I. The project is focused on the genetic analysis of selected neurological movement disorders - Parkinson`s disease, torsion dystonia, essential tremor, and spinal muscular atrophy. The molecular genetic analyses will provide insight into pathogenesis ofthese disorders. II. The genetic analysis may demonstrate the appearance of new genetic mutations in a part of our patients with sporadic form of the corresponding diseases: PARK2 and LRRK2 in PD, DYT 1, GCH1, SGCE and DRD2 in ITD. III. The haplotype analyses of candidate locus ETM2 and expression of HS1-BP3 and FLJ21820 proteins may provide insight into pathogenesis of ET. We will also study the correlation between genetic markers and some unusual and unexplained features of ET such as longevity. IV.We will carry out the copy-number analysis of SMN2 gene out in SMA patients in purpose of possible genotype-phenotype correlation and therapeutic intervention.

I. Projekt se zaměřuje na výběr a cílené genomové analýzy vybraných onemocnění s poruchami hybnosti: Parkinsonova nemoc, torsní dystonie, esenciální tremor a spinální muskulární atrofie. Genetické studie přispějí k poznání etiopatogeneze těchto onemocnění. II. Analýza může prokázat genové mutace u části našich nemocných se sporadickým výskytem sledovaných onemocnění: PARK2 a LRRK2 u Parkinsonovy nemoci, DYT 1, GCH1, SGCE a DRD2 u torní dystonie. III. Haplotypové analýzy v lokusu ETM2 a studie exprese proteinů HS1-BP3 a FLJ21820 mohou přispět k objasnění patogeneze esenciálního třesu. Budeme zkoumat vztah genetických markerů k dlouhověkosti a k dalším dosud nevysvětleným jevům spojeným s esenc. třesem. IV. U SMA budeme provádět analýzy počtu transkriptůSMN2 genu ve vztahu ke klinickému stavu a k možnostem léčebného ovlivnění.

• MeSH
• dystonické poruchy genetika   MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• neurodegenerativní nemoci genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• onemocnění motorického neuronu MeSH
• Parkinsonova nemoc genetika   MeSH
• pohybové poruchy MeSH
• tremor genetika   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

DNA-diagnosis will enable mutation characterization in probands gene. Patients genotype will establish the diagnosis and the results will be correlated with publications of other authors. Probands mutations will be identified by sequencing and verified by a PCR-based technique (PCR/RFLP or ARMS). Techniques PCR/RFLP or ARMS will serve for genotyping of family members. Knowledge of the mutations will be emplyed in eventual prenetal diagnosis. Biochemical analysis will be performed (TPP I activity estimation,immunochemical and immunohistochemical analysis) to complete the description of our patients disorders.

DNA diagnostika umožní určit typ mutace v genu probanda. Zjištěný genotyp pacienta bude sloužit k potvrzení diagnosy a výsledky analýzy budou porovnány s publikovanými výsledky jiných autorů. Mutace budou u probandů vyhledávány sekvenováním a ověřeny nezávislou technikou (PCR/RFLP nebo ARMS). Mutace probanda bude metodami PCR/RFLP nebo ARMS analyzována u dalších členů rodiny, kteří o vyšetření projeví zájem. Znalost mutace bude sloužit i pro případnou prenatální diagnostiku. U pacientů budou prováděna biochemická vyšetření (stanovení aktivity TPP I, imunohistochemická a imunochemická vyšetření), aby popis příznaků nemoci u našich pacientů byl ucelený.

• MeSH
• Alexanderova nemoc diagnóza   MeSH
• dědičné degenerativní poruchy nervového systému diagnóza   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   využití   MeSH
• dítě MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• genotyp MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   genetika   MeSH
• neuronální ceroidlipofuscinózy diagnóza   MeSH
• Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza   MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of the proposed project is to introduce a molecular-genetic diagnostics of the limb-girdle muscular dystrophy 2A, 2B, 1C and of facioscapulohumeral muscular dystrophy to a clinical practice in the Czech Republic. LGMD2A is associated with mutations of the gene coding for calpain3, LGMD2B with the dysferlin gene and LGMD1C with caveolin3 gene. The above genes will be analysed at mRNA level after preceding immunohistochemical detection of proteins in muscle tissue. FSHMD is associated with subtelomeric deletions at 4q35 locus. Diagnostics will be based on restriction enzyme DNA digestion, pulsed-field gel electrophoresis, Southern blotting and hybridisation with labeled probe. Besides the introduction of the above diagnostics and their application in a set of patients, the project will result in correlation of the result at the level of mRNA or DNA with the phenotypic outcome of the disease.

Cílem projektu je zavedení molekulárně-genetické diagnostiky pletencové svalové dystrofie typu 2A, 2B, 1C a facioskapulohumerální svalové dystrofie do klinické praxe v České republice. LGMD2A je spojena s mutacemi v genu pro kalpain3, LGMD2B s mutacemi vgenu pro dysferlin a LGMD1C s mutacemi v genu pro kaveolin3. Jmenované geny budou sledovány analýzou mRNA po předchozí imunohistochemické detekci proteinů ve svalové tkáni. FSHMD je spojena s delecemi v subtelomerní oblasti chromosomu 4q35. Diagnostikabude založena na restrikčním štěpení DNA, pulsní gelové elektroforéze, Southern blottingu a hybridizaci se značenou sondou. Výsledkem práce na projektu bude, kromě zavedení jmenovaných diagnóz a jejich testování na souboru pacientů, korelace zjištěného nálezu na úrovni mRNA resp. DNA s výsledným fenotypovým projevem onemocnění.

• MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• kalpain genetika   MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   genetika   MeSH
• neuromuskulární nemoci diagnóza   genetika   MeSH
• svalové proteiny genetika   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• neurologie
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• neurobiologie MeSH
• neurodegenerativní nemoci genetika   terapie   imunologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• neurovědy
• NLK Publikační typ
• elektronické časopisy

• MeSH
• Alzheimerova nemoc terapie   genetika   MeSH
• genetická terapie MeSH
• Huntingtonova nemoc terapie   genetika   MeSH
• neurodegenerativní nemoci etiologie   genetika   terapie   MeSH
• Parkinsonova nemoc terapie   genetika   MeSH
• stárnutí MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• biologie