Mass of multiple myeloma aberrant cells represents at the time of diagnosis a mixture of multiple independent clones that vary in size with time. Population of aberrant cells of minimal residual disease (MRD) represents only a subset of clones from their complex pool, which survived the treatment. The reduction of the number of multiple myeloma clones is associated with decreased genetic variability. Decrease in intratumor heterogeneity after frontline therapy allows implementation of individualized therapy targeting residual clone. Genome wide sequencing combined with gene expression profiling of residual clone will enable to identify key set of mutations and/or affected pathways that can be eliminated by some of the novel targeted therapeutic agents.

Masa aberantních buněk mnohočetného myelomu je v době diagnózy složena ze směsi několika nezávislých klonů s proměnlivou velikostí v čase. Populace aberantních buněk minimální reziduální nemoci (MRN) představuje pouze podmnožinu klonů z původního množství, které přežily léčbu. Zmenšení počtu klonů mnohočetného myelomu je spojeno se snížením celkové genetické variability. Snížení heterogenity uvnitř nádoru po aplikaci primární terapie dovoluje zařazení individualizované léčby zacílené na zbytkový klon. Genomové sekvenování spolu s profilováním genové exprese ve zbytkovém klonu umožní identifikovat sadu klíčových mutací a/nebo poškozených metabolických drah, které mohou být odstraněny některou z nových cílených terapeutických látek.

• MeSH
• buněčné klony MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• genom lidský MeSH
• genomika metody   MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   genetika   MeSH
• mutace MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• reziduální nádor farmakoterapie   genetika   MeSH
• sekvenční analýza DNA metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

We expect end up with standardized 8-color flow cytometry for diagnosing and disease monitoring of various hematological malignancies as currently is within the Euroflow project under the development. Uniformly performed diagnostics across the centers inCzechia will enable searching new prognostic correlations and computer assisted diagnostic evaluation. Important part of the project is the development of minimal residual disease detection on common basis which will also enable inter-laboratory standardization and quality data control. Four centers focused on different patients group agreed in participation in the project and all disease categories are covered within these center.

Projekt si klade za cíl zavést 8-mi barevnou standardizovanou cytometrickou diagnostiku hematologických malignit v návaznosti na evropský projekt Euroflow. Jednotně provedená diagnostika navíc umožní komputační zpracování dat a hledání prognostických vztahů v multicentrických souborech. Důležitou součástí projektu je vývoj jednotného postupu detekce odpovědi na léčbu (stanovení minimální reziduální nemoci), a zavedení metodiky externí kontroly kvality stanovení. Projekt je navržen jako projekt multicentrický se zastoupením 4 významných diagnostických center tak, aby bylo zajištěno dostatečné zastoupení všech klinických skupin hematologických malignit.

• MeSH
• hematologické nádory diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• metody pro podporu rozhodování MeSH
• plošný screening MeSH
• průtoková cytometrie metody   normy   přístrojové vybavení   trendy   MeSH
• referenční standardy MeSH
• reziduální nádor MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• svépomocné skupiny MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie diagnóza   terapie   MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie

The aim of project is analysis of function state of dendritic cells generated from patients with multiple myeloma and monoclonal gammopathy according to healthy volunteers. The aim of project is finding of possible defects of dendritic cells result fromabrogating seras factors. The aim od project is find out that antibodies against inhibitors from seras can be used to regenerate function state of patients dendritic cells.

Cílem projektu je zhodnocení funkčního stavu dendritických buněk pacientů s mnohočetným myelomem a monoklonální gamapatií oproti zdravým kontrolám. Cílem projektu je nalezení možných defektů dendritických buněk vyplývajících z přítomnosti inhibičních faktorů v séru pacientů. Cílem projektu je zjistit, zda neutralizace sérových inhibitorů je možná prostřednictvím jejich protilátek a zda tak dochází obnovení funkčního stavu dendritických buněk.

• MeSH
• chemokiny fyziologie   MeSH
• cytokiny fyziologie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   fyziologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Telomerase assay in multiple myeloma is new perspective prognostic factor in multiple myeloma The use od hTERT as tumor antigen is promising new treatment modality and could circumvent limitation of current vaccination protocols in multiple myeloma in which low immunogenic antigens and consequently minimal responses are reported.

Vyhodnocení telomerázové aktivity a měření telomer by mohlo patřit k novým perspektivním prognostickým faktorům u mnohočetného myelomu. Možnost využít hTERT jako nádorového antigenu by výrazným způsobem obohatila vakcinační strategii u mnohočetného myelomu, kde je doposud limitací nízká účinnost, respektive nepřítomnost silného antigenu.

• MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• prognóza MeSH
• telomerasa MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR