Dipeptidylpeptidáza 4 (DPP-4, identická s CD26) je multifunkční enzym, významný pro řadu imunoregulačních pochodů. U pacientů s diabetem mellitem 2. typu léčených inhibitory DPP-4 budou sledovány důsledky inhibice tohoto enzymu na aktivitu a koncentraci DPP-4, koncentraci eosinofilního katonického proteinu a vybraných cytokinů v krevní plasmě. Dále budou zjištěny poměry populací a exprese CD26 na CD4 a CD8 lymfocytech a jejich DPP-4 aktivita, stanovení Treg (CD4+CD25+CD127-/FoxP3+) a CD86+ monocytů, případně NK (zastoupení a aktivace) a kvantifikace intracelulárních cytokinů v CD4+ IFNgamma/ IL4/ IL17 (Th1/Th2/Th17) doplněné o IL2 a event. TGFbeta a IL10. Vyšetření budou provedena před a po 4 týdnech a 12 měsících léčby DPP-4 inhibitory. Výsledky umožní posoudit vliv inhibice DPP-4 na navození imunosuprese pozorované u experimentálních zvířat a posoudit její mechanismus. To může přispět k racionalizaci indikace s přihlédnutím k případným komorbiditám, zejména autoimunitním a neoplastickým.; Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4, identical to CD26) is multifunctional enzyme, participating on a number of immunoregulatory processes. In patients with the diabetes mellitus type 2 treated by DPP-4 inhibitors, changes DPP-4 activity and concentration, concentration of eosinophyllic cationic protein and selected cytokines in blood plasma will be followed. In parallel, proportion of CD26 expressing cells within the CD4 and CD8 cells, together with the relevant enzymatic activity, Treg (CD4+CD25+CD127-/FoxP3+) and CD86+ monocytic cells and alternatively NK cells (presence and activation) and intracellular cytokines in CD4+ IFNgamma/ IL4/ IL17 (Th1/Th2/Th17) supplemented with IL2 and eventually TGFbeta and IL10 will be investigated. The results might help to assess causality of DPP-4 inhibitors' induced immunosupression observed in animals. The results also should help to better define indications of the treatment, namely respective to the autoimmune and oncological comorbidities.

• MeSH
• amylasy analýza   MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   imunologie   MeSH
• eozinofilní kationtový protein analýza   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 imunologie   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH
• Th1 buňky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V tomto projektu bude u 75 nemocných po transplantaci ledviny v riziku rejekce prospektivně sledována (v definovaných intervalech) přítomnost přirozeně se vyskytujících regulačních T lymfocytů (CD4+CD25+FoxP3+) stejně tak jako míra exprese mRNA genu proFoxP3, TOAG a alfa2 manosidázu v periferní krvi. Budou studováni nemocní léčení 2 definovanými imunosupresivními režimy (3-kombinace imunosupresiv (TAC, MMF, steroidy) s indukcí ATG u nemocných s panelreaktivními protilátkami (PRA) >50% (n=25) a nemocníléčení stejnou trojkombinací imunosupresiv (n=50) s PRA<50%, kteří nebudou léčeni indukční imunosupresí. V biopsiích štěpů bude analyzována exprese genů stejných biomarkerů a také jejich proteinů. Uvedené biomarkery jsou spojeny se sníženou imunitní reakcí příjemce proti štěpu a proto bude provedena korelace expresí těchto biomarkerů s renální funkcí, výskytem akutních rejekcí a konečně i s přežitím štěpů v průběhu prvního roku po transplantaci ledviny.; Under this project, 75 renal graft recipients at risk of developing rejection will be monitored prospectively (at predefined intervals) for the presence of naturally occurring (CD4+CD25+FoxP3+) as well as the degree of expression of mRNA of the gene FoxP3, TOAG and alpha2 mannosidase genes in peripheral blood. Graft biopsy specimens will be analyzed for the expression of the same biomarker genes and proteins. As the above biomarkers are associated with a reduced immune recipient-versus-graft reaction, the expression of these biomarkers will be correlated with renal function, incidence of acute rejection episodes and, finally, with graft survival over the first year post-transplant. The study population will include patients treated using 2 defined immunosuppressive protocols (a triple combination with ATG induction in patients with panel reactive antibody (PRA) >50% (n=25) and in those treated using a triple combination of immunosuppressives (n=50) with PRA <50%.

• MeSH
• biologické markery analýza   krev   MeSH
• biopsie MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   využití   MeSH
• exprese genu MeSH
• forkhead transkripční faktory MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH
• separace buněk MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• transplantační tolerance MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• transplantologie
• nefrologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na vyšetření několika aspektů selektivního deficitu IgA(IgAD). Bude sledován výskyt mutací genu TACI u osob s IgAD a v běžné populaci. Ačkoliv jsou mutace TACI častější u osob s geneticky příbuzným běžným variabilním imunodeficitem, zatím jediná rozsáhlá studie provedená na ne-slovanské populaci asociaci s IgAD nepotvrdila. Dále budeme sledovat lymfocytární subpopulace, jejichž počet byl zvýšen v našich předchozích studiích. Bude se jednat zejména o subpopulaci CD4+CD25+. Může se jednat o buňky aktivované, ale i Treg lymfocyty, ty budeme detekovat pomocí kombinace znaků CD4,CD25,CD127. Bude zkoumána i subpopulace B-lymfocytů CD21-CD38-, jejíž procentuální zastoupení bylo u nemocných s IgAD zvýšeno. Soustředíme se na fenotypovou charakteristiku těchto buněk a závislost na přítomnosti autoimunitních fenoménů. Lymfocytární abnormality budou korelovány s hladinou endotoxinémie ke zjištění, zda-li zvýšená resorpce endotoxinu nevysvětluje zmíněné abnormality aktivací imunitního systému.; The project is focused on selective IgA deficiency (IgAD). The frequency of TACI mutations will be determined in IgAD patients and in a healthy Czech population. Although the TACI mutations were shown to be increased in patients with genetically relatedCVID, the only study published yet did not find any increase in TACI mutation in IgAD patients. The lymphocyte subpopulations which were shown to be abnormal in IgAD patients in our previous studies will also be studied. These will include CD4+CD25+ cells, which can both be activated such as regulatory (Treg) lymphocytes. The number of Treg cells will be determined by a combination of CD4,CD25,CD127 antigens. CD21-CD38- B-cells will also be studied by immunophenotype analysis and correlated with autoimmune phenomena in IgAD patients. Lymphocyte subpopulations will also be correlated with the serum endotoxin level to elucidate whether increased endotoxin resorption may explain the above-mentioned abnormalities by activation of the immune system.

• MeSH
• běžná variabilní imunodeficience MeSH
• deficience IgA MeSH
• endotoxiny analýza   MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• mutace MeSH
• podskupiny B-lymfocytů MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• T-lymfocyty - podskupiny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR