Hemodynamic assessment of coronary stenosis improves a patient’s prognosis and decreases the long-term costs of coronary intervention in a two-year follow-up period.These methods are used far less then recommended. Likely reasons for this are the high price of Adenosin and occasional ambiguity in fractional flow reserve (FFR) results. A newer method, called instantaneous wave-free ratio (iFR), has been studied less. Furthermore, the correlation between these methods (FFR-iFR) is between 80-90%, which means that different results can be achieved by assessing the same patient with both methods. The purpose of this study is to use a new method--developed and validated in animal trials in author’s workplace together with The University of Iowa--to explain discrepancies between FFR and iFR. A further target is development of a new version of the software used that can improve accuracy and reliability of FFR/iFR by using analysis of microvascular resistance in real time. This could result in more frequent usage of such methods, bringing advantages for patients and health-care providers.

Funkční hodnocení koronárních stenóz zlepšuje prognózu pacientů a snižuje náklady na koronární intervence v horizontu dvou let. Přesto jsou tato vyšetření prováděna v malém počtu. Příčinou je, kromě ceny adenosinu, někdy i nejednoznačná interpretace frakční průtokové rezervy (FFR). Novější metoda tzv. „iFR“ je limitována menším počtem dat. Navíc je korelace obou metod v rozmezí 80-90%, což znamená, že u stejného pacienta někdy poskytují různá doporučení. Cílem studie je využití nové technologie, která vznikla na řešitelském pracovišti ve spolupráci s The University of Iowa v USA a byla validována na zvířecím modelu, k vysvětlení neshod mezi FFR a iFR. Dalším cílem je vývoj nové verze technologie, která by mohla vylepšit přesnost obou metod, a to na základě analýzy mikrovaskulární rezistence v reálném čase. Výsledky tohoto projektu mohou vést ke zpřesnění funkčního hodnocení stenóz koronárních tepen a odstranění nejednoznačných nálezů. Tím by mohlo dojít k navýšení počtu těchto vyšetření v klinické praxi se všemi výhodami, které z toho pro pacienty i nemocnice vyplývají.

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• frakční průtoková rezerva myokardu MeSH
• koronární stenóza diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Vast number of diseases may be curable by cell-based therapies if therapeutic quality cells are available in relevant quantities. Such prerequisite may be reached by using pluripotent embryonic stem cells (SCs) or their “man-made” counterpart – induced pluripotent SCs (iPSCs) due to their unprecedented properties: unlimited self-renewing and differentiation capacity. Human iPSCs are particularly attractive since they offer generation of patient-matched cells. The experiments proposed here will devise and evaluate strategies for production of clinically relevant quantities of human progenitors of endothelial, airway epithelial, and smooth muscle lineage, with capacity to produce mature functional phenotypes with therapeutic potential. This will be achieved by generating iPSCs from various types of human somatic cells, selecting the premier ones based on their differentiation propensity, and assaying their safety as regards to their genetic and epigenetic stability. These cells and protocols will provide resource for treating diseases involving vascular and lung epithelia deficiency.

Buněčné terapie umožní léčbu nemocí jen tehdy, bude-li k dispozici odpovídající množství buněk terapeutické kvality. Splnění tohoto předpokladu nabízí, díky své neomezené proliferační a diferenciační kapacitě, pluripotentní embryonální kmenové buňky (SC) a jejich člověkem vytvořené analogie – indukované pluripotentní SC (iPSC). Zejména atraktivní jsou lidské iPSC, které umožňují přípravu autologních buněk pro konkrétního pacienta. Experimenty obsažené v tomto projektu povedou k návrhu a ověření technik pro produkci klinicky relevantních množství lidských progenitorových buněk cévního endotelu, plicního epitelu a hladkosvalových buněk, které budou mít jasnou schopnost vyvinout se do zralých funkčních buněk s terapeutickým potenciálem. Tohoto cíle bude dosaženo vytvořením iPSC buněk z různých typů lidských somatických buněk a výběrem těch nejlepších na základě jejich diferenciační kapacity a jejich bezpečnosti z pohledu genetické stability. Tyto buňky a související protokoly vytvoří zdroj pro léčbu onemocnění, jejichž podstatou je abnormální vaskularizace či funkce plicního epitelu.

• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• cévní endotel MeSH
• endoteliální progenitorové buňky MeSH
• indukované pluripotentní kmenové buňky MeSH
• klinické protokoly MeSH
• lidé MeSH
• lidské embryonální kmenové buňky MeSH
• myocyty hladké svaloviny MeSH
• plíce MeSH
• tkáňové inženýrství metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biomedicínské inženýrství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Pathological events during perinatal period influence significantly neonatal mortality and long-term morbidity. Maternal pathologies may lead to preterm delivery, hypoxic injury and neonatal infections. Neonatal pathologies - prematurity, infections of term and preterm neonates and asphyxia - are the main perinatal complications influencing neonatal survival and morbidity. Organ dysfunctions in affected neonates are associated with inflammatory response, which include endothelial activation and damage. Biomarkers of endothelial injury can be detected in blood. The aim of our study is to explore biomarkers of endothelial activation and damage during perinatal period. Soluble endothelium-specific proteins and endothelial microparticles will be evaluated in cord blood and peripheral blood of the newborns in preeclampsia, chorioamnionitis, neonatal infections, hypoxia and prematurity. The introduction of endothelial injury biomarkers may significantly improve early diagnosis of potentially severe inflammatory complications in neonates and may decrease neonatal mortality and morbidity.

Patologické stavy v perinatálním období ovlivňují významně novorozeneckou mortalitu a morbiditu. Patologické stavu u matky mohou vést k předčasnému porodu, hypoxii, nebo infekcím novorozence. Novorozenecké patologie - nezralost, hypoxie a infekce u donošených i předčasně narozených novorozenců - jsou hlavními komplikacemi s negativním vlivem na přežívání novorozenců. Orgánové dysfunkce u postižených novorozenců jsou doprovázeny zánětovou odpovědí spouštěnou endotelem. V průběhu této reakce dochází ke stimulaci, aktivaci a poškození endotelových buněk. Markery poškození endotelu je možno detekovat v krvi. Cílem projektu je detekce biomarkerů endoteliální aktivace a poškození v perinatálním období. Solubilní endoteliální faktory a endoteliální mikropartikule budou analyzovány v pupečníkové a periferní krvi zralých a nezralých novorozenců matek s chorioamniitidou a preeklampsií a novorozenců s infekcemi a perinatální hypoxií. Průkaz biomarkerů endoteliálního poškození může významně zlepšit časnou diagnostiku závažných zánětových komplikací a snížit novorozeneckou mortalitu a morbiditu.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• časná diagnóza MeSH
• endotel patologie   MeSH
• fetální krev MeSH
• kojenecká mortalita MeSH
• lidé MeSH
• mikropartikule MeSH
• morbidita MeSH
• novorozenec MeSH
• zánět diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Endothelial dysfunction is associated with insulin resistance. However the underlying mechanisms are not fully understood. The aims of our project are a) to investigate the effects of acute hyperinsulinemia and mixed meal on peripheral microvascular endothelial function in type 2 diabetic patients (T2D) and b) to explore some underlying mechanisms by which insulin resistance is implicated in development of endothelial dysfunction. The microvascular reactivity using digital pulse amplitude tonometry will be assessed in T2D and weight- and age-matched healthy subjects during two settings - before and after the hyperinsulinemic euglycemic clamp and before and after the meal test. Oxidative stress markers, selected cytokines, peptides and metabolites in blood and adipose tissue will be analyzed. We assume that the project will contribute to discovery of underlying mechanisms by which insulin resistance is implicated in development of endothelial dysfunction and vascular complications in diabetic patients.

Endotelová dysfunkce je asociována s inzulinovou rezistencí. Avšak patogenetické mechanismy těchto vztahů nejsou objasněny. Cílem projektu je a) testovat vliv akutní hyperinzulinemie a vliv potravinového podnětu na vaskulární reaktivitu u nemocných s diabetem 2.typu (T2D) a b) přispět k poznání patofyziologických mechanismů, kterými se inzulinová rezistence uplatňuje při rozvoji endoteliální dysfunkce. Mikrovaskulární reaktivita hodnocená pomocí pulzní prstové pletysmografie bude měřena u T2D a zdravých osob srovnatelných věkem a hmotností. Testování proběhne před a během hyperinzulinového eglykemického clampu a před a po standardní snídani. V plazmě a tukové tkáni budou stanoveny markery oxidačního stresu, vybrané cytokiny, peptidy a metabolity. Předpokládáme, že projekt přispěje k poznání mechanismů, kterými inzulinová rezistence přispívá k rozvoji endoteliální dysfunkce a k rozvoji cévních komplikací diabetiků.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• hyperglykemie MeSH
• hyperinzulinismus MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• nemoci cév MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Cardiovascular diseases remain the leading cause of global morbidity and mortality. Long-term survivors of childhood cancer treatment are at substantial risk of developing severe adverse cardiovascular events due to previous chemotherapy and radiotherapy treatment, but modifiable cardiovascular risk factors as hyperlipoproteinemia, hypertension, overweight or obesity, physical inactivity, tabacco and alcohol use play also an important role. In our project we will evaluate atherosclerotic changes (intima-media thickness) at main carotid artery, lipid profile, markers of oxidative stress and endothelial dysfunction in long-term survivors after Hodgkin lymphoma in childhood or adolescence. Control group will be healthy volunteers (age and gender matched). Information about other risk factors - positive family history, diet, physical activity, smoking - we will gather by questionnaire. Our results will help to better understand the pathogenesis of late cardiovascular complications of cancer treatment and to establish new therapeutic and preventive measurements.

Kardiovaskulární onemocnění představují nejčastější příčinu úmrtí v dospělém věku a jsou spojeny se závažnou morbiditou. U osob léčených v dětství a dospívání pro nádorové onemocnění je předchozí kombinovaná chemoterapeutická léčba a radioterapie predispozicí k rozvoji závažných kardiovaskulárních onemocnění. V patogenezi se rovněž významně uplatňují modifikovatelné rizikové faktory - hyperlipoproteinémie, hypertenze, nadváha a obezita, nedostatečná fyzická aktivita, kouření a abusus alkoholu. V rámci projektu budeme porovnávat kohortu dlouhodobě přeživších dětských onkologických pacientů léčených pro Hodgkinův lymfom a zdravých dobrovolníků s cílem určit stupeň pokročilosti aterosklerotických změn prostřednictvím hodnocení šířky intimy a medie společné karotické tepny, hodnotit lipidový profil, parametry oxidačního stresu i endotelové dysfunkce a pomocí dotazníku výskyt dalších rizikových faktorů. Výsledky získané řešením projektu přispějí k bližšímu poznání patogeneze pozdních kardiovaskulárních komplikací onkologické léčby a k otevření nových léčebně-preventivních možností.

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• dítě MeSH
• Hodgkinova nemoc MeSH
• hyperlipoproteinemie MeSH
• incidence MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• kohortové studie MeSH
• mladiství MeSH
• přežívající onkologičtí pacienti MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Směrnice pro praktické lékaře k diagnostice a terapii metabolického syndromu a jeho rizikových faktorů.

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• hyperglykemie MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hypertenze MeSH
• koagulopatie MeSH
• metabolický syndrom diagnóza   terapie   MeSH
• nadváha MeSH
• praktické lékařství MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• všeobecné lékařství

The aim of the project is to identify the mechanisms of cardioprotective effects of GLP-1 agonists. Two GLP-1 agonists (exenatide and liraglutide) and their influence on cardiovascular risk factors will be evaluated in a head-to-head comparison. The project is based on a long-term follow-up of type 2 diabetic patients treated with GLP-1 agonists. In total, 90 patients with T2DM will be included. The patients will be randomized for either exenatide or liraglutide therapy. The control group will consist of type 2 diabetics treated with standard anti-diabetic combination therapy without GLP-1 agonists or DPP-4 inhibitors. Patients will be examined before the start of GLP-1-based therapy and after 1st year of treatment. A physical examination, ultrasound examination of carotid arteries and echocardiography will be performed and cicrulating markers of endothelial dysfunction will be determined.

Předmětem řešení projektu je identifikace mechanizmů kardioprotektivního vlivu GLP-1 agonistů. Bude srovnávána léčba jednotlivými GLP-1 agonisty (exenatid, liraglutid) a její vliv na kardiovaskulární rizikové faktory. Projekt je založen na dlouhodobém sledování diabetiků s nově nasazenou léčbou GLP-1 agonisty. Bude vyšetřeno celkem 90 pacientů s diabetes mellitus 2. typu a obezitou. Budou randomizováni k léčbě exenatidem, nebo liraglutidem. Kontrolní skupinu budou tvořit diabetici léčení standardní kombinovanou antidiabetickou léčbou bez GLP-1 agonistů. Pacienti budou vyšetřeni vstupně a po prvním roce. Bude provedeno fyzikální vyšetření a sledovány parametry kompenzace DM, sonografické vyšetření karotid, echokardiografické vyšetření, monitorace krevního tlaku, vyšetřeny mechanické vlastnosti tepen, dále stanoveny humorální markery endoteliální dysfunkce a prozánětlivé cytokiny .

• MeSH
• arteriae carotides MeSH
• ateroskleróza MeSH
• biologické markery MeSH
• cévní endotel MeSH
• cytokiny MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• glukagonu podobné peptidy agonisté   MeSH
• ischemie mozku MeSH
• ultrasonografie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Publiakce se zaměřuje na cévní endotel a jeho dysfunkce a na vliv kardiovaskulárních látek na tvorbu oxidu dusnatého. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• cévní endotel patofyziologie   MeSH
• kardiovaskulární látky MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• lékové interakce MeSH
• oxid dusnatý MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie
• kardiologie
• angiologie

We propose to arrange the randomised study, comparing results of open and endoscopic vein graft harvesting technique during the coronary bypass surgery. One hundred patients will be enrolled in the study. The histological examination of harvested graftswill be performed focusing on extent of endothelial impairment. The limb-morbidity, wound healing complications rate, length of hospitalization and cardiovascular complications will be observed postoperatively. The vein grafts quality will be evaluated through the use of CT scan two years after the operation, focused on quantification of degree of eventual stenosis and on determination of calcium content in the vein bypasses wall. We want to document or to suspend, that endoscopic technique will be followed by the decrease in limb-morbidity and it will result in the same or higher endothelium preservation and the same or better mid-term patency rate with slower wall degeneration and slower formation of stenosis, what would lead to reduced postoperati

Projekt předpokládá provedení randomizované studie, srovnávající výsledky otevřené a endoskopické techniky odběru žilního štěpu ke koronárnímu bypassu. Zařazeno bude 100 pacientů, u kterých bude provedeno histologické vyšetření odebraných žilních štěpů se zaměřením na míru poškození endotelu. Pooperačně bude sledována končetinová morbidita, četnost ranných komplikací, délka hospitalizace a kardiovaskulární komplikace. Za 2 roky od výkonu bude pomocí CT hodnocena kvalita žilních štěpů se zaměřením na kvantifikaci eventuálních stenóz a stanovení podílu kalcia ve stěnách žilních štěpů. Chceme prokázat nebo vyloučit, že endoskopický odběr bude pro pacienty znamenat pokles končetinové morbidity, pro žilní štěp stejnou nebo větší šetrnost a pro našitý bypassstejnou nebo lepší střednědobou průchodnost s pomalejší degenerací stěny a vznikem stenóz bypassu, což by vedlo k redukci pooperační kardiovaskulární morbidity.

• MeSH
• diagnostické techniky kardiovaskulární MeSH
• endoskopie MeSH
• endotel MeSH
• hojení ran MeSH
• koronární bypass MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• průchodnost cév MeSH
• vena saphena chirurgie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

I. Association of individual dyslipidemic phenotypes with prevalence of prehypertension and hypertension. II. Association of blood pressure and other risk factors of atherosclerosis, particularly with lipid parameters, markers of insulin resistance, endocrine activation, inflammation and endothelial dysfunction in individual dyslipidemic phenotypes. III. Association of prehypertension by the assessment of intima-media thickness of arteria carotis communis and clinical manifestations of atherosclerosis in individual dyslipidemic phenotypes.

I. Asociace jednotlivých dyslipidemických fenotypů s výskytem prehypertenze a hypertenze. II. Asociace mezi krevním tlakem a dalšími rizikovými faktory aterosklerózy, zejména lipidovými parametry, markery inzulínové rezistence, zánětu, endokrinní aktivace a endoteliální dysfunkce u jednotlivých dyslipidemických fenotypů. III. Asociace prehypertenze s tloušťkou intimy a medie společné karotidy (IMT) a s klinickou manifestací aterosklerózy u jednotlivých dyslipidemických fenotypů.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cévní endotel patofyziologie   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dyslipidemie MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• prehypertenze MeSH
• tunica intima patofyziologie   MeSH
• tunica media patofyziologie   MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR