• Klíčová slova
• proočkovanost,
• MeSH
• ekonomika a organizace zdravotní péče MeSH
• infekce papilomavirem epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• vakcinace statistika a číselné údaje   MeSH
• vakcíny proti papilomavirům * ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• zprávy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Although several oropharyngeal cancer (OPC) susceptibility loci have been identified, most previous studies lacked detailed information on human papillomavirus (HPV) status. We conduct a genome-wide analysis by HPV16 serology status in 4,002 oral cancer cases (OPC and oral cavity cancer (OCC)) and 5,256 controls. We detect four susceptibility loci pointing to a distinct genetic predisposition by HPV status. Our most notable finding in the HLA region, that is now confirmed to be specific of HPV(+)OPC risk, reveal two independent loci with strong protective effects, one refining the previously reported HLA class II haplotype association. Antibody levels against HPV16 viral proteins strongly implicate the protective HLA variants as major determinants of humoral response against L1 capsid protein or E6 oncoprotein suggesting a natural immune response against HPV(+)OPC promoted by HLA variants. This indicates that therapeutic vaccines that target E6 and attenuate viral response after established HPV infections might protect against HPV(+)OPC.

• MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• exprese genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• haplotypy MeSH
• HLA antigeny klasifikace   genetika   imunologie   MeSH
• humorální imunita * MeSH
• infekce papilomavirem genetika   imunologie   patologie   virologie   MeSH
• kouření patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 imunologie   patogenita   MeSH
• lokus kvantitativního znaku MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory orofaryngu genetika   imunologie   patologie   virologie   MeSH
• nádory úst genetika   imunologie   patologie   virologie   MeSH
• onkogenní proteiny virové genetika   imunologie   MeSH
• protilátky virové biosyntéza   MeSH
• represorové proteiny genetika   imunologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• virové plášťové proteiny genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• cytodiagnostika MeSH
• dysplazie děložního hrdla * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• infekce papilomavirem imunologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• klimakterium * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kolposkopie MeSH
• lidé MeSH
• vakcíny proti papilomavirům MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

BACKGROUND: Standard treatment of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) is associated with high morbidity, whereas immunotherapeutic approaches using PD-1:PD-L1 checkpoint blockade only show moderate response rates in OPSCC patients. Therefore, a better stratification of patients and the development of novel therapeutic protocols are crucially needed. The importance of tumor-infiltrating B cells (TIL-Bs) in shaping antitumor immunity remains unclear; therefore, we analyzed frequency, phenotype, prognostic value and possible roles of TIL-Bs in OPSCC. METHODS: We utilized transcriptomic analysis of immune response-related genes in 18 OPSCC samples with respect to human papillomavirus (HPV) status. The density and localization of CD20+, CD8+ and DC-LAMP+ cells were subsequently analyzed in 72 tissue sections of primary OPSCC samples in relation to patients' prognosis. The immunohistochemical approach was supplemented by flow cytometry-based analysis of phenotype and functionality of TIL-Bs in freshly resected primary OPSCC tissues. RESULTS: We observed significantly higher expression of B cell-related genes and higher densities of CD20+ B cells in HPV-associated OPSCC samples. Interestingly, CD20+ TIL-Bs and CD8+ T cells formed non-organized aggregates with interacting cells within the tumor tissue. The densities of both intraepithelial CD20+ B cells and B cell/CD8+ T cell interactions showed prognostic significance, which surpassed HPV positivity and CD8+ TIL density in stratification of OPSCC patients. High density of TIL-Bs was associated with an activated B cell phenotype, high CXCL9 production and high levels of tumor-infiltrating CD8+ T cells. Importantly, the abundance of direct B cell/CD8+ T cell interactions positively correlated with the frequency of HPV16-specific CD8+ T cells, whereas the absence of B cells in tumor-derived cell cultures markedly reduced CD8+ T cell survival. CONCLUSIONS: Our results indicate that high abundance of TIL-Bs and high density of direct B cell/CD8+ T cell interactions can predict patients with excellent prognosis, who would benefit from less invasive treatment. We propose that in extensively infiltrated tumors, TIL-Bs might recruit CD8+ T cells via CXCL9 and due to a highly activated phenotype contribute by secondary costimulation to the maintenance of CD8+ T cells in the tumor microenvironment.

• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• B-lymfocyty imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku imunologie   mortalita   terapie   virologie   MeSH
• dospělí MeSH
• infekce papilomavirem imunologie   mortalita   terapie   virologie   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kohortové studie MeSH
• krční disekce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná komunikace imunologie   MeSH
• nádorové mikroprostředí imunologie   MeSH
• nádory orofaryngu imunologie   mortalita   terapie   virologie   MeSH
• orofarynx patologie   chirurgie   MeSH
• Papillomaviridae imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• senioři MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Článek podává přehled kožních papilomavirových infekcí, jejich diagnostiky, věnuje se možnostem lokální a systémové terapie, včetně indikací a kontraindikací.

This article reviews cutaneous infections caused by papillomaviruses, and discusses current possibilities of topical and systemic therapy, including their indications and contraindications.

• Klíčová slova
• Veregen (mast určená pro léčbu genitálních a perianálních bradavic),
• MeSH
• bradavice * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• cimetidin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dermatochirurgické výkony metody   využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fluoruracil aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   využití   MeSH
• infekce papilomavirem * diagnóza   imunologie   terapie   MeSH
• inosin pranobex aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• keratolytika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• kryoterapie metody   využití   MeSH
• laserová terapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• psychotropní léky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• salicylany aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vakcíny proti papilomavirům * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• cetuximab terapeutické užití   MeSH
• chemoradioterapie metody   trendy   využití   MeSH
• chirurgie operační metody   trendy   využití   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• dospělí MeSH
• epigenomika metody   trendy   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   terapeutické užití   MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   imunologie   komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA genetika   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• nádory hlavy a krku * diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• spinocelulární karcinom epidemiologie   genetika   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Lidský papilomavirus (HPV) je celosvětově nejčastěji pohlavně přenášenou infekcí, která může vyústit v rozvoj benigních a maligních nádorů. HPV infekce způsobí přibližně 5 % všech lidských karcinomů. Infekce ve všech lokalitách je silně závislá na sexuálním chování, ale tato závislost neumožňuje vysvětlit podstatné rozdíly v prevalenci, incidenci, perzistenci a clearance HPV v genitální, anální a orální oblasti. Jsou diskutovány podobnosti a rozdíly v přirozeném průběhu infekce v odlišných anatomických lokalitách lidského těla u obou pohlaví. Přestože bylo dosaženo obrovského pokroku, je stále třeba dalšího výzkumu, aby byly navrženy účinné strategie prevence (včetně screeningu vysokorizikových skupin a očkování) HPV infekce a asociovaných onemocnění.

Human papillomavirus (HPV) is the most common sexually transmitted infection worldwide, which may result in the development of benign or malignant tumours. HPV infec-tions cause approximately 5% of all human cancers. Infection at all sites is strongly associated with sexual behaviour, but this association does not appear to explain substantial differences in the prevalence, incidence, persistence, and clearance of HPV infection in the anal, genital, and oral areas. Discussed are the similarities and differences among the natural histories of infection in different anatomical sites of the human body of both genders. Despite the huge advances already achieved, more research is needed to suggest effective prevention strategies (including the screening of high-risk groups and vaccination) for HPV infection and associated diseases.

• MeSH
• incidence * MeSH
• infekce papilomavirem imunologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• kondylomata akuminata epidemiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemoci anu diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• nemoci cervix uteri epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• nemoci úst diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• Papillomaviridae * klasifikace   patogenita   MeSH
• přenos infekční nemoci klasifikace   MeSH
• prevalence * MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku patří stále k onemocněním s velmi nejistou prognózou. Úspěšnost léčby se v posledních letech příliš nemění, přestože pokrok v terapeutických metodách je značný a rozšiřují se i znalosti o biologické povaze nádorových buněk a vztahu k hostiteli. Nádory orofaryngu, vzniklé na podkladě infekce virem lidského papillomaviru (HPV), se odlišují klinickou manifestací, vývojem i prognózou. Do značné míry je tento fakt vysvětlitelný i rozdíly v imunitní odpovědi pacientů obou skupin. Shrnutí rozdílností imunitního systému pacientů s HPV asociovanými nádory hlavy a krku a nádory vzniklými na podkladě jiné etiologie je předmětem tohoto sdělení.

Squamous cell carcinoma of head and neck still belongs to the diseases with very uncertain prognosis. Effectivity of the treatment remains approximately the same during the recent years despite the considerable progress in therapeutic methods and increasing level of knowledge about the biology of the tumor cells in relation with the host. Oropharyngeal cancers associated with the human papillomavirus (HPV) infection are different in clinical manifestation, course and prognosis. One may speculate that this fact can be explained by the distinction of the immune system. The main characteristics of immune response of HPV associated tumors and cancers with the different etiology are summarized in the text.

• MeSH
• infekce papilomavirem * imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory hlavy a krku * etiologie   imunologie   MeSH
• spinocelulární karcinom * etiologie   imunologie   MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

An increased rate of second nonmelanoma skin cancers is found in immunocompromised patients. Epidemiological and molecular data implicate ultraviolet radiation as the major risk factor. In addition, there is increasing evidence supporting the role of human papillomavirus (HPV) in the pathogenesis of premalignant and malignant skin lesions in both immunocompetent and immunocompromised patients. In a retrospective cross-sectional study, the authors examined the expression of p16 by immunohistochemistry and the presence of mucosal (α-genus) and cutaneous/epidermodysplasia verruciformis (β-genus) HPV DNA by polymerase chain reaction in 29 biopsy specimens of extragenital/extraungual Bowen disease (BD) from 24 Eastern European white immunocompromised patients. Furthermore, the author evaluated the association between the expression of p16 protein and the presence of HPV DNA. Among 25 specimens from 21 patients evaluable by polymerase chain reaction, HPV DNA was detected in 10 (40%) BD lesions from 9 patients. Beta-HPV predominated over alpha-HPV types. Among 29 immunohistochemically evaluable BD specimens, 22 lesions (∼76%) from 20 patients were scored as p16 positive. HPV DNA-positive and HPV DNA-negative lesions displayed the same proportion of p16 positivity (80%) and no correlation was found between the HPV DNA presence and the p16 expression status. Our pilot study demonstrated that β-HPV infections predominate in BD cases diagnosed among immunocompromised patients, although high- and low-risk mucosal (alpha) HPV genotypes may be detected in a minority of cases. In contrast to anogenital HPV-associated lesions, positive p16 expression is not a reliable marker of high-risk α-HPV infection in BD cases, as it can be also detected in β-HPV infected and HPV-negative cases.

• MeSH
• biopsie MeSH
• Bowenova nemoc chemie   imunologie   virologie   MeSH
• DNA testy na papilomavirus MeSH
• DNA virů genetika   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• imunokompromitovaný pacient * MeSH
• infekce papilomavirem imunologie   virologie   MeSH
• inhibitor p16 cyklin-dependentní kinasy analýza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory kůže chemie   imunologie   virologie   MeSH
• Papillomaviridae genetika   imunologie   patogenita   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prekancerózy chemie   imunologie   virologie   MeSH
• průřezové studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• virová transformace buněk MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

V posledních několika letech se významně změnil pohled na biologickou podstatu nádorů v oblasti hlavy a krku. Klasickými prokázanými rizikovými faktory nádorů v oblasti hlavy a krku jsou kouření a konzumace alkoholu, resp. jejich kombinace. Pacienti s nádory vzniklými na podkladě této etiologie se pohybují ve vyšších věkových skupinách, nejčastěji v pátém a šestém decéniu. Dále byla v posledních přibližně 15 letech prokázána souvislost s infekcí lidským papillomavirem (HPV), který je dnes považován za jeden z nejvýznamnějších rizikových faktorů, zejména pro karcinom orofaryngu. HPV pozitivní nádory orofaryngu jsou spojeny s významně lepší prognózou onemocnění. Výzkumná i klinická data ukazují, že HPV pozitivní a negativní nádory lze v mnoha ohledech považovat za dvě rozdílné entity a dosud není zcela objasněno, jaké faktory jsou klíčové pro lepší prognózu HPV pozitivní nádorů. Jedním z důležitých faktorů, který se podílí na rozdílné prognóze, může být charakter imunitní reakce. Tento článek shrnuje současné poznatky o různých aspektech protinádorové imunitní reakce u HPV pozitivních a negativních nádorů. Současné studie udávají, že téměř u všech HPV pozitivních pacientů byly detekovány významné počty HPV specifických T lymfocytů, v nádorové tkáni. I navzdory tomu však dochází k rozvoji nádoru, což může být způsobeno abnormalitami v antigenní prezentaci, dysfunkcemi T lymfocytů či přítomností různých populací imunosupresivních buněk. Imunologický profil HPV pozitivních, resp. HPV negativních nádorů v oblasti hlavy a krku přesto jednoznačně koreluje s terapeutickými výsledky a HPV specifická imunitní odpověď má pravděpodobně zásadní význam při lepší odpovědi HPV pozitivních pacientů na konvenční léčbu. Diskutujeme také vyvíjené postupy HPV specifické protinádorové imunoterapie, které jsou nyní ve fázi klinických zkoušek.

The insight into the biological nature of head and neck squamous cell carcinoma has evolved significantly in the last few years. Tobacco use and alcohol consumption are proven risk factors of head and neck squamous cell carcinoma. Cancer patients possessing such a tumor are generally elderly, mostly in fifth or sixth decade of life. In addition, significant association of head and neck squamous cell carcinoma with infection by human papillomavirus (HPV) was proven. HPV is now considered to be one of the most important risk factors, particularly for oropharyngeal carcinoma. HPV‑positive tumors of oropharynx are associated with significantly better prognosis. Experimental and clinical data indicate that HPV‑positive and HPV‑negative tumors can be considered as two different entities and it has not been clarified which factors are crucial for better prognosis of HPV‑positive tumors. The character of immune reaction, which contributes to distinct prognosis, may be one of the important factors. This review summarizes current knowledge concerning various aspects of anti‑tumor immune responses in HPV‑positive and HPV‑negative tumors. Recent studies have shown that a broad repertoire of tumor‑infiltrating HPV‑specific T-cells is detectable in almost all patients with HPV‑positive tumors. Despite this, there is a development of tumor, which may be facilitated by abnormalities in antigen processing, T-cell dysfunction or prevalence of immunosuppressive cells. Nonetheless, the immunologic profile of HPV‑positive vs. HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma is associated with better outcome, and HPV‑specific immune response is suggested to play an essential role in the better response to conventional therapy of HPV‑positive patients. We also discuss HPV‑specific antitumor immunotherapy approaches, which are now tested in clinical trials. Key words: head and neck cancer – human papillomavirus – immune system – T-lymphocytes – immunotherapy This study was supported by grant Internal Grant Agency of the Czech Ministry of Health No. NT 11542, FH Motol – grant No. 00064203 and by grants SVV 266513, UNCE 204013 and PRVOUK 27-1. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 31. 7. 2015 Accepted: 22. 8. 2015

• MeSH
• adaptivní imunita MeSH
• Alphapapillomavirus imunologie   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy * MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• infekce papilomavirem * imunologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 imunologie   MeSH
• nádorové biomarkery imunologie   MeSH
• nádory hlavy a krku * genetika   imunologie   terapie   MeSH
• nádory orofaryngu genetika   imunologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• spinocelulární karcinom genetika   imunologie   terapie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH
• únik nádoru z imunitní kontroly imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH