Stanovení profilu kyselých metabolitů tělních tekutin rychlou transformací látek chlorformiáty přímo v biologické tekutině a pouhým fázovým převodem se metodicky inovuje dvěma originálními postupy: jeden spojuje derivatizaci s deproteinací séra do jednoho kroku, druhý derivatizuje v nativní moči nově syntetizovanými činidly s fluorovanými alkyly. Laboratorní protokoly, analytické podmínky GC-MS stanovení a databáze hmotnostních EI spekter dosud nepoužívaných analytických forem budou výstupní informací projektu, včetně publikací v impaktovaných časopisech..; Profiling of body fluid acidic metabolites via rapid phase-transfer derivatization of the species with chloroformates straightly in the fluid will be methodically innovated by two unique procedures: one is combining the compound derivatization and serumdeproteinization, the second is treating native urine with novel fluoroalkyl chloroformates. Laboratory protocols, analytical conditions of GC-MS determination, and compilation of library of EI-spectra of the yet unmapped products of numerous acidic urinary metabolites will belong to main outcome of the investigation. Along with, publishing of the results in prestigious journals is intended.

• MeSH
• biotransformace MeSH
• fluorokarbony MeSH
• formiáty MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   využití   MeSH
• tělesné tekutiny MeSH
• ukládání a vyhledávání informací MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Těhotenství je multifaktoriální proces. Jedním z impulzů, spojených s vyvoláním porodu by mohly být změny ve hladinách progesteronu a u lidí pak zejména změny ve hladinách progesteronových neuroaktivních metabolitů. Budeme zjišťovat, zdali změny aktivity20alfa-HSD mohou ovlivnit termín porodu podobně jako posuny rovnovah mezi neuroinhibičními 3alfa-pregnanolonovými izomery (PI) a kompetujícími 3beta-izomery či sulfatovanými antagonisty. Máme zájem detailněji prozkoumat období od 36. týdne gestace do porodu. Podle našeho názoru může několik metabolických kroků přispívat ke katabolismu porod udržujících steroidů progesteronu, 5beta- a 3alfa-izomerů pregnanolonu u člověka. Uvedené informace pomohou zlepšit diagnostiku endokrinopaií komplikujících závěr těhotenství jako jsou poruchy CNS. Výsledky umožní návrh predikčního modelu pro odhad termínu porodu.; The parturition is a multi-factorial process. A trigger mechanism that could be associated with the induction of parturition could be the changes of progesterone levels and, in human, particularly the changes of progesterone neuroactive metabolites. We will analyze whether the changes in the 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity could influence the term like the shifts in the balances between the neuroinhibiting 3alpha-pregnanolonone isomers and competing 3beta-isomers or sulfated antagonists. The main focus of interest will be the period from the 36th week to parturition. To our view, several metabolic steps may contribute to the catabolism of parturition-sustaining progesterone, 5beta- and 3alpha- isomers of pregnanolone in human. The obtained information will help to improve the diagnostics of endocrinopathies complicating the termination of pregnancy as the CNS disturbances. The results would enable to suggest a prediction model for the assessment of term.

• MeSH
• 17-hydroxysteroidní dehydrogenasy MeSH
• 20-hydroxysteroid dehydrogenasy MeSH
• nástup porodu MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• placenta MeSH
• pluripotentní kmenové buňky MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   využití   MeSH
• pregnanolon analogy a deriváty   MeSH
• těhotné ženy MeSH
• třetí trimestr těhotenství MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Vztah kouření a biosyntézy steroidů není dosud objasněn. Provedeme metabolomickou studii u vlivu kouření a jeho odvykání na mužskou steroidogenezu. Nikotinové metabolity jsou inhibitory 3?-hydroxysteroidní oxidoreduktázy, enzymu zahrnutého v syntéze neuroaktivních metabolitů progesteronu, dále by mohly ovlivňovat hladiny neuroprotektivních a imunomodulačních 7?-hydroxy- metabolitů DHEA a androstendiolu. Zaměříme se na vliv kouření na syntézu těchto steroidů. Kuřáci mají vyšší hladiny DHEAS, který je někdy spojován s predikcí závislosti na nikotinu. Také poměr DHEA ke kortizolu je v časných fázích odvykání kouření dáván do souvislosti s predikcí relapsu. Budeme sledovat metabolismus steroidů v 5en-cestě. Které by mohly predikovat míru závislosti na nikotinu. Využijeme také standardizované dotazníky k odhadu korelací psychických ukazatelů se stavem steroidogeneze.; The influence of smoking on the biosynthesis of steroids is still not fully described. We will run the metabolic analysis covering almost all known metabolic steps of the steroidogenesis. Nicotine metabolites inhibit the 3alpha-hydroxysteroid oxidoreductase, a key enzyme of the synthesis of neuroactive steroids. We shall focus on the influence of smoking on the synthesis of neuroprotective and immunomodulating 7-hydroxy-steroids. We will map the metabolism of steroids in the 5en-pathway. They may be used in prediction of the level of nicotine dependence. We shall use standardized questionnaires to judge the correlation between psychological markers and steroidogenesis state.

• MeSH
• 3-alfa-hydroxysteroiddehydrogenasa (B-specifická) antagonisté a inhibitory   MeSH
• androstendioly MeSH
• dehydroepiandrosteron MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• nikotin farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• odvykání kouření MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   využití   MeSH
• poruchy vyvolané užíváním tabáku metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Bude vypracována účinná a rychlá screeningová, identifikační a kvantifikační metoda pro nová léčiva a drogy v biologickém materiálu využitím plynové chromatografie s hmotnostní detekcí GC-MS.; The effective and fast screening, identification and quantification method for new drugs and drugs of abuse in biological material by using gas chromatography-mass spectrometry GC-MS method will be worked out.

• MeSH
• chemické techniky analytické MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• léčivé přípravky krev   moč   MeSH
• otrava diagnóza   MeSH
• plošný screening MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   využití   MeSH
• psychotropní léky krev   moč   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• toxikologie
• adiktologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Pomocí rozšířených toxikologických metod na principu GC-MS bude sledována biotransformace některých rizikových ilegálních syntetických drog. Pokusným potkanům budou podány vybrané noxy per os, sbírány frakce moče a v nich určovány vylučované metabolity.; The biotransformation of selected illegal synthetic drugs will be studied using toxicological methods based on GC-MS. After administration of toxic agents to experimental rats, excreted urine will be collected, and structure of metabolites determined.

• MeSH
• 2,5-dimethoxy-4-methylamfetamin metabolismus   MeSH
• 3,4-methylendioxyamfetamin metabolismus   MeSH
• amfetaminy farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• biotransformace MeSH
• epidemiologické metody MeSH
• experimenty na lidech MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• metabolická clearance MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   využití   MeSH
• soudní toxikologie MeSH
• zakázané drogy MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• toxikologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• environmentální zdraví klasifikace   MeSH
• organické látky analýza   MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   normy   využití   MeSH
• znečištění životního prostředí analýza   MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Znečištění a poškození životního prostředí
• NLK Obory
• environmentální vědy
• hygiena