Pro léčbu srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory byly od roku 1987 základním kamenem inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). V dlouhodobém sledování ve studii SOLVD prokázal enalapril snížení rizika úmrtí o 16 %. Novým lékem, který byl podáván pacientům se srdečním selháním a ukázal pozitivní výsledky v ovlivnění mortality, je LCZ696. Jedná se o látku, která se skládá ze sakubitrilu (AHU377), což je inhibitor neprilysinu, a z blokátoru receptoru AT1 pro angiotenzin II (ARB) valsartanu. Mechanismus účinku spočívá v blokádě receptorů AT1 valsartanem v kombinaci s účinky inhibice rozpadu vazodilatačních natriuretických peptidů, a tím v posílení přímé vazodilatace. Nová třída duálních inhibitorů je označována termínem ARNI (Angiotensin Receptor – Neprilysin Inhibitor). Klinická studie PARADIGM‑HF u nemocných se sníženou ejekční frakcí levé komory a s vysokými hodnotami natriuretických peptidů byla předčasně ukončena pro příznivý vliv sakubitril‑valsartanu ve srovnání s enalaprilem. Kardiovaskulární mortalita byla snížena o 20 %, výskyt první hospitalizace pro srdeční selhání o 21 %. V současnosti probíhá studie PARAGON‑HF u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí levé komory. Výsledky studie PARADIGM‑HF naznačují, že sakubitril‑valsartan by mohl v léčbě srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory nahradit inhibitory ACE.

ACE inhibitors are the cornerstone for the treatment of heart failure with decreased ejection fraction since the year 1987. Mortality was decreased by 16% in the first long‑term follow‑up, known as the SOLVD study. A new drug, which has shown positive results (decrease of mortality) in patients with heart failure is sacubitril valsartan (LCZ696) which is neprilysin inhibitor (sacubitril, AHU377) and angiotensin II receptor 1 blocker (valsartan). The mechanism of action is AT1 receptor blockade in combination with the inhibition of natriuretic peptide degradation which leads to direct vasodilatation. The new class of dual inhibitor is called ARNI (Angiotensin Receptor – Neprilysin Inhibitor). PARADIGM‑HF clinical study in patients with decreased ejection fraction and high levels of natriuretic peptides was prematurely terminated for a positive effect of sacubitril valsartan when compared with enalapril. Cardiovascular mortality was decreased by 20%, first hospitalisation by 21%. PARAGON‑HF is a study in patients with preserved ejection fraction which is enrolling patients at present. The results of the PARADIGM‑HF study show that sacubitril valsartan may replace ACE inhibitors in the treatment of patients with heart failure and reduced ejection fraction.

1 interní kardioangiologická klinika FN u sv Anny a LF MU Brno

1 interní kardiologická klinika LF M U a FN Brno

Will ARNI replace ACE inhibitors?

Literatura