The role of impaired pressure-natriuresis mechanism in the pathophysiology of angiotensin II-induced malignant form of hypertension will be studied.

Bude studována úloha zhoršeného fungování tlakově-natriuretického mechanizmu ledvin v patofyziologii angiotenzin II-dependentní maligní formy hypertenze.

• MeSH
• angiotensin II MeSH
• hypertenze maligní patofyziologie   MeSH
• natriuréza MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Klíčová slova
• sálové sestry, maligní hypertenze,
• MeSH
• anesteziologie MeSH

• Klíčová slova
• etiologie, maligní hypertenze,
• MeSH
• hypertenze MeSH
• klasifikace MeSH
• náhlé příhody MeSH

The aim of this project is study of regulatory processes of human genome - to assess occurrence of polymorphisms in promoters of myocardial ion channel genes (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2 and ANK2) in 30 patients with clinical diagnosis of LQTS in whom no mutations in the coding regions of above mentioned genes were found. The next will be a high risk group of 50 patients after myocardial infarction who have survived malignant ventricular arrhythmia - the sudden cardiac death survivors. These groups will be compared with 100 healthy individuals to assess the relationship of above mentioned genes polymorphisms to sudden cardiac death risk.

Cílem projektu je výzkum regulačních procesů lidského genomu - zjistit výskyt polymorfizmů v promotorech genů pro iontové kanály myokardu (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2, ANK2) u pacientů s klinickou diagnózou syndromu dlouhého QT intervalu, u nichž nebyly zjištěny mutace v kódujících oblastech těchto genů, a dále u vysoce rizikové skupiny 50 pacientů po prodělaném infarktu myokardu, kteří přežili maligní komorovou arytmii, tedy přežili náhlou srdeční smrt. Tyto skupiny budou srovnány se zdravou populací (100 jedinců) s cílem testovat vztah polymorfizmů výše uvedených genů k riziku NSS.

• MeSH
• hypertenze maligní MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• náhlá srdeční smrt MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• srdeční arytmie MeSH
• syndrom dlouhého QT MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Systemic hypertension and left ventricular hypertrophy have been widely considered as major risk factors that impair cardiac ischemic tolerance. However, the growing evidence suggests that hypertension may also activate mechanisms that provide temporal protection of the heart against injury. Our project aims at investigating myocardial tolerance to injury caused by acute ischemia/reperfusion during the development of angiotensin II-dependent form of hypertension in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats. We hypothesize that the early stage of hypertension will be associated with protected cardiac phenotype, whereas an excessive activation of RAS in the late stage of hypertension will result in an exacerbation of injury. The project will focus on delineating protective pathways that underlie the improved ischemic tolerance and analyzing processes responsible for the loss of protection with the progression of malignant hypertension. The results may provide a basis for a development of enhanced preventive and therapeutic strategies for ischemic heart and their translation to clinical practice.

Systémová hypertenze a hypertrofie levé komory srdeční jsou obecně považovány za významné rizikové faktory, které zhoršují ischemickou odolnost myokardu. Naproti tomu přibývá důkazů, že hypertenze může také aktivovat mechanizmy, které přechodně chrání srdce před poškozením. Navrhovaný projekt je zaměřen na studium akutního ischemicko-reperfúzního poškození myokardu během rozvoje angiotenzin II-dependentní formy hypertenze u Cyp1a1-Ren-2 transgenních potkanů. Předpokládáme, že časná fáze hypertenze bude spojena s rezistentním srdečním fenotypem, zatímco nadměrná aktivace RAS v pozdějším stádiu hypertenze vyvolá zhoršení ischemického poškození. Zaměříme se především na odhalení signálních drah, které podmiňují zvýšenou odolnost myokardu a na analýzu dějů zodpovědných za ztrátu protektivního účinku s rozvojem maligní hypertenze. Výsledky by mohly sloužit jako podklad pro vývoj nových přístupů k prevenci a léčbě ischemických stavů a jejich přenos do praxe.

• Klíčová slova
• ischemicko/reperfúzní poškození, infarkt myokardu, renin-angiotenzinový systém, kardioprotekce, hypertenze, arytmie, ischemia/reperfusion injury, myocardial infarction, renin-angiotensin system, cardioprotection, hypertension, arrhythmias,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Cardiovascular diseases remain the leading cause of global morbidity and mortality. Long-term survivors of childhood cancer treatment are at substantial risk of developing severe adverse cardiovascular events due to previous chemotherapy and radiotherapy treatment, but modifiable cardiovascular risk factors as hyperlipoproteinemia, hypertension, overweight or obesity, physical inactivity, tabacco and alcohol use play also an important role. In our project we will evaluate atherosclerotic changes (intima-media thickness) at main carotid artery, lipid profile, markers of oxidative stress and endothelial dysfunction in long-term survivors after Hodgkin lymphoma in childhood or adolescence. Control group will be healthy volunteers (age and gender matched). Information about other risk factors - positive family history, diet, physical activity, smoking - we will gather by questionnaire. Our results will help to better understand the pathogenesis of late cardiovascular complications of cancer treatment and to establish new therapeutic and preventive measurements.

Kardiovaskulární onemocnění představují nejčastější příčinu úmrtí v dospělém věku a jsou spojeny se závažnou morbiditou. U osob léčených v dětství a dospívání pro nádorové onemocnění je předchozí kombinovaná chemoterapeutická léčba a radioterapie predispozicí k rozvoji závažných kardiovaskulárních onemocnění. V patogenezi se rovněž významně uplatňují modifikovatelné rizikové faktory - hyperlipoproteinémie, hypertenze, nadváha a obezita, nedostatečná fyzická aktivita, kouření a abusus alkoholu. V rámci projektu budeme porovnávat kohortu dlouhodobě přeživších dětských onkologických pacientů léčených pro Hodgkinův lymfom a zdravých dobrovolníků s cílem určit stupeň pokročilosti aterosklerotických změn prostřednictvím hodnocení šířky intimy a medie společné karotické tepny, hodnotit lipidový profil, parametry oxidačního stresu i endotelové dysfunkce a pomocí dotazníku výskyt dalších rizikových faktorů. Výsledky získané řešením projektu přispějí k bližšímu poznání patogeneze pozdních kardiovaskulárních komplikací onkologické léčby a k otevření nových léčebně-preventivních možností.

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• dítě MeSH
• Hodgkinova nemoc MeSH
• hyperlipoproteinemie MeSH
• incidence MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• kohortové studie MeSH
• mladiství MeSH
• přežívající onkologičtí pacienti MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR