Huntingtonova nemoc (HN) je autozomálně dominantně dědičné neuropsychiatrické onemocnění s fatálním průběhem. Hlavními klinickými projevy jsou hybné symptomy (především choreatické dyskineze a poruchy volní hybnosti), dále progredující kognitivní deteriorace a různé další psychické změny, především poruchy chování, afektivní symptomy aj. Podstatou mutace je expanze tripletu obsahujícího cytosin-adenin-guanin (CAG) s kritickou hranicí 40 a více repeticí na krátkém raménku 4. chromozomu. Produktem mutace je změněný protein nazývaný huntingtin. Prevalence HN je přibližně 1 : 10-15 000. Typický počátek HN je ve 4. dekádě, existují však i poměrně vzácné juvenilní formy HN i formy HN s pozdním počátkem. Počátek psychických symptomů je necharakteristický a převážně se jedná o nespecifické změny osobnosti a chování, afektivní či kognitivní poruchy. Typickými neurologickými projevy jsou poruchy volní hybnosti, choreatické a dystonické dyskineze, porucha chůze, dysfagie, dysartrie, méně často mozečkové příznaky. Progresi HN nelze léčebně ovlivnit, ale řadu symptomů lze alespoň přechodně léčebně tlumit. Průběh HN však vede nezadržitelně k marasmu, kdy postižená osoba není schopna základních denních aktivit. Choreu lze tlumit antipsychotiky (1. volba: tiaprid, risperidon), GABAergními léčivy (klonazepam) či depletory dopaminu (tetrabenazin). U dystonie je účinný amantadin. U vzácné juvenilní formy HN s akineticko-rigidní symptomatikou se dá použít levodopa či amantadin. Z poruch chování lze ovlivnit především iritabilitu a agresivitu atypickými antipsychotiky nebo v kombinaci s valproátem či antidepresivy typu SSRI. Psychotické projevy se léčí podle běžných terapeutických postupů. Demence je bohužel léčebně neovlivnitelná. Zásadní význam v terapii HN má prevence kachektizace hyperkalorickou stravou, event. enterální výživou, včetně použití PEG v pokročilých případech. V rozvoji HN se objevuje celá řada specifických projevů, které vyžadují multidisciplinární specializovanou péči. Potvrzení klinické diagnózy je prováděno genetickým testem, a zda je mutace přítomna, se dá ověřit i u potomků nemocné osoby - osoby v riziku HN, avšak za použití specifického protokolu. U osob v riziku do 18 let věku se testování neprovádí. Prenatální testování je také dostupné. Technika preimplantační genetické diagnostiky umožňuje narození zdravého dítěte i u osoby v riziku, která nezná svůj genetický stav.

Huntington disease (HD) is the autosomal dominantly inherited neuropsychiatric degenerative disease with the fatal prognosis, caused by the mutation - the expansion of CAG (containing cytosine-adenine-guanine) triplet repeats 40 and more repetitions at the short arm of 4th chromosome. The main clinical features are motor impairment (especially choreatic dyskinesias and the impairment of voluntary movements), progressive cognitive deterioration and personality changes. The product of the mutation is the aberrant protein called huntingtin with the enlarged polyglutamine stretch. The prevalence of HD is approximately 1 : 10-15,000. The typical onset of HD is in the 4th decade, the minority of cases is starting in the childhood or adolescence (juvenile HD) or in patiens older than 65 years of age (late onset of HD). First symptoms are usually non-specific: behavioral changes, personality disorders, affective symptoms. In the progression of HD cognitive disturbance appears leading to the severe dementia. Typical motor symptoms are choreatic and/or dystonic dyskinesias, the impairment of voluntary movements, gait disorder, dysfagia and dysarthria. The progression of HD leads inevitably to the marantic, cachectic state without the ability of voluntary movements, food intake, control of miction etc. The therapeutic interventions are purely symptomatic. The degree of choreatic dyskinesias could be improved by antipsychotics, preferentially by risperidone or tiapride, or by GABAergics (clonazepam) or depletors of dopamine (tetrabenazine). The marked improvement of dystonia could be seen in amantadine. In juvenile forms of HD with akinetic syndrome it is possible to use with caution L-DOPA or amantadine. Iritability and agresivity respond to antipsychotics, sertraline or valproate. Psychotic symptoms could be treated according to routine psychiatric schedules. The adequate (hypercaloric) food intake is extremely important. Sipping or even percutaneous gastrotomy is often indicated in advanced stages of HD. Multidisciplinary approach (neurology, genetics, psychiatry, speech therapy, physio and ergotherapy, nutricionist, social work etc.) in HD is essential. The clinical diagnosis is confirmed using the genetical test. Adult and healthy people at risk could ask for the predictive genetical testing, but the specific protocolary procedure is needed. Children and adolescents are not tested. Prenatální testing is also available. The preimplantation genetical diagnosis allows to give the birth of the healthy child without knowing the genetical state of the respective parent at HD risk.

Neurologická klinika 1 LF UK a VFN Praha

Huntington's disease

Lit.: 114