Úvod: Mukopolysacharidóza I. typu (MPS I) patří do skupiny lysosomálních střádavých onemocnění, jejichž příčinou je dědičná porucha enzymu katalyzujícího odbourávání glykosaminoglykanů, které se hromadí v tkáních. Onemocnění se projevuje různou tíží a variabilitou klinických příznaků, jež v čase progredují. Vzhledem k existenci cílené léčby, tj. enzymové substituční terapie a transplantace hematopoetických kmenových buněk, zabraňující rozvoji příznaků nebo významně zpomalující průběh onemocnění, je klíčové co nejčasnější diagnostikování nemoci. Metoda: Prezentujeme kazuistiku dívky s MPS I (fenotypem m. Hurler-Scheie) bez typických „hrubých rysů“ v obličeji, ale s dalším charakteristickým příznakem kontraktur obrazu „drápovitých rukou“, které se rozvinuly již na začátku druhého roku života a vyžadovaly operační řešení. Dále byla přítomná splenomegalie a nově rozvinutá pupeční kýla. Výsledky: Diagnóza byla stanovena až ve věku čtyř let na základě kombinace biochemických a enzymologických vyšetření s následnou konfirmací na molekulárněgenetické úrovni průkazem patogenních mutací v genu IDUA. Byla ihned zahájena enzymová substituční terapie laronidázou a pro riziko další progrese a rozvoje neurologické symptomatologie byla následně indikována k transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Závěr: U pacienta s MPS I se vždy nemusí prezentovat charakteristická kraniofaciální dysmorfie, ale jsou popisovány další symptomy, organomegalie, syndrom karpálního tunelu a/nebo kontraktury na rukou. Vzhledem k dostupnosti laboratorní diagnostiky a cílené léčby je pro pacienty klíčové zkrácení doby mezi prvními příznaky onemocnění a diagnózou na minimum, protože s každou prodlevou se stav nenávratně horší a léčba dosahuje uspokojivých výsledků, pouze pokud je zahájena včas.

Introduction: Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) belongs to the group of lysosomal storage diseases, the cause of which is an inherited disorder of an enzyme catalyzing catabolism of glycosaminoglycans, which accumulate in tissues. The disease manifests with varying severity and variability of clinical symptoms, that progress over time. Given the existence of targeted therapies, i.e. enzyme replacement therapy and hematopoietic stem cell transplantation, that prevent the development of the symptoms or significantly slow the progression of the disease, early diagnosis is crucial. Method: We present a case study of a girl, who suffers from MPS I (m. Hurler-Scheie phenotype), without the typical coarse facial features, but has another characteristic symptom and thus hand contractures forming a „claw hand“, which developed at the beginning of the second year of life and required a surgical management. In addition, splenomegaly and a newly developed umbilical hernia were present. Results: The diagnosis was established at the age of 4 years on the basis of a combination of biochemical and enzymological examinations, which were followed by confirmation at the molecular genetic level by detection of 2 pathogenic mutations of the IDUA gene. Enzyme replacement therapy with laronidase was initiated immediately. For a risk of further progression and development of neurological symptoms the hematopoietic stem cell transplantation was subsequently indicated. Conclusion: A patient with MPS I may not always present with the chracteristic craniofacial dysmorphia, but other symptoms such as organomegaly, carpal tunnel syndrom and/or hand contractures have been described. Given the availability of laboratory diagnostics and targeted treatment, it is crucial for the patients to minimalize the time between the first signs of the disease and the diagnosis, because with each delay the patient’s health condition irreversibly worsens, and the therapy achieves satisfactory results only if initiated in time. Key words: lysosomal storage disorders, mucopolysaccharidosis type I (MPS I), m. Hurler-Scheie, glycosaminoglycans, enzyme replacement therapy

• MeSH
• enzymová substituční terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• mukopolysacharidóza I * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Intersticiální plicní procesy (IPP) nejsou jen otázkou jizvení nebo zánětu v plicní tkáni. Plíce mohou sloužit také jako úložiště produktů, které mohou v lidském organismu v důsledku onemocnění vznikat v nadměrném množství. Za střádavá onemocnění sensu stricto jsou považována geneticky podmíněná onemocnění, která spočívají v dysfunkci lysozomálních enzymů, která vede k poruše degradace a transportu různých makromolekul z lysozomů. S intersticiálním plicním postižením se můžeme setkat u nemocných s Gaucherovou nemocí, Niemann‐Pickovou nemocí a Fabryho nemocí. V širším kontextu se ale s hromaděním různých látek v plicní tkáni setkáváme i v případech dětské plicní intersticiální glykogenózy (PIG), alveolární lipoproteinózy nebo plicní amyloidózy. Příčina PIG není objasněna. Onemocnění bylo popsáno poprvé v roce 2002 a ke stanovení této diagnózy je nutný odběr vzorku plicní tkáně. I když v dětském věku probíhá PIG obvykle příznivě a obtíže nemocných spontánně v čase ustupují, dlouhodobá prognóza nemocných není známa. Alveolární lipoproteinózy mohou být získané (např. po masivní expozici křemičitému prachu), autoimunitní, ale i geneticky podmíněné. Na rozdíl od lysozomálních střádavých nemocí v případě plicní alveolární lipoproteinózy dochází k hromadění abnormálních makromolekul pouze v plicích postižených jedinců. Obdobně amyloidóza není jednou nemocí, ale skupinou chorob s různou etiopatogenezí, v jejichž důsledku vzniká amyloid - skupina různých proteinů s porušenou konformací, která se můžou ukládat v různých orgánech včetně plic. Diagnostika plicní alveolární lipoproteinózy je založena na typickém vzhledu a biochemickém složení tekutiny získané bronchoalveolární laváží, diagnostika amyloidózy je histologická.

Interstitial lung diseases (ILDs) are not just a matter of scarring or inflammation in the lung tissue. The lungs can also serve as a repository for products that can be produced in excessive amounts in the human body as a result of disease. Geneticaly based dysfunctions of lysosomal enzymes, which leads to an unefficient degradation and transport of various macromolecules from lysosomes, are considered to be storage diseases sensu stricto. ILDs were described in patients with Gaucher disease, Niemann-Pick disease and Fabry disease. In a broader context, however, the accumulation of various substances in the lung tissue is also encountered in cases of pediatric pulmonary interstitial glycogenosis (PIG), alveolar lipoproteinosis or pulmonary amyloidosis. The cause of PIG is not clear. The disease was first described in 2002 and a lung tissue sample is required to establish this diagnosis. Even though PIG usually goes well in childhood and the patients' difficulties spontaneously subside over time, the long-term prognosis of the patients is unknown. Alveolar lipoproteinoses can be acquired (e.g. after massive exposure to silica dust), autoimmune, but also genetically determined. Unlike lysosomal storage diseases, in the case of pulmonary alveolar lipoproteinosis, accumulation of abnormal macromolecules occurs only in the lungs of affected individuals. Similarly, amyloidosis is not a single disease, but a group of diseases with different etiopathogenesis, as a result of which amyloid - a group of different proteins with a distinctvive conformation, which can be deposited in various organs, including the lungs - is formed. The diagnosis of pulmonary alveolar lipoproteinosis is based on the typical appearance and biochemical composition of the fluid obtained by bronchoalveolar lavage, the diagnosis of amyloidosis is histological.

• Klíčová slova
• plicní intersticiální glykogenóza,
• MeSH
• amyloidóza diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• glykogenóza diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• intersticiální plicní nemoci diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• plicní alveolární proteinóza diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• beta-galaktosidasa MeSH
• gangliosidóza GM1 diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• modrý névus diagnóza   patologie   MeSH
• mongolská skvrna * diagnóza   etiologie   MeSH
• Otův névus diagnóza   patologie   MeSH
• pigmentový névus MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The only lysosomal storage disorders with X-linked inheritance are mucopolysaccharidosis type II (MPSII, iduronate-2-sulfatase deficit), Danon (DD, LAMP2 deficit) and Fabry (FD, ?-galactosidase deficit) diseases. All express cardiac pathology of either primary cardiomyocytic (DD, FD) or secondary (due valvular dysfunction - MPSII) origin. In the project, we propose to establish and characterize induced pluripotent stem (iPS) cell based models from previously diagnosed male and female patients. The models will be used for testing novel diagnostic and therapeutic approaches as well as for further pathogenesis studies. One of our main goals, in cultures collected from DD and FD female patients, is to develop a protocol for flow cytometric sorting of the differentiated cells (mainly cardiomyocytes) based on their parental X-chromosome inactivation status. Supposedly, the favorably inactivated clones can be consequently utilized for autologous cell therapy testing. In DD, cellular impacts of candidate small molecules interfering with autophagy and/or lysosomal exocytosis will be tested.

Jediná tři lysosomální střádavé onemocnění s dědičností vázanou na X chromosom a provázená významným srdečním postižením jsou mukopolysacharidóza typu II (MPSII, deficit iduronát-2-sulfatázy), Danonova (DD, deficit LAMP2) a Fabryho nemoc (FD, deficit ?-galaktosidázy A). V projektu navrhujeme založení a charakterizaci kolekce buněčných modelů na bázi indukovaných pluripotentních buněk od dříve diagnostikovaných pacientů a pacientek. Modely plánujeme následně využít pro testování nových terapeutických a diagnostických postupů stejně jako pro další studium patogeneze zmíněných onemocnění. Jedním z našich hlavních cílů je, v liniích DD a FD pacientek, vývoj průtokově cytometrické metody pro separaci diferencovaných buněk (především kardiomyocytů) dle parentálního stavu jejich X-inaktivace. Separované buňky s příznivou X-inaktivací mutované alely lze, bez dalších genetických manipulací, považovat za vhodné pro další testování autologní buněčné terapie. V případě DD hodláme testovat terapeutický vliv kandidátních malých molekul interferujících s autofagií nebo lysosomální exocytózou.

• MeSH
• biologické modely MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   terapie   MeSH
• glykogenóza typu IIb diagnóza   terapie   MeSH
• inaktivace chromozomu X MeSH
• indukované pluripotentní kmenové buňky MeSH
• kardiomyopatie MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   terapie   MeSH
• mukopolysacharidóza II diagnóza   terapie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Diagnostika lysozomálních střádavých onemocnění. Remedia 2019; 29: 82–91. Lysozomální střádavá onemocnění (lysosomal storage disorders, LSD) představují velmi širokou skupinu dědičných metabolických poruch, která zahrnuje přibližně 60 nemocí. Základní patofyziologickou podstatou nemocí je porucha metabolismu složených sacharidů, lipidů nebo proteinů v lysozomech, což vede k jejich hromadění. V tomto článku uvádíme základní přehled LSD, jejich klinické projevy a možnosti současné diagnostiky.

Diagnostics of lysosomal storage disorders. Remedia 2019; 29: 82–91. Lysosomal storage disorders (LSD) present a large group of inborn errors of metabolism with more than 60 diseases. They affect the lysosomal degradation of complex carbohydrates, lipids, and proteins, leading to accumulation in tissues. We summarize LSD, natural course and diagnostics approaches.

• MeSH
• biologické markery krev   metabolismus   moč   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• dítě MeSH
• klinické enzymatické testy metody   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání * diagnóza   klasifikace   MeSH
• mentální retardace MeSH
• neurologické manifestace MeSH
• vrozené poruchy metabolismu diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Lyzozomální střádavá onemocnění (lysosomal storage diseases – LSD) představují heterogenní skupinu > 60 závažných dědičných poruch metabolismu způsobených poruchou funkce jednoho nebo více lyzozomálních enzymů nebo poruchami procesování a transportu proteinů přes lyzozomální membránu. Diagnostika LSD je založena na klinickém podezření a výsledcích enzymatických a mole-kulárních analýz.Z 836 pacientů s LSD, které jsme diagnostikovali v posledních 30 letech, byly nejčastější mukopolysacharidózy (n = 150), Gaucherova nemoc (n = 57) a Fabryho nemoc (74 hemizygotních mužů a 116 heterozygotních žen). Mezi počáteční příznaky LSD, které byly zpočátku diagnosticky nespecifické, patřily otoky a omezená hybnost velkých a/nebo malých kloubů, bolesti kolen a kyčlí, kloubní defigurace a kostní deformity, hepatomegalie a/nebo splenomegalie, opakované infekty horních cest dýchacích, obstrukční a/nebo restriktivní plicní porucha, pokles renálních funkcí, anemie a u některých typů LSD i poruchy růstu, kraniofaciální dysmorfie a porucha kognitivních funkcí. Pacienti procházeli řadou odborných ambulancí včetně revmatologie, ortopedie, ORL, neurologie, nefrologie či hematologie, což vedlo ve většině případů k pozdní diagnostice. Ačkoliv jednotlivé typy LSD se vyskytují poměrně vzácně, řada z nich je léčitelná nebo alespoň léčbou ovlivnitelná. V terapii se uplatňuje enzymová substituční terapie (enzyme replacement therapy – ERT), substrát redukující terapie (SRT) a transplantace hematopoetickými kmenovými buňkami, které mohou významně zlepšit prognózu onemocnění nebo alespoň stabilizovat jeho progresi. Závěr: Účinnost léčby u pacientů s lyzozomálním střádavým onemocněním významně závisí na včasné diagnostice, na které by se měli podílet i odborníci v oboru revmatologie.

Lysosomal storage diseases (LSD) represent a heterogeneous group of 60 severe hereditary metabolic disorders due to impaired function of one or more lysosomal enzymes or disorders of protein processing and transport across the lysosomal membrane. The diagnosis of LSD is based on clinical suspicion and the results of enzymatic and molecular analyses. Of the 836 LSD patients diagnosed in the last 30 years, mucopolysaccharidoses (n = 150), Gaucher disease (n = 57), and Fabry disease (74 hemizygous men and 116 heterozygous women) were the most common. Initial symptoms of LSD that were initially diagnostically non-specific included swelling and limited mobility of large and/or small joints, knee and hip pain, joint disfiguration and bone deformity, hepatomegaly and/or splenomegaly, recurrent upper respiratory tract infections, obstructive and/or restrictive pulmonary disorder, decreased renal function, anemia and, in some types of LSD, growth disorders, craniofacial dysmorphia and cognitive impairment. Patients went through a number of specialist outpatient clinics including rheumatology, orthopedics, ENT, neurology, nephrology or hematology, which in most cases led to late diagnosis. Although individual types of LSD are rare, many are treatable or at least therapeutically modifiable. Enzyme replacement therapy (ERT), substrate reducing therapy (SRT), and hematopoietic stem cell transplantation are useful in therapy, which can significantly improve disease prognosis or at least stabilize its progression. Conclusion: The efficacy of treatment in patients with lysosomal storage diseases is significantly dependent on early diagnosis, in which rheumatology specialists should participate as well.

• MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• Gaucherova nemoc diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání * diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• mukopolysacharidózy diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• muskuloskeletální abnormality * etiologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• stanovení enzymatické aktivity,
• MeSH
• Fabryho nemoc * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• Gaucherova nemoc * diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• glykogenóza typu II * diagnóza   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   enzymologie   klasifikace   MeSH
• odběr vzorku krve metody   MeSH
• plošný screening MeSH
• test suché kapky krve * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The monitoring of intracellular cholesterol homeostasis and trafficking is of great importance because their imbalance leads to many pathologies. Reliable tools for cholesterol detection are in demand. This study presents the design and synthesis of fluorescent probes for cholesterol recognition and demonstrates their selectivity by a variety of methods. The construction of dedicated library of 14 probes was based on heterocyclic (pyridine)-sterol derivatives with various attached fluorophores. The most promising probe, a P1-BODIPY conjugate FP-5, was analysed in detail and showed an intensive labelling of cellular membranes followed by intracellular redistribution into various cholesterol rich organelles and vesicles. FP-5 displayed a stronger signal, with faster kinetics, than the commercial TF-Chol probe. In addition, cells with pharmacologically disrupted cholesterol transport, or with a genetic mutation of cholesterol transporting protein NPC1, exhibited strong and fast FP-5 signal in the endo/lysosomal compartment, co-localizing with filipin staining of cholesterol. Hence, FP-5 has high potential as a new probe for monitoring cholesterol trafficking and its disorders.

• MeSH
• biologický transport MeSH
• buněčná membrána chemie   metabolismus   MeSH
• buněčné linie MeSH
• cholesterol analýza   metabolismus   MeSH
• fluorescenční barviva chemie   MeSH
• fluorescenční mikroskopie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   metabolismus   MeSH
• pyridiny chemie   MeSH
• sloučeniny boru chemie   MeSH
• steroly chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Lyzozómové choroby, ktoré patria medzi dedičné metabolické ochorenia, v posledných desaťročiach strácajú prívlastok "neliečiteľné". Od konca 20. storočia postupne viaceré nozologické jednotky z tejto skupiny chorôb sú terapeuticky ovplyvniteľné. Mnohokrát s dobrým efektom liečby. Autori vo svojom príspevku popisujú vývoj a dostupnosť diagnostiky lyzozómových chorôb na Slovensku a vlastné klinické skúsenosti s ich terapiou. Zameriavajú sa na úskalia v indikácii terapie liečiteľných lyzozómových chorôb a rozvoja komplikácií v rámci zvolenej terapie.

Lysosomal storage disorders belong to the group of inborn errors of metabolism. During the last decade these diseases are losing the nickname "untreatable". Since the end of 20th century the number of treatable disorders is constantly growing. Even better, with satisfactory therapeutic results. Authors of this paper are describing the development and an availability of diagnostic procedures of lysosomal storage disorders in Slovakia. Furthermore, they add their own clinical experience with dealing with this type of diseases. They are focusing on pitfalls of commencing the treatment and managing the complications resulting from this therapy.

• MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• dítě MeSH
• enzymová substituční terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání * diagnóza   epidemiologie   komplikace   terapie   MeSH
• transplantace kostní dřeně metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

Autori demonštrujú z vlastného klinického materiálu viaceré metabolické choroby s očnou symptomatológiou. Zdôrazňujú, že pacienti patriaci k týmto zriedkavým chorobám, prichádzajú nezriedka primárne s očnou symptomatológiou k oftalmológovi. Metabolický podklad sa dokazuje až odoslaním dieťaťa k iným medicínskym špecialistom, čo je náročné na znalosti oftalmológa o týchto chorobách. Správna diagnostika a často urýchlená liečba totiž veľmi pomôžu k stabilizácii klinického stavu niektorých metabolických ochorení. Práca s týmto druhom celkových ochorení si vyžaduje adekvátnu interdisciplinárnu spoluprácu

The authors demonstrate different metabolic diseases with ocular symptomatology from their own clinical materials. They emphasize that the patients with these rare diseases frequently come to an ophthalmologist with primarily ocular symptomatology. The metabolic basis is only proven after a child has been referred to other medical specialists, which requires a good knowledge of the ophthalmologist about these disorders. The correct diagnosis and often a speedy treatment are a big help in stabilizing the clinical condition of some metabolic diseases. The management of this class of general diseases requires adequate interdisciplinary cooperation.

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   komplikace   MeSH
• metabolické nemoci mozku vrozené diagnóza   komplikace   MeSH
• oční nemoci etiologie   MeSH
• peroxizomální poruchy diagnóza   komplikace   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * diagnóza   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH