Considerable effort has been made to understand mechanisms leading to the initiation of autoimmune diseases, and yet the reason for the loss of self-tolerance is still not fully clarified. One hypothesis determines infection as the triggering cause in genetically predisposed individuals. Autoimmune uveitis is a severe sight-threatening disease that in some patients is resistant to conventional immunosuppressive and biological therapy. It comprises a significant socioeconomic problem as it affects mostly patients of working age. This project aims to study the influence of microorganisms (including commensal bacteria) in the process of autoimmune uveitis in human medicine and on the experimental model of autoimmune uveitis, using also the unique gnotobiotic model (germ-free mice). The results of the project will enable to gain with the aid of molecular-biological methods new priority knowledge of the immunopathogenetic mechanisms of uveitis and thus lead to a development of new therapeutic strategies.

Vznik autoimunitního procesu v organismu je stále předmětem intenzívního studia, a přesto příčiny ztráty tolerance proti vlastnímu antigenu nejsou dosud plně objasněny. Jedna z hypotéz určuje za spouštěcí prvek u geneticky predisponovaných jedinců infekční proces. Autoimunitní uveitida je závažné zrak ohrožující onemocnění, které zůstává u části pacientů rezistentní ke konvenční imunosupresivní a/nebo biologické léčbě. Vzhledem k tomu, že uveitida postihuje především střední věkovou skupinu obyvatel, tedy pacienty v produktivním věku, jedná se i o závažný socioekonomický problém. Tento projekt se zabývá výzkumem vlivu mikroorganismů (včetně komensálních) na autoimunitní uveitidu v humánní medicíně a na experimentálním modelu u myši, s využitím i unikátního modelu gnotobiotického (bezmikrobní myši). Výsledky tohoto výzkumu umožní pomocí molekulárně-biologických metod prohloubit pochopení imunopatogenetických mechanismů uveitid, což povede k rozvoji nových terapeutických možností.

• MeSH
• autoimunitní nemoci mikrobiologie   MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• DNA bakterií analýza   MeSH
• DNA virů analýza   MeSH
• extracelulární tekutina mikrobiologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunoglobulin G analýza   MeSH
• kyselina mykofenolová analogy a deriváty   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• přední komora oční mikrobiologie   MeSH
• sérologické testy MeSH
• shluková analýza MeSH
• uveitida etiologie   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• alergologie a imunologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• algoritmy MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• fingolimod hydrochlorid MeSH
• glatiramer acetát MeSH
• interferon beta MeSH
• intravenózní imunoglobuliny MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• mitoxantron MeSH
• natalizumab MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• průvodce MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• neurologie

• MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• granulomatóza s polyangiitidou terapie   MeSH
• nemoci ledvin terapie   MeSH
• protilátky proti cytoplazmě neutrofilů analýza   diagnostické užití   MeSH
• vaskulitida etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• angiologie

By way of a strictly randomized selection (using a special computer program-me) pts with lupus nephritis class III.-IV. WHO are enrolled in two lines: A-cyclosporine per os, and B-cyclophosphamide in pulse iv ane per os form. Patients´ inclusion criteria: 1/ definitive diagnosis of SLE according to ARA (39) Bioptic proof of active lupus nephritis of WHO class III or IV (40) three months after admission biopsy at the latest Age - 18 - 50 years Primary result: complete renal remission attained within ninemonths of the start of treatment, and subsequent clinical course without renal disease exacerbations ("renal disease free period") for 18 months of the study duration. Secondary results: a) inducing complete renal and extrarenal remission (SLEDAI zero value) in 9 months of therapy, b) high tolerance of both drugs expressed by minimalization of treatment interruptions due to undesired side effects.

V randomizovaném výběru (dle centrálního automatizovaného počítačového programu) jsou zařazováni nemocní s lupusovou nefritidou tř.III.-IV. dle SZO ve dvou větvích: A-cyklosporin per os, a B-cyklofosfamid v pulzní iv a per os formě. .Kritéria pro zařazení nemocného do studie: 1/definitivní diagnóza SLE podle Amer.College of Rheumatology, 2/bioptický průkaz lupusové nefritidy aktivní ve třídě III.-IV. SZO, 3/muži a ženy ve věku 18-50 let. 1/Primární výsledek: úplná renální remise dosažená do 9 měsíců odzahájení léčení a další průběh bez relapsů ledvinového onemocnění ("renal disease free period") do konce 18 měsíčního trvání studie. 2/Sekundární výsledek: a)dosažení úplné renální a extrarenální remise (SLEDAI nulového hodnoty) do 9 měsíců léčby, b)vysoká tolerance obou podávaných léků vyjádřená minimalizací přerušení léčby pro jejich nežádoucí účinky.

• MeSH
• cyklofosfamid farmakokinetika   farmakologie   toxicita   MeSH
• cyklosporin farmakokinetika   farmakologie   toxicita   MeSH
• dlouhodobá péče MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   MeSH
• nefritida při lupus erythematodes farmakoterapie   imunologie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• nefrologie
• farmacie a farmakologie
• alergologie a imunologie
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

By way of a strictly randomized selection (using a special computer programme centrally controlled in a continuous 24-hour process) for a controlled open clinical therapeutic study - to monitor the efficacyx and ability to induce complete, long-term remiPatients' inclusion criteria: 1)definitive diagnosis of SLE according to ARA (39) Bioptic proof of active lupus nephritis of WHO class III or IV (40) three months after admission biopsy at the latest Age - 18 - 50 years. Primary result - complete renalremission attained within nine months of the start of treatment, and subsequent clinical course without renal disease exacerbations ("renal disease free period") for 18 months of the study duration. Secondary results: a) SLEDAI score drop to zero value,i.e.complete total remission of underlying disease for up to 9 - 18 months of the course of treatment, b) the patients' high tolerance of the two drugs in terms of minimized munber of therapy interru

V přísně randomizovaném výběru (pomocí spec. poč. programu, prováděném centrálně v nepřetržitém 24hod provozu) pro kontrolovanou terapeutickou studii je sledována schopnost navození úplné remise lupusové nefritidy ve tř.III.-IV.dle SZO a biopsie ve dvouKritéria pro zařazení nemocného do studie:1)definitivní diagnóza SLE podle Amer. Coll.Rheumatology, 2)bioptický průkaz lupusové nefritidy aktivní ve třídě III.-IV.SZO, 3)muži a ženy ve věku 18-50 let 1) Primární výsledek - úplná renální remise dosažená do 9 měsíců od zahájení léčení a dfalší průběh bez relapsů ledvinového onemocnění ("renal disease free period") do doby 18 měsíčního trvání studie 2) Sekundární výsledek:a) dosažení poklesu skóre aktivity celkového onemocnění podle SLEDAI na nulovou hodnotu, tj.úplná renální a extratenální remise do 9 měsíců podávané léčby, b) vysoká tolerance nemocných pro oba podávané léky vyjádřená minimalizací

• MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• cyklosporin terapeutické užití   MeSH
• longitudinální studie MeSH
• nefritida při lupus erythematodes farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• nefrologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• farmakologie klinická MeSH
• ifosfamid terapeutické užití   MeSH
• lékařská onkologie MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• cisplatina MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• doxorubicin MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• cisplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• ifosfamid farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• skvamocelulární nádory farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie

Multicentrická mezinárodní studie srovnávající předtransplantační přípravu Cyclophosphamidem a kombinací Cyclophosphamidu s antithymocytárním globulinem u nemocných léčených transplantací kostní dřeně pro těžkou aplastickou anémii.

• MeSH
• aplastická anemie terapie   patofyziologie   diagnóza   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• HLA antigeny imunologie   MeSH
• imunosupresivní léčba využití   metody   MeSH
• příprava pacienta k transplantaci využití   metody   MeSH
• rejekce štěpu farmakoterapie   imunologie   MeSH
• transplantace kostní dřeně škodlivé účinky   metody   imunologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cílem projektu je nalézt u nemocných s glomerulonefriditou léčených cyklosporinem časné markery cyklosporinové nefrotoxicity a odlišit cyklosporinovou nefrotoxicitu od projevů aktivity glomerulonefritidy.

• MeSH
• autoimunitní nemoci farmakoterapie   diagnóza   MeSH
• cyklofosfamid farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• cyklosporin toxicita   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• glomerulonefritida farmakoterapie   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lékové interakce MeSH
• nefritida při lupus erythematodes farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR