Antitrombotická, zejména protidestičková léčba hraje v profylaxi pandemie kardiovaskulárních chorob zásadní úlohu. Dosavadní léčebné strategie byly často zatíženy významnou interindividuální variabilitou účinku, u nezanedbatelného procenta nemocných léčba selhávala či se objevovalo neúnosné riziko krvácení. Z těchto důvodů zaznamenáváme významnou aktivitu ve vývoji nových protidestičkových postupů a inovaci ve skupinách již zavedených. Z léků inhibujících adhezi trombocytů k subendoteliálním strukturám je ve fázi klinického hodnocení řada nových molekul na bázi protilátek proti von Willebrandovu faktoru (vWF) či proti vazným receptorům. Významným vylepšením léčby je nástup nových, účinnějších či bezpečnějších protidestičkových léků inhibujících aktivaci trombocytů. Ze skupiny nových inhibitorů destičkových receptorů P2Y 12 byl schválen ke klinickému užití prasugrel a tikagrelor. Z inhibitorů ADP receptorů zůstal pouze kangrelor, vývoj elinogrelu byl ukončen. Významně pokročil vývoj antagonistů trombinových receptorů typu PAR-1 (vorapaxar, atopaxar ve fázi klinického hodnocení) nebo receptorů serotoninových (sarpogrelat). Rovněž strategie cílená na stabilizaci trombocytů zvýšením nabídky cAMP (např. cilostazolem) nabízí nové možnosti. Konečně též ve skupině léků tlumících vlastní agregaci (inhibitory receptorů IIb/IIIa) se po letech objevuje nová perspektiva – kombinovaná molekula biotaparinuxu s tirofibanem (EP224283) s protidestičkovým i antikoagulačním účinkem, kterou je možno účinně neutralizovat.

Antithrombotic and in particular anti-platelet therapy plays a crucial role in the prophylaxis of cardiovascular pandemics. The available therapeutic strategies often exhibited significant interindividual variability in the outcomes and the treatment failed in a sizeable proportion of patients or caused an unacceptable bleeding risk. Therefore, significant efforts have been made to develop novel anti-platelet agents and to provide important innovations within existing drug classes. A range of novel molecules based on antibodies against human von Willebrand factor (vWF) or anti-receptor antibodies, belonging to the class of inhibitors of platelet adhesion to subendothe/;al structures, are in clinical trial stage. A significant addition to the therapeutic options are more effective or saferanti-plateletagents from the class of plateletactivationinhibitors. NovelP2Y12platelet receptorinhibitors prasugrelandticagrelor have been approved for clinicaluse.After the development of elinogrelwastermlnated,cangrelor remains the onlyADPreceptorantagonist.Considerable advances have been made in the development of thrombin PAR-1 receptor antagonists (vorapaxarand atopaxarin clinical evaluation) or serotonin receptor antagonists (sarpogre/ate). The strategy targeting stabilization of platelet aggregates by increasing cAMP (e.g. cilostazol) shows new therapeutic potential. Now after years, finally a promising platelet aggregation inhibitor from the class of glycoprotein receptor IIb/IIIa inhibitors appears - a combination molecule biotaparinux-tirofiban (EP224283) showing an anti-platelet and anti-coagulant effect that can be readily neutralized.

2 interní klinika kardiologie a angiologie 1 LF UK Praha

Ústav farmakologie 3 LF UK Praha

Antiplatelet therapy - where are we and what can we expect?

Obsahuje 2 tabulky

Literatura