• MeSH
• Genes MeSH

• Conspectus
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• Genome-Wide Association Study MeSH
• Cholesteatoma, Middle Ear MeSH
• Gene Expression MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Oligonucleotide Array Sequence Analysis MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• otorinolaryngologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• studie

• MeSH
• Gene Expression MeSH
• Reference Books, Medical MeSH
• Publication type
• Handbook MeSH

• Conspectus
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• DNA MeSH
• Genes MeSH
• Methods MeSH

• Conspectus
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques MeSH
• Neoplasms * diagnosis   genetics   MeSH
• Gene Expression Profiling MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• molekulární biologie, molekulární medicína
• onkologie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

• MeSH
• Biology MeSH
• DNA MeSH
• Genome MeSH

• Conspectus
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• biologie

• MeSH
• Biological Therapy MeSH
• Cell- and Tissue-Based Therapy MeSH
• Genetic Therapy MeSH
• Immunotherapy MeSH
• Clinical Medicine MeSH
• Publication type
• Abstracts MeSH
• Congress MeSH
• Program MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• biomedicínské inženýrství
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• alergologie a imunologie

Projekt je zaměřen na získání informací, které povedou k bližšímu objasnění role p73 v molekulární patogenezi meduloblastomu, nejčastějšího maligního nádoru centrální nervové soustavy u dětí. Na modelu buněčných linií meduloblastomu bude imunodetekčnímimetodami analyzována konstituční a indukovaná exprese izoforem proteinu p73 a detailně popsána jejich subcelulární lokalizace. Stanovením expresních profilů metodou microarrays budou odhaleny rozdíly v genové expresi mezi jednotlivými buněčnými liniemi,a to především ve vztahu k bazální úrovni exprese TAp73 a DeltaNp73 izoforem a k funkčnímu statutu TP53. Microarrays umožní rovněž detekovat signální dráhy zapojené v řízení indukované diferenciace buněk meduloblastomu. Výsledky projektu povedou k hlubšímu pochopení procesu nádorové transformace u meduloblastomu na molekulárně genetické úrovni, z klinického pohledu pak přispějí k vývoji nových diagnostických a léčebných postupů tohoto medicínsky i společensky vysoce závažného onemocnění u dětí.; The aim of the proposed project is to gain a better understanding of the significance of p73 expression in tumorigenesis of medulloblastoma, the most common malignant brain tumor in children. Constitutive and retinoic acid-induced expression of p73 isoforms and its subcellular distribution will be described in detail by the use of immunodetection techniques. Expression profiling enables (i) to find out the differences in gene expression among the medulloblastoma cell lines, with respect to the TAp73 andDeltaNp73 constitutive expression and p53 functional status (ii) to detect the genes involved in the induced differentiation of medulloblastoma cells. Expected results are important for a better understanding of the pathophysiology of the disease and for the development of new diagnostic and therapeutic strategies.

• MeSH
• Cell Differentiation MeSH
• Molecular Targeted Therapy MeSH
• Child MeSH
• Immunohistochemistry methods   utilization   MeSH
• Medulloblastoma therapy   MeSH
• Microarray Analysis MeSH
• Cell Transformation, Neoplastic MeSH
• Tumor Suppressor Protein p53 MeSH
• Predictive Value of Tests MeSH
• Receptors, Retinoic Acid MeSH
• Check Tag
• Child MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• pediatrie
• onkologie
• neurologie
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt translační hemato-onkologie zaměřený na identifikaci patogeneze leukemií. Studuje negativní regulační smyčku mezi mikroRNA miR-155 a transkripčním faktorem PU.1 a její poškození u CLL, DLBCL a AML. Projekt, jež je podpořen předběžnými výsledky, navrhuje testovat nový model biologické terapie těchto onemocnění postavený na manipulaci ekvilibria miR-155:PU.1. Projekt dále zahrnuje identifikaci biologicky relevantních biomárkerů ve vztahu k patogenezi, prognóze a chemosenzitivitě studovaných onemocnění.; Translational research in hemato-oncology focused on identification of leukemia pathogenesis. Human chronic lymphocytic leukemia (CLL), difuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and acute myeloid leukemia (AML) are newly characterized by disrupted negative feedback loop between myelo-lymphoid transcription factor PU.1 and oncogenic microRNA miR-155. Restoration of PU.1 expression corrects the PU.1:miR-155 equilibrium and results in leukemia differentiation. We aim to use miR-155 blocking sequence (sponge) toidentify novel disease hallmarks and prognostic/therapeutic targets in CLL, DLBCL, and AML that associate with the disease state and with the leukemia/lymphoma differentiation.

• MeSH
• Chromatin MeSH
• Transcription, Genetic MeSH
• Hematopoiesis MeSH
• Leukemia diagnosis   genetics   physiopathology   MeSH
• MicroRNAs MeSH
• Microarray Analysis MeSH
• Gene Expression Regulation, Leukemic MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• angiologie
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

MikroRNA a malé interferující RNA (siRNA) působí jako sekvenčně specifické modulátory genové exprese. Regulace exprese genů prostřednictvím malých RNA, nazývaná jako RNA interference, má zásadní význam pro vznik i vlastnosti nádorů. Malé RNA jsou u mnohatypů nádorů aberantně exprimovány a každá nádorová tkáň vykazuje specifický expresní profil mikroRNA. Klasifikace a predikce chování nádorů založená na analýze mikroRNA se stává velmi efektivním nástrojem v onkologické diagnostice. Projekt se zabývá analýzou mikroRNA (tzv. miRNomu) u pacientů s chronickou lymfatickou leukémií a dalšími malignitami a využitím siRNA pro specifickou inhibici exprese významných genů aberantně exprimovaných v nádorových buňkách. Sledování exprese mikroRNA v nádorových buňkách a korelace výsledků s klinickými daty a ostatními prognostickými markery umožní zpřesnění diagnózy a prognózy nádorových onemocnění i zvýšení efektivity terapie z lékařského i ekonomického hlediska.; MicroRNAs and small interfering RNAs (siRNA) function as sequence-specific modulators of a gene expression. Regulation of the gene expression using small RNAs, called RNA interference, has a crucial role in tumor formation and properties. Small RNAs areaberrantly expressed in many tumors and each cancerous tissue exhibits a specific miRNA expression profile. Classification and prediction of tumor behavior based on miRNA analysis become an effective instrument in oncological diagnostics. The project will include miRNA analysis (so called miRNome) in patients with chronic lymphocytic leukemia and other tumors and use of siRNA molecules for specific inhibition of the expression of important genes aberrantly expressed in cancer cells. Evaluation of miRNAexpression profiles in tumor cells and correlation of results with clinical data and other prognostic markers enables to specify cancer diagnosis and prognosis and improve therapy effectivity from both medical and economical aspects.

• MeSH
• Genetic Therapy MeSH
• Leukemia diagnosis   therapy   MeSH
• RNA, Small Interfering MeSH
• MicroRNAs MeSH
• Microarray Analysis MeSH
• Polymerase Chain Reaction MeSH
• Gene Expression Regulation MeSH
• RNA Interference MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR