A prelabor rupture of membranes (PROM) and its subtypes, preterm PROM (pPROM) and term PROM (tPROM), are associated with disturbances in the hemostatic system and angiogenesis. This study was designed to demonstrate the role of single nucleotide polymorphisms (SNPs), localized in CSF2 (rs25881), FLT1 (rs722503), TFPI (C-399T) and TLR9 (rs352140) genes, in PROM. A population of 360 women with singleton pregnancy consisted of 180 PROM cases and 180 healthy controls. A single-SNP analysis showed a similar distribution of genotypes in the studied polymorphisms between the PROM or the pPROM women and the healthy controls. Double-SNP TT variants for CSF2 and FLT1 polymorphisms, CC variants for TLR9 and TFPI SNPs, TTC for CSF2, FLT1 and TLR9 polymorphisms, TTT for FLT1, TLR9 and TFPI SNPs and CCCC and TTTC complex variants for all tested SNPs correlated with an increased risk of PROM after adjusting for APTT, PLT parameters and/or pregnancy disorders. The TCT variants for the CSF2, FLT1 and TLR9 SNPs and the CCTC for the CSF2, FLT1, TLR9 and TFPI polymorphisms correlated with a reduced risk of PROM when corrected by PLT and APTT, respectively. We concluded that the polymorphisms of genes, involved in hemostasis and angiogenesis, contributed to PROM.

• Klíčová slova
• angiogenesis, genotyping, hemostasis, pPROM, pregnancy, prelabor rupture of membranes (PROM), restriction fragment length polymorphism (RFLP), single nucleotide polymorphism (SNP), tPROM,
• MeSH
• dospělí MeSH
• faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny genetika   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předčasný odtok plodové vody genetika   MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor genetika   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• těhotenství MeSH
• toll-like receptor 9 genetika   MeSH
• věk matky MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• CSF2 protein, human MeSH Prohlížeč
• faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie MeSH
• FLT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• lipoprotein-associated coagulation inhibitor MeSH Prohlížeč
• lipoproteiny MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• TLR9 protein, human MeSH Prohlížeč
• toll-like receptor 9 MeSH

Myelodysplastic syndrome (MDS) represents a good model for research of prognostic/progression markers due to frequent transformation into acute myeloid leukemia (AML). We analysed expression profiles of 26 MDS and 6 AML patients using cDNA arrays comprising 588 gene probes. The array data were validated in a larger set of 46 patients by qRT-PCR. Data analysis identified differently expressed genes in MDS and the cluster of four genes (ERCC1, FLT1, NME4 and PCNA) whose expression was correlated with MDS subtypes. High expression of these genes was associated with poor prognosis and/or unfavorable outcome. Furthermore, PCNA expression was correlated with peripheral blood blast percentage (r = 0.71, p < 0.05), while the other genes showed non-significant correlation. Our findings demonstrate the progressive up-regulation of the genes along the sequence of 5q-syndrome/RCMD/RAEB/de novo AML, suggesting their association with disease progression.

• MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• endonukleasy genetika   MeSH
• exprese genu MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádorové proteiny genetika   MeSH
• NM23-nukleosiddifosfátkinasy genetika   MeSH
• nukleosiddifosfátkinasa D MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• proliferační antigen buněčného jádra genetika   MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor genetika   MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stanovení celkové genové exprese * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• DNA vazebné proteiny MeSH
• endonukleasy MeSH
• ERCC1 protein, human MeSH Prohlížeč
• FLT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové proteiny MeSH
• NM23-nukleosiddifosfátkinasy MeSH
• NME4 protein, human MeSH Prohlížeč
• nukleosiddifosfátkinasa D MeSH
• proliferační antigen buněčného jádra MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH

The surface plasmon resonance (SPR) biosensor system with dispersionless microfluidics for the direct and label-free detection of a soluble vascular endothelial growth factor receptor (sVEGFR-1) is described. The detection approach takes advantage of an affinity interaction between sVEGFR-1 and its ligand, vascular endothelial growth factor (VEGF-A), which is covalently immobilized on the surface of the SPR sensor. The ability of the immobilized VEGF-A to specifically bind the sVEGFR-1 receptor is demonstrated in a buffer. The detection of sVEGFR-1 in 2% human blood plasma is carried out by using the sequential injection approach. The detection limit of 25 ng/mL is achieved. In addition, we demonstrate that the functional surface of the sensor can be regenerated for repeated use.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• biosenzitivní techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy krev   diagnóza   metabolismus   MeSH
• povrchová plasmonová rezonance metody   MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor krev   metabolismus   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A krev   metabolismus   MeSH
• vazba proteinů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• biologické markery MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH

OBJECTIVES: Morphological changes of blood vessel wall have been described in placenta from pregnancies complicated by diabetes mellitus type-I. STUDY DESIGN: We measured mRNA expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiopoietin 1 and 2 (Ang-1 and Ang-2), their receptors VEGFR-1, VEGFR-2, Tie-2, fibroblast growth factor 2 (FGF-2), and its receptor FGF-2R in placental tissue of diabetes type-I patients, in normal term placenta, and endometrium of non-pregnant women by real time reverse transcriptase PCR. RESULTS: The expression of Ang-2 and VEGFR-1 mRNAs was significantly higher in placenta (P

• MeSH
• angiopoetin-1 genetika   MeSH
• angiopoetin-2 genetika   MeSH
• angiopoetiny genetika   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu metabolismus   MeSH
• exprese genu * MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• placenta chemie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor genetika   MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor genetika   MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 2 MeSH
• receptor TIE-2 genetika   MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů genetika   MeSH
• těhotenství při diabetu metabolismus   MeSH
• těhotenství MeSH
• tyrosinkinasové receptory genetika   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• angiopoetin-1 MeSH
• angiopoetin-2 MeSH
• angiopoetiny MeSH
• ANGPT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• FGFR2 protein, human MeSH Prohlížeč
• fibroblastový růstový faktor 2 MeSH
• messenger RNA MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 2 MeSH
• receptor TIE-2 MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů MeSH
• tyrosinkinasové receptory MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH

Astrocytomas, particularly high grade astrocytoma, are brain tumors with potent angiogenic activity. Our immnunohistochemical study assessed vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptors (Flk-1, and Flt-1), the intermediate filamental protein nestin which plays a role in central nervous system development, and MMP-9, which belongs the family of matrix metalloproteinases implicated in tumor invasion and angiogenesis regulation. We investigated the expression of VEGF, its receptors, nestin and MMP-9 in astrocytomas and their correlation with tumor grade. We used paraffin-embedded samples from 66 patients, 29 with low grade (WHO-grade II) and 37 with high grade (WHO-grade III and IV) astrocytomas. Antibodies against VEGF, Flk-1, Flt1, nestin, CD34 and MMP-9 were used, followed by standard indirect immunohistochemical methods. Expression of Flt-1 and Flk-1 showed no significant differences between low and high grade tumor groups. Expression of VEGF and MMP-9 was increased in the high grade group (p equal to or less than 0.026 and 0.024). Nestin expression in tumor astrocytes and endothelial cells increased in high grade group (p same 0.007 and 0.003). Higher expression of VEGF in high grade astrocytomas may subsequently lead to activation of survival, angiogenesis and migration. Expression of nestin and MMP-9 also suggest their likely role in astrocytoma vascular development and proliferation.

• MeSH
• astrocytom etiologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• matrixová metaloproteinasa 9 metabolismus   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory mozku etiologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• nestin MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• proteiny intermediálních filament metabolismus   MeSH
• proteiny nervové tkáně metabolismus   MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor metabolismus   MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• FLT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• matrixová metaloproteinasa 9 MeSH
• NES protein, human MeSH Prohlížeč
• nestin MeSH
• proteiny intermediálních filament MeSH
• proteiny nervové tkáně MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH
• VEGFA protein, human MeSH Prohlížeč

BACKGROUND: Soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and placental growth factor (PlGF) are used in diagnosing preeclampsia (PE), but their potential in early prediction in pregnant women at 16 to 20 weeks gestation (WG) has remained unexplored. METHODS: We retrospectively measured serum levels of sFlt-1 and PlGF in 120 pregnant women at 16 to 20 WG. Among these women, 16 had early-onset PE and 23 had late-onset PE. RESULTS: Compared with normal pregnancy values, in the serum of women in whom PE later developed, sFlt-1 values increased (P <.001), values of PlGF decreased (P = .001), and the sFlt-1/PlGF ratio increased (P <.001) as early as 16 to 20 WG. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis for the sFlt-1/PlGF ratio at 16 to 20 WG showed an area under the curve (AUC) value of 0.863 (95% confidence interval [CI], 0.788-0.918), P <.001, sensitivity of 74.4%, and specificity of 86.6% for PE in general; and AUC of 0.970 (95% CI, 0.913-0.994), P <.001, sensitivity of 100%, and specificity of 81.5% for early-onset PE only. Also, we determined the 5th and 95th percentiles for sFlt-1, PlGF, and sFlt-1/PlGF ratio values of healthy pregnant women. CONCLUSION: sFlt-1 and PlGF and, in particular, the sFlt-1/PlGF ratio can detect PE as early as 16 to 20 WG-as long as 10 to 15 weeks before PE onset.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• placentární růstový faktor krev   MeSH
• preeklampsie krev   diagnóza   MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor krev   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• FLT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• PGF protein, human MeSH Prohlížeč
• placentární růstový faktor MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH

OBJECTIVE: Bring a comprehensive overview of the available information about applications of the concetration ratio of soluble receptor tyrosine kinase type 1 (sFlt-1), and placental growth factor for short-term prediction and diagnosis of preeclampsia. DESIGN: Overview study. SETTINGS: Department of Midwifery, Faculty of Health Sciences, Olomouc; Department of Clinical Biochemistry, University Hospital Olomouc; Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital Olomouc; Department of Obstetrics and Gynecology, 2nd Faculty of Medicine, Charles University in Prague and Motol University Hospital. METHODS: Analysis of literary sources and databases Ovid, Medline (2001-2016). CONCLUSION: Preeclampsia is a multisystem disease with not fully understood etiology. This disease occurs in 2-5% of pregnant women. Preeclampsia is one of the main causes of global maternal and perinatal morbidity and mortality. It manifests itself as a newborn hypertension and proteinuria after 20 weeks of pregnancy in previously normotensive women. The only effective treatment is the delivery of the child. Diagnosis of preeclampsia comprises measuring blood pressure and proteinuria. These indicators have low diagnostic sensitivity and specificity. In preeclampsia, there is a decrease of serum levels of placental growth factor (PlGF). Soluble receptor tyrosine kinase type 1 (sFlt-1) is an antagonist of PlGF. Increased levels of sFlt-1 in proportion to the reduced level of PlGF are associated with an increased risk of preeclampsia. The sFlt-1/PlGF ratio can be a better predictive marker in the diagnosis of pre-eclampsia after 20 weeks of gestation.

• Klíčová slova
• angiogenic factors, placental growth factor PlGF the sFlt-1/PlGF ratio., prediction, preeclampsia, sFlt-1, soluble fms-like tyrosine kinase,
• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• lidé MeSH
• placentární růstový faktor krev   MeSH
• preeklampsie krev   diagnóza   MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor krev   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• Názvy látek
• biologické markery MeSH
• FLT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• placentární růstový faktor MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• časové faktory MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• placentární růstový faktor * krev   MeSH
• předčasný odtok plodové vody * MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor * krev   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• Názvy látek
• biologické markery MeSH
• FLT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• PGF protein, human MeSH Prohlížeč
• placentární růstový faktor * MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor * MeSH

INTRODUCTION: This study aimed to identify whether microbial invasion of the amniotic cavity and/or intra-amniotic inflammation in women with late preterm prelabor rupture of membranes (PPROM) was associated with changes in concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF) and its ratio in maternal serum, and whether placental features consistent with maternal vascular malperfusion further affect their concentrations. MATERIAL AND METHODS: This historical study included 154 women with singleton pregnancies complicated by PPROM between gestational ages 34+0 and 36+6 weeks. Transabdominal amniocentesis was performed as part of standard clinical management to evaluate the intra-amniotic environment. Women were categorized into two subgroups based on the presence of microorganisms and/or their nucleic acids in amniotic fluid (determined by culturing and molecular biology method) and intra-amniotic inflammation (by amniotic fluid interleukin-6 concentration evaluation): (1) those with the presence of microorganisms and/or inflammation (at least one present) and (2) those with negative amniotic fluid for infection/inflammation (absence of both). Concentrations of sFlt-1 and PlGF were assessed using the Elecsys® sFlt-1 and Elecsys® PlGF immunoassays and converted into multiples of medians. RESULTS: Women with the presence of microorganisms and/or inflammation in amniotic fluid had lower serum concentrations of sFlt-1 and sFlt-1/PlGF ratios and higher concentrations of PlGF compared with those with negative amniotic fluid. (sFlt-1: presence: median 1.0 multiples of the median (MoM), vs negative: median: 1.5 MoM, P = 0.003; PlGF: presence: median 0.7 MoM, vs negative: median 0.4 MoM, P = 0.02; sFlt-1/PlGF: presence: median 8.9 vs negative 25.0, P = 0.001). Higher serum concentrations of sFlt-1 and sFlt-1/PlGF ratios as well as lower concentrations of PlGF were found in the subsets of women with maternal vascular malperfusion than in those without maternal vascular malperfusion. CONCLUSIONS: Among women experiencing late PPROM, angiogenic imbalance in maternal serum is primarily observed in those without both microbial invasion of the amniotic cavity and intra-amniotic inflammation. Additionally, there is an association between angiogenic imbalance and the presence of maternal vascular malperfusion.

• Klíčová slova
• amniotic fluid, angiogenic factors, inflammation, microorganism, preterm delivery,
• MeSH
• amniocentéza MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• chorioamnionitida krev   MeSH
• dospělí MeSH
• gestační stáří MeSH
• lidé MeSH
• placentární růstový faktor * krev   MeSH
• plodová voda * mikrobiologie   metabolismus   MeSH
• předčasný odtok plodové vody * krev   MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor * krev   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• FLT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• PGF protein, human MeSH Prohlížeč

INTRODUCTION: Pre-eclampsia affects ~5%-7% of pregnancies. Although improved obstetric care has significantly diminished its associated maternal mortality, it remains a leading cause of maternal morbidity and mortality in the world. Term pre-eclampsia accounts for 70% of all cases and a large proportion of maternal-fetal morbidity related to this condition. Unlike in preterm pre-eclampsia, the prediction and prevention of term pre-eclampsia remain unsolved. Previously proposed approaches are based on combined third-trimester screening and/or prophylactic drugs, but these policies are unlikely to be widely implementable in many world settings. Recent evidence shows that the soluble fms-like tyrosine kinase-1 (s-Flt-1) to placental growth factor (PlGF) ratio measured at 35-37 weeks' gestation predicts term pre-eclampsia with an 80% detection rate. Likewise, recent studies demonstrate that induction of labour beyond 37 weeks is safe and well accepted by women. We hypothesise that a single-step universal screening for term pre-eclampsia based on sFlt1/PlGF ratio at 35-37 weeks followed by planned delivery beyond 37 weeks reduces the prevalence of term pre-eclampsia without increasing the caesarean section rates or worsening the neonatal outcomes. METHODS AND ANALYSIS: We propose an open-label randomised clinical trial to evaluate the impact of a screening of term pre-eclampsia with the sFlt-1/PlGF ratio followed by planned delivery in asymptomatic nulliparous women at 35-37 weeks. Women will be assigned 1:1 to revealed (sFlt-1/PlGF known to clinicians) versus concealed (unknown) arms. A cut-off of >90th centile is used to define the high risk of subsequent pre-eclampsia and offer planned delivery from 37 weeks. The efficacy variables will be analysed and compared between groups primarily following an intention-to-treat approach, by ORs and their 95% CI. This value will be computed using a Generalised Linear Mixed Model for binary response (study group as fixed effect and the centre as intercept random effect). ETHICS AND DISSEMINATION: The study is conducted under the principles of Good Clinical Practice. This study was accepted by the Clinical Research Ethics Committee of Hospital Clinic Barcelona on 20 November 2020. Subsequent approval by individual ethical committees and competent authorities was granted. The study results will be published in peer-reviewed journals and disseminated at international conferences. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT04766866.

• Klíčová slova
• Hypertension, Maternal medicine, OBSTETRICS,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• císařský řez MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• novorozenec MeSH
• placentární růstový faktor MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• preeklampsie * diagnóza   prevence a kontrola   epidemiologie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH
• Názvy látek
• biologické markery MeSH
• FLT1 protein, human MeSH Prohlížeč
• placentární růstový faktor MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH