Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignancy of the liver, the development of which is linked to liver cirrhosis. The only way to improve the very poor prognosis of HCC is an early diagnosis. The current surveillance of at-risk groups is based on an ultrasonographic liver examination, which lacks sufficient sensitivity and specificity. Thus, it is imperative to establish a highly reliable biomarker. For such purposes, an innovative approach in blood plasma analysis may be used combining highly sensitive chiroptical and vibrational spectroscopies – electronic circular dichroism, Raman optical activity, infrared and Raman spectroscopies. The primary objective is to find new biomarkers that will be able to differentiate cirrhotic patients without HCC from those with HCC and to possibly identify premalignant lesions. Between 2019–2022, a total of 100 cirrhotic patients without HCC, 100 cirrhotic patients with HCC and 50 healthy individuals will be enrolled. Biomolecules in their blood plasma will be analyzed using advanced spectroscopic methods and metabolomics.

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším primárním tumorem jater, jehož rozvoj je vázán na onemocnění jaterní cirhózou. Jedinou možností zlepšení nepříznivé prognózy HCC je diagnostika v časném stádiu. V současnosti se sledování rizikových skupin opírá o ultrasonografické vyšetření jater, jehož senzitivita a specificita je však nedostatečná. Existuje tak naléhavá potřeba stanovení vysoce spolehlivého biomarkeru. K tomuto účelu lze využít nového přístupu v podobě analýzy krevní plazmy unikátní kombinací vysoce citlivých metod chiroptické a vibrační spektroskopie – elektronového cirkulárního dichroismu, Ramanovy optické aktivity, infračervené a Ramanovy spektroskopie. Primárním cílem je nalézt nové biomarkery, které budou schopny spolehlivě odlišit pacienty s jaterní cirhózou bez HCC od těch s již rozvinutým HCC, případně identifikovat i premaligní léze. V letech 2019–2022 bude do studie zařazeno 100 pacientů s cirhózou bez HCC, 100 s cirhózou a HCC a 50 zdravých jedinců. Pomocí pokročilých spektroskopických metod a metabolomiky bude provedena analýza biomolekul v krevní plazmě.

• Klíčová slova
• časná diagnostika, early diagnostics, Metabolomika, Metabolomics, liver cirrhosis, hepatocelulární karcinom, hepatocellular carcinoma, spektroskopický biomarker, jaterní cirhóza, spectroscopic biomarker,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

In more than 85% of cases, pancreatic cancer (PC) is connected with paraneoplastic hyperglycemia - diabetes mellitus associated with PC (DMPC) that appears 2 years before PC diagnosis and is considered to be an early symptom of PC. However, only 1% of recent onset diabetics (RODM) over 50 years have PC. The current diagnostic procedures fall short in distinguishing DMPC from the very frequent type 2 diabetes mellitus (DM2), which represents most of RODM cases. In order to specify the differences between DMPC and DM2, a new approach based on a combination of chiroptical and vibrational spectroscopy (electronic circular dichroism (ECD), Raman optical activity (ROA), infrared (IR) and Raman spectroscopy) will be tested. The main aim is to determine the efficacy (sensitivity and specificity) of spectroscopic methods for PC/DMPC and DM2. Between 2016–2019 a total of 120 PC/DMPCs, 90 RODMs, 45 DM2 patients and 45 healthy controls will be enrolled. Blood will be collected from all individuals, processed; and subsequently, plasmatic biomolecules analyzed by advanced spectroscopic methods.

Více než 85 % pacientů s karcinomem pankreatu (PC) je spjato s paraneoplastickou hyperglykémií, kterou označujeme jako diabetes asociovaný s karcinomem pankreatu (DMPC). Objevuje se již 2 roky před diagnózou karcinomu pankreatu a lze jej označit za časný symptom PC. Pouze 1 % recentně diagnostikovaných diabetiků (RODM) nad 50 let má PC. Současné diagnostické metody neumožňují odlišit DMPC od DM 2. typu (DM2), tvořící větší část RODM. Ve snaze specifikovat rozdíly mezi DMPC a DM2 lze využít kombinaci metod chiroptické a vibrační spektroskopie - elektronový cirkulární dichroismus (ECD), Ramanovu optickou aktivitu (ROA), infračervenou (IR) a Ramanovu spektroskopii. Primárním cílem je zjistit spolehlivost (senzitivita, specificita) pokročilých spektroskopických metod v detekci PC/DMPC a DM2. V letech 2016–2019 bude do studie zařazeno 90 pacientů s PC/DMPC, 90 pacientů s RODM, 45 pacientů s DM2 a 45 zdravých subjektů. Všem bude odebrána a dle standardů zpracována krev, následně analyzovány biomolekuly krevní plazmy pomocí pokročilých spektroskopických metod.

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• hematologické testy MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory slinivky břišní diagnostické zobrazování   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• spektrální analýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Annotation IIn patients with colon cancer VEGF,TGF and cellular immunity will be detremined at the the entrance into the study and than every 6 months. Spectroscopic analysis of plasma samples using chiroptical methods combined with UV-VIS absorption, fluorescence and Raman spectroscopy will be tested with the aim to develop a new approach for the early stage and non-invasive diagnosis of colon cancer Annotation II We will seek the correlation of the above mentioned parameters with the clinical status,survival time, disease free time and response rate Annotation III Statistic comparision of the parameters according to the type of therapy (with or without monoclonal anti VEGF antibodies etc) Annotation IV Correlation of VEGF, TGF , s and cellular immunity with clinical status and with the response therapy may serve as a new predicitve marker to therapy (with monoclonal antibodies) as well as marker of the disease stage.

1. Dynamické sledování plasmatických hladin VEGF, TGF a buněčné protinádorové imunity u pacientů s kolorektálním karcinomem v závislosti na klinickém stadiu, odpovědi na léčbu (ORR), období bez progrese onemocnění (PFS), prognoze a stadiu onemocnění. V případě korelace získáme nové biomarkery onemocnění. 2. Vyhodnocení korelace hladin VEGF, TGF-beta a stavu buněčné imunity v závislosti na typu léčby (cílená biologická léčba, chemoterapie) a ověření možné predikce léčebné odpovědi. 3. Ověření možnosti využití vyšetření VEGF, TGF beta, a stavu buněčné imunity k zpřesnění diagnostiky (nové biomarkery), individualizaci léčebného postupu u nemocných s kolorektálním karcinomem. 4. Využití metod chiroptické spektroskopie k monitorování konformačních a stereochemických změn prostorové struktury biomolekul způsobených patologickými procesy, ke kterým může při vzniku kolorektálního karcinomu docházet.

• MeSH
• antigeny CD3 MeSH
• antigeny CD8 MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• ELISA MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• nádorové biomarkery analýza   krev   MeSH
• nádory tračníku imunologie   MeSH
• prognóza MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   krev   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory analýza   krev   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR