceration, thrombocytopenia, and wound healing complications were more frequent with everolimus, whereas diarrhea, nausea, vomiting, leukopenia, tremor, and insomnia were more frequent in the MPA group. The incidence of viral infections (17.2% versus 29.2%; P < 0.001), cytomegalovirus (CMV) infections (8.1% versus 20.1%; P < 0.001), CMV syndrome (13.6% versus 23.0%, P = 0.044), and BK virus (BKV) infections (4.3% versus 8.0%, P < 0.001) were less frequent with everolimus. CMV infection was less common with everolimus versus MPA after adjusting for prophylaxis therapy in the D+/R- subgroup (P < 0.001). Study drug was discontinued more frequently due to rejection or impaired healing with everolimus, and more often due to BKV infection or BKV nephropathy with MPA. CONCLUSIONS: De novo everolimus with reduced-exposure CNI yielded a comparable incidence, though a distinctly different pattern, of adverse events versus current standard of care. Both regimens are safe and effective, yet their distinct profiles may enable tailoring for individual kidney transplant recipients.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• everolimus aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• přežívání štěpu účinky léků   MeSH
• rejekce štěpu imunologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• transplantace ledvin * škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Atopická dermatitida je časté chronické onemocnění kůže, které významně ovlivňuje kvalitu života pacientů. První příznaky se objevují nejčastěji v dětství, ve většině případů pak dochází k postupnému zlepšování s věkem. Pacienti však mohou v následujících letech vyvinout další choroby s atopickým pozadím vzniku, např. bronchiální astma. Včasnou léčbou atopické dermatitidy je možné tento tzv. atopický pochod přerušit. Ke zlatému standardu dosavadní léčby patřily topické kortikosteroidy, které ovšem při dlouhodobém užívání zapříčiňují atrofii kůže, a nehodí se tak k ošetřování citlivých oblastí, jako je např. obličej. Pimekrolimus je topický inhibitor kalcineurinu, který tyto atrofogenní účinky nevykazuje a podle posledních evropských doporučení pro léčbu atopické dermatitidy je vhodný pro ošetřování citlivých oblastí kůže u dětí a dospělých s lehkou až středně těžkou formou onemocnění. Nejčastějším nežádoucím účinkem při léčbě pimekrolimem je pálení a brnění v místě aplikace. Dlouhodobé studie neodhalily žádné vážné nežádoucí účinky doprovázející jeho používání.

Atopic dermatitis is a common chronic skin disease which significantly deteriorates the quality of life of patients. First symptoms often occur in childhood and the condition tends to improve with age. Some patients may develop other diseases with atopic background with time, such as bronchial asthma. Appropriate therapy of atopic dermatitis can interrupt this so called atopic march. Topical corticosteroids have been the gold standard in the local treatment of atopic dermatitis. However, their long‑term use leads to skin atrophy and thus they are not suitable for treating sensitive skin areas such as face. Pimecrolimus is a topical calcineurin inhibitor which does not show any atrophogenic impact on skin. According to the last European guidelines for treatment of atopic eczema, pimecrolimus is recommended for therapy of sensitive skin areas in children and adults with mild to moderate atopic dermatitis. The most common adverse effect of its use is the sense of local burning. No serious adverse effects connected with pimecrolimus therapy were discovered in long‑term studies so far.

• Klíčová slova
• ELIDEL (pimekrolimus),
• MeSH
• aplikace lokální MeSH
• atopická dermatitida * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• takrolimus analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• přehledy MeSH

Ledviny jsou vzhledem ke své koncentrační a eliminační schopnosti častým cílem akutního i chronického lékového poškození, přičemž mechanismy jejich nefrotoxického účinku se v závislosti na lékové skupině významně liší. Histologická verifikace pro‑ cesu spolu se znalostmi farmakologické anamnézy daného pacienta jsou stále zlatým standardem pro stanovení diagnózy. Z patologického hlediska mohou být léčivy více či méně ovlivněny všechny struktury ledvinného parenchymu. Nejčastěji se setkáváme s postižením renálních tubulů a intersticia, tedy obrazem ischemické či nefrotoxické akutní tubulární nekrózy a akutní, případně chronické tubulointersticiální nefritidy, s možným přechodem až do afunkčního stadia, tzv. end-stage renal disease. S menší frekvencí výskytu existují také případy imunitně zprostředkovaných glomerulopatií, glomerulopatií z přímého poškození strukturálních buněčných elementů, vaskulitid, osmotických nefróz z aplikace hypertonických roztoků a krystalo‑ vých nefropatií. Cílem našeho článku je poskytnout přehled patologie a patogeneze polékového poškození ledvin ve vztahu k jednotlivým lékovým skupinám, neboť jejich znalost spolu s preventivními opatřeními má zásadní vliv na prognózu pacienta z hlediska zachování a maximální obnovy renálních funkcí.

The kidneys are a frequent target of both acute and chronic drug-induced injury because of their concentration and elimina‑ tion function. However, mechanisms of their nephrotoxicity vary in dependence on the drug group. Histological verification, along with a history of pharmacological therapy, is still regarded as a gold standard of diagnostic process. From a pathological point of view, all the structures of the renal parenchyma may be involved. In the majority of cases the involvement of renal tubules and interstitium is observed, characterized by the image of ischemic and nephrotoxic acute tubular necrosis, acute or chronic tubulointerstitial nephritis with possible transition to end-stage renal disease. In a smaller number of cases we can identify the immune-mediated glomerulopathies, direct cell injury glomerulopathies, vascular lesions, osmotic nephrosis associated with hypertonic solution application or crystalline nephropathy. The aim of our article is to provide an overview of pathology and pathogenesis of renal impairment in relation to individual drug groups. The proper knowledge of these mecha‑ nisms together with preventive approaches is in charge of patient’s prognosis in terms of renal function recovery.

• MeSH
• akutní tubulární nekróza etiologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• aminoglykosidy farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky farmakokinetika   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• glomerulus patologie   MeSH
• histologické techniky MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kalcineurinu škodlivé účinky   MeSH
• intersticiální nefritida chemicky indukované   diagnóza   etiologie   MeSH
• ledviny * patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci cév chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   diagnóza   etiologie   imunologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * klasifikace   MeSH
• renální insuficience chemicky indukované   diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Solid organ transplantation is an established treatment modality in patients with end-stage organ damage in cases where other therapeutic options fail. The long-term outcomes of solid organ transplant recipients have improved considerably since the introduction of the first calcineurin inhibitor (CNI) - cyclosporine. In 1984, the potent immunosuppressive properties of another CNI, tacrolimus, were discovered. The immunosuppressive effects of CNIs result from the inhibition of interleukin-2 synthesis and reduced proliferation of T cells due to calcineurin blockade. The considerable side effects that are associated with CNIs therapy include arterial hypertension and nephrotoxicity. The focus of this article was to review the available literature on the pathophysiological mechanisms of CNIs that induce chronic nephrotoxicity and arterial hypertension. CNIs lead to activation of the major vasoconstriction systems, such as the renin-angiotensin and endothelin systems, and increase sympathetic nerve activity. On the other hand, CNIs are known to inhibit NO synthesis and NO-mediated vasodilation and to increase free radical formation. Altogether, these processes cause endothelial dysfunction and contribute to the impairment of organ function. A better insight into the mechanisms underlying CNI nephrotoxicity could assist in developing more targeted therapies of arterial hypertension or preventing CNI nephrotoxicity in organ transplant recipients, including heart transplantation.

• MeSH
• hypertenze chemicky indukované   patologie   patofyziologie   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   patologie   patofyziologie   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• rejekce štěpu etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• transplantace srdce škodlivé účinky   MeSH
• vazokonstrikce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Treatment of post-transplant patients with immunosuppressive drugs targeting the calcineurin-nuclear factor of activated T cells (NFAT) pathway, including cyclosporine A or tacrolimus, is commonly associated with a higher incidence of opportunistic infections, such as Aspergillus fumigatus, which can lead to severe life-threatening conditions. A component of the A. fumigatus cell wall, β-glucan, is recognized by dendritic cells (DCs) via the Dectin-1 receptor, triggering downstream signaling that leads to calcineurin-NFAT binding, NFAT translocation, and transcription of NFAT-regulated genes. Here, we address the question of whether calcineurin signaling in CD11c-expressing cells, such as DCs, has a specific role in the innate control of A. fumigatus. Impairment of calcineurin in CD11c-expressing cells (CD11ccrecnb1loxP) significantly increased susceptibility to systemic A. fumigatus infection and to intranasal infection in irradiated mice undergoing bone marrow transplant. Global expression profiling of bone marrow-derived DCs identified calcineurin-regulated processes in the immune response to infection, including expression of pentraxin-3, an important antifungal defense protein. These results suggest that calcineurin inhibition directly impairs important immunoprotective functions of myeloid cells, as shown by the higher susceptibility of CD11ccrecnbloxP mice in models of systemic and invasive pulmonary aspergillosis, including after allogeneic bone marrow transplantation. These findings are relevant to the clinical management of transplant patients with severe Aspergillus infections.

• MeSH
• antigeny CD11c metabolismus   MeSH
• Aspergillus fumigatus imunologie   MeSH
• aspergilóza imunologie   MeSH
• C-reaktivní protein genetika   metabolismus   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• down regulace MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kalcineurinu škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kalcineurin genetika   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• rejekce štěpu prevence a kontrola   MeSH
• sérový amyloidový protein genetika   metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• transplantace kostní dřeně * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH