Sborník prací přednesených na sympoziu, které se zaměřilo na léčbu hematologických nádorů. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• zanubrutinib,
• MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• hematologické nádory MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• lymfoidní leukemie MeSH
• lymfom z plášťových buněk MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• proteinkinasa BTK MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie

Online atlas, který se zaměřuje na myosonologii při aplikaci botulotoxinu do svalů při léčbě spastické parézy a dystonie. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• botulotoxiny MeSH
• dystonie MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• paréza MeSH
• svalová spasticita MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• neurologie
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• software

• MeSH
• dietoterapie MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• pyruvátkinasa nedostatek   MeSH
• talasemie dietoterapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu pyruvátu dietoterapie   MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• hematologie a transfuzní lékařství

Brožura obsahuje práce přednesené na kongresu, který se zaměřil na léčbu střevních zánětů. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky MeSH
• inhibitory Janus kinas MeSH
• Janus kinasy MeSH
• lymfocyty MeSH
• nemoci střev MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Chronické srdeční selhání (CHSS) představuje závažný medicínský problém a v případě, když je doprovázeno rozvojem renální dysfunkce, tak mají pacienti extrémně nepříznivou prognózu. Z těchto důvodů pokračuje hledání nových terapeutických postupů, které by zabránily rozvoji renální dysfunkce a progresi CHSS. Nedávné studie prokázaly, že renální a myokardiální deficience v epoxyeikosatrienových kyselinách (EETs) – což jsou parakrinní látky s významnými natriuretickými účinky, které vznikají z kyseliny arachidonové cestou epoxygenázovou metabolickou cestou cytochromu P-450, přispívají k patofyziologii progrese CHSS. Byla představena hypotéza, že farmakologické zásahy, které zvyšují tkáňové koncentrace EETs a zejména farmakologické zásahy, které současně zvyšují tkáňové koncentrace EETs a zároveň blokují nepřiměřeně zvýšenou aktivitu natriumretenční osy renin-angiotenzin-aldosteronového systému by mohly představovat nový farmakologický přístup pro léčbu CHSS. Avšak tato hypotéza nebyla doposud testována, tudíž naším cílem je studovat tuto problematiku.; Congestive heart failure (CHF) represents a serious medical problem and when combined with the development of renal dysfunction it has extremely poor prognosis in the term of survival rate. Therefore, new strategies treatment strategies that would prevent development of renal dysfunction and progression of CHF to the fatal end are needed. It has been found that tissue deficiency in the epoxyeicosatrienoic acids (EETs), paracrine vasodilatory and natriuretic agents that are metabolites of cytochrome P-450-dependent epoxygenase pathway of arachidonic acid metabolism contributes to the pathophysiology of progression CHF. Therefore, it has been suggested that pharmacological interventions that increase tissue EETs and, in particular, combination of pharmacologically-induced increases of tissue ETTs bioavailability with pharmacologically-induced suppression of the vasoconstrictor/sodium retaining axis of the renin-angiotensin system could provide a new approach to effective treatment of CHF.

• MeSH
• chemická stimulace MeSH
• farmakoterapie MeSH
• kardiovaskulární látky MeSH
• kyseliny arachidonové MeSH
• metabolismus MeSH
• renální insuficience komplikace   MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH
• srdeční selhání etiologie   farmakoterapie   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Fototerapie je standardním léčebným postupem u zavážné novorozenecké žloutenky. Tato léčba však může být doprovázena závažnými zdravotními dopady, které zahrnují zvýšení celkové mortality, zvýšený výskyt některých nádorových onemocnění, diabetu mellitu 1. typu, obzvláště u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností. I přes široké používání fototerapie v klinické neonatologii je velmi málo známo o biologických účincích oxidačních produktů bilirubinu, které vznikají během fototerapie novorozenecké žloutenky, a zcela chybí studie, které by se systematicky zabývaly celým procesem fotooxidace bilirubinu. Všechny tyto aspekty přitom mohou vysvětlit pozorované nežádoucí účinky fototerapie. Cílem předkládaného projektu je tedy systematické studium procesu fotooxidace bilirubinu za použití interdisciplinárního přístupu, který kombinuje biologické a chemické vědní obory.; Phototherapy is a golden standard treatment of severe neonatal jaundice. However, this treatment modality might be associated with significant health issues including increased overall mortality, increased risk of certain cancers or type 1 diabetes mellitus, especially in very low weight birth neonates. Despite a widespread use of phototherapy in clinical neonatology, only little is known about bilirubin oxidation products generated during phototherapy, and almost no studies have been performed to systematically explore the whole process of bilirubin photooxidation. All these aspects may account for observed clinical side effects. Thus, these issues are the main aim of the current project which combines interdisciplinary approach between life and basic sciences.

• MeSH
• bilirubin chemie   metabolismus   škodlivé účinky   účinky záření   MeSH
• fototerapie škodlivé účinky   MeSH
• hemoxygenasa-1 MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecká žloutenka terapie   MeSH
• oxid uhelnatý MeSH
• oxidace-redukce účinky záření   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• biochemie
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Navrhujeme provedení klinické studie u 10 diabetiků 1. typu se syndromem porušeného vnímání hypoglykémie, u kterých by byla podle současných kritérií indikována transplantace Langerhansových ostrůvků. Na rozdíl od dosavadního způsobu nebudou ostrůvky podány perkutánně do portální žíly, ale budou laparoskopicky uloženy na povrch omenta. Pro dobrou adherenci ostrůvků bude použit lidský thrombin, který spolu s plasmou příjemce vytvoří biokompatibilní resorbovatelný gel. Paralelně proběhne experimentální studie u potkanů, jejímž cílem bude získat zkušenosti s přípravou plasma-trombinovou matrix pro uchycení ostrůvků a porovnat novou metodu s tradičním intrahepatálním uložením a s uložením ostrůvků do vaskularizovaných arteficiálních komůrek v peritoneu. Implantace ostrůvků do omenta může vést k lepšímu přihojení a ke srovnatelné či lepší funkci při menším riziku krvácení a jiných komplikací. Klinický protokol byl připraven ve spolupráci s Diabetes Research Institutem v Miami s modifikacemi vyplývajícími z vlastních zkušeností.; We propose a clinical study in 10 type 1 diabetic subjects suffering from hypoglycemia unawareness in which transplantation of pancreatic islets would be indicated according to current criteria. In contrast to present routine the islet preparation will not be administered percutaneously into the portal vein but will be placed on the surface of an omental pouch using laparoscopy. Adherence will be achieved by addition of thrombin that reacts with plasma to create a biocompatible gel containing the graft. In parallel, an experimental study in rats will be performed to gain experience with the plasma-thrombin gel matrix for islet adherence and to compare the novel method with traditional intrahepatic islet placement and with placement in pre-implanted vascularized chambers. Islet implantation into the omentum might allow adequate engraftment and lead to comparable or superior function with a lower risk of bleeding and other complications. Clinical procedures will be based on protocol developed by Diabetes Research Institute in Miami with modifications resulting from local experience.

• MeSH
• diabetes mellitus chirurgie   MeSH
• experimentální diabetes mellitus chirurgie   MeSH
• hypoglykemie MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• inzulin MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• laparoskopie MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• omentum transplantace   MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• trombin MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Porfyrie variegata (PV) je vzácné autosomálně dominantní onemocnění způsobené částečnou deficiencí enzymatické aktivity protoporfyrinogenoxidasy (hPPO). V literatuře bylo popsáno více než 140 mutací spojovaných s PV a tato heterogenita znemožňuje nalezení jednotného terapeutického postupu, který by byl využitelný pro všechny pacienty. Naproti tomu, personalizovaná medicína nabízí alternativu ve formě obnovení původní aktivity hPPO s využitím látek (chemických šaperonů), které jsou specificky navrženy pro danou individuální mutaci v hPPO. Tento projekt je zaměřen na identifikaci takových chemických šaperonů s využitím v humánní medicíně. Za tímto účelem využijeme široké portfolio enzymatických, biofyzikálních a strukturních přístupů, kterými detailně charakterizujeme mutanty hPPO spojované s výskytem PV. V dalším kroku pak s využitím kombinatoriálních knihoven chemických šaperonů identifikujeme sloučeniny specificky zvyšující aktivitu dané mutanty hPPO. Takto identifikované sloučeniny s vhodnými vlastnostmi budou v dalších krocích optimalizovány pro použití v humánní medicíně.; Porphyria variegata (PV) is an autosomal dominant disorder with low penetrance, resulting from a partial deficiency of the enzyme protoporphyrinogen oxidase (hPPO). More than a hundred forty diverse mutations in the hPPO gene have been linked to the disease and this heterogeneity complicates finding a common one-fits-all therapeutic solution. Instead, personalized approaches might hold a promise for the treatment of the PV that include restoring wild-type hPPO activity with molecules specifically tailored for each hPPO mutated variant. This proposal is focused on the identification of such chemical chaperones with the translational potential in human medicine. To this end we will characterize in depth hPPO mutated variants associated with porphyria etiology using a host of enzymatic, biophysical and structural assays. Next, these hPPO variants will be screened against combinatorial libraries of chemical chaperones aimed at the discovery of privileged molecules enhancing hPPO enzymatic activity. Lead compounds will be further optimized to be exploitable in human medicine.

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dědičnost MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• molekulární chaperony terapeutické užití   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• mutace MeSH
• porphyria variegata genetika   terapie   MeSH
• protoporfyrinogenoxidasa genetika   škodlivé účinky   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Předkládaný projekt se zabývá studiem exprese biotransformačních enzymů a mechanismů její deregulace u primárních jaterních malignit, zejména hepatocelulárního karcinomu (HCC). Hepatocyty tvoří asi 80% jaterní tkáně a vytvářejí tak nejvýznamnější biotransformační orgán lidského těla. Biotransformace definuje značnou část účinku léčiv rychlostí jejich metabolické inaktivace/aktivace. HCC ohrožuje pacienta nejen nádorovým bujením - maligní hepatocyty ztrácí metabolickou kapacitu, což může mít dopad na účinnost a toxicitu farmakoterapie (vč. chemoterapie či cílené léčby). Je všeobecně známo, že exprese biotransformačních enzymů u kultivovaných primárních hepatocytů a nádorových hepatických linií mizí a obdobnou situaci lze předpokládat v jaterních tumorech. Exprese biotransformačních enzymů v HCC nebyla dosud studována v kontextu klinických dat a farmakoterapie, a v evropské populaci dosud ani popsána.; The project proposed aims at studying expression of biotransformation enzymes in primary liver cancer, namely hepatocellular carcinoma (HCC). Hepatocytes constitute approx. 80% of liver cell population and form a major biotransformation organ of the human body. Biotransformation affects drug levels by their metabolic inactivation/activation. HCC, i.e. primary hepatocyte malignancy, threatens the patient not only by tumour growth - malignant hepatocytes lose their metabolic capacity, which can affect the efficiency and toxicity of pharmacotherapy (incl.chemotherapy and targeted therapy). It is known that enzyme expression vanishes in cultivated primary hepatocytes and hepatic cancer cell lines. However, the expression of biotransformation enzymes in HCC has not been described in Caucasian population and has never been studied in the context of clinical data and pharmacotherapy.

• MeSH
• biotransformace MeSH
• epigenomika MeSH
• farmakogenetika MeSH
• hepatocelulární karcinom genetika   metabolismus   MeSH
• mikro RNA MeSH
• rodina 2 cytochromů P450 MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hepatologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace se zaměřuje na různé aspekty funkce enzymů v lidském těle. Určeno odborné veřejnosti.; Kniha o enzymech - stavebních kamenech života. Jak působí, pomáhají a léčí.

• MeSH
• enzymy MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• fyziologie
• biochemie
• lékařství