Alfa-manosidóza je pomalu progredující onemocnění s lyzozomálním střádáním způsobené poruchou lyzozomální alfa-manosidázy. Cílem sdělení je snaha popsat klinický průběh onemocnění a výsledky laboratorních vyšetření u 4 pacientů, u kterých autoři diagnózu alfa-manosidózy potvrdili na enzymatické i molekulární úrovni. První příznaky onemocnění se objevily již v kojeneckém věku a zahrnovaly zpomalení psychomotorického vývoje, časté respirační a kožní infekty, poruchu sluchu, poruchu vývoje řeči a kostní deformity se zhrubělými rysy obličeje s protruzí sterna a skoliózou. V batolecím věku progredovaly neurologické příznaky ve smyslu extrapyramidové a pyramidové symptomatologie. U všech pacientů byla přítomná mírná hypogamaglobulinemie. Enzymatickým vyšetřením v izolovaných leukocytech byla zjištěna nízká aktivita alfa-manosidázy a molekulární analýza v genu pro alfa-manosidázu prokázala u všech pacientů přítomnost homozygotní mutace p.R750W, která je ve slovanské populaci zřejmě prevalentní. Závěr: Znalost klinického průběhu onemocnění pomáhá identifikovat postižené děti v časnějších fázích onemocnění. Včasná diagnostika je důležitá nejen pro genetické poradenství a eventuální prenatální diagnostiku v postižených rodinách, ale i pro léčbu. Transplantace hematopoetických kmenových buněk pupečníkové krve a především nové metody enzymové substituční terapie rozšiřují spektrum léčitelných lyzozomálních onemocnění.

Alpha-mannosidosis is a slow progressive lysosomal storage disease resulting from the deficiency of lysosomal alpha-mannosidase. The aims of the study were to describe the clinical course of the disease and the results of biochemical and molecular analyses in all four Czech patients with alpha-mannosidosis. First symptoms of the disease manifested within the first year of life and included psychomotor retardation, repeated respiratory and skin infections, hearing loss and speech problems, progressive development of skeletal changes with coarse facial features, sternum protrusion and scoliosis. The further neurological impairment with the pyramidal and extrapyramidal symptomatology developed since the second year of life. The activity of alpha-mannosidase was profoundly decreased in isolated leukocytes and all patients are in the gene for alpha-mannosidase homozygous for the mutation p.R750W. The mild hypogamaglobulinaemia was present in all patients. Conclusion: Better understanding of the natural course of alpha mannosidosis in childhood will help to identify affected children earlier in the course of the disease. It is important not only for the genetic counseling and prenatal diagnostics in affected families but also for the successful use of new therapeutic approaches including enzyme replacement therapy.

Klinika dětského a dorostového lékařství VFN a UK 1 LF Praha

Clinical Manifestations and Results of Laboratory Examinations in Four Patients with Alpha-Mannosidosis

Lit.: 31