Kardiovaskulární onemocnění představují v současnosti nejčastější příčinu úmrtí v rozvinutých zemích. Na druhém místě jsou v celosvětových statistikách nádorová onemocnění. U pacientů často dochází k souběhu těchto onemocnění a paralelní farmakoterapie otevírá otázku lékových interakcí, které mohou mít vliv nejen na účinky protinádorové léčby, ale i na kvalitu života a prognózu pacientů. Tato práce prezentuje retrospektivní analýzu výskytu kardiovaskulárních onemocnění a s tím související farmakoterapie u souboru 243 pacientek s diagnózou triple negativní karcinom prsu. Všechny pacientky byly léčeny na Masarykově onkologickém ústavu v letech 2015–2022 neoadjuvantní chemoterapií antracykliny. Soubor byl popsán následujícími parametry: věk, BMI, arteriální krevní tlak, ejekční frakce levé komory, EKG parametry vč. stanovení QTc, diagnostikovaná kardiovaskulární onemocnění a pravidelně užívané léčivé přípravky v době před zahájením léčby antracykliny i krátce po jejím ukončení. Analýzou bylo zjištěno, že nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním v tomto souboru byla hypertenze (45 pacientek před a 52 po ukončení chemoterapie). Hypertenze byla před zahájením chemoterapie nejčastěji léčena blokátory vápníkových kanálů (19 pacientek), poté následovaly ACE inhibitory (18 pacientek), ATII antagonisté (17 pacientek), b-sympatolytika (16 pacientek) a diuretika (12 pacientek). Po skončení chemoterapie v léčbě hypertenze převládla b-sympatolytika (24 pacientek), následovaná blokátory vápníkových kanálů (23 pacientek), ATII antagonisty (19 pacientek), ACE inhibitory (17 pacientek) a diuretiky (11 pacientek). Výsledky analýz této retrospektivní studie sloužily k vytvoření komplexního animálního modelu, umožňujícího studovat souběžné působení antracyklinů a antihypertenziv. V první části navazujícího projektu se zaměříme na účinek b-sympatolytik a blokátorů vápníkových kanálů. Navazující projekt je zacílen kromě jiného na potenciální kardioprotektivní působení antihypertenziv během antracyklinové terapie.
Cardiovascular diseases represent the leading cause of death in developed countries. Cancer holds the second place in global statistics. Patients are often diagnosed with both these diseases, parallel pharmacological therapy of which brings about the probability of drug interactions. This may affect not only the anticancer treatment, but also the patient’s quality of life and prognosis. The paper presents retrospective analysis of data from 243 patients, with emphasis on the incidence of cardiovascular diseases and associated pharmacotherapy in patients diagnosed with triple negative breast cancer. All subjects were treated with neoadjuvant anthracycline chemotherapy at Masaryk Memorial Cancer Institute between 2015 and 2022. The cohort was characterized by following parameters: age, BMI, arterial blood pressure, left ventricular ejection fraction, ECG parameters including QTc assessment, diagnosed cardiovascular diseases, and regular medications taken before and shortly after anthracycline treatment. The analysis revealed that the most frequent cardiovascular disease was hypertension (45 patients before and 52 after chemotherapy). Before chemotherapy, the most frequently used antihypertensives were calcium channel blockers (19 patients), followed by ACE inhibitors (18 patients), ATII antagonists (17 patients), b-sympatholytic drugs (16 patients), and diuretics (12 patients). After completion of chemotherapy, b-sympatholytic drugs (24 patients) dominated in the treatment of hypertension, followed by calcium channel blockers (23 patients), ATII antagonists (19 patients), ACE inhibitors (17 patients), and diuretics (11 patients). Results of these retrospective study analyses were used to design a whole-body animal model focused on evaluation of the complex reactions of cardiovascular system to polytherapy of anthracyclines and antihypertensive drugs. The follow-up project will focus on the simultaneous effects of b-sympatholytic drugs and calcium channel blockers. The follow-up project mainly aims to evaluate the potential cardioprotective effect of antihypertensives during anthracycline therapy.
- MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- antracykliny * terapeutické užití toxicita MeSH
- dospělí MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- kardiovaskulární nemoci chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Based on the World Health Organization statistics, cardiovascular diseases represent the major cause of death worldwide. Although a wide range of treatment approaches and pharmaceuticals is available, the therapy is often not effective enough and therefore health risks for the patient persist. Thus, it is still essential to test new drug candidates for the treatment of various pathophysiological conditions related to cardiovascular system. In vivo models represent indispensable part of preclinical testing of such substances. Anesthetized guinea pig as a whole-body model allows to evaluate complex reactions of cardiovascular system to tested substance. Moreover, action potential of guinea pig cardiomyocyte is quite comparable to that of human. Hence, the results from this model are then quite well translatable to clinical medicine. Aim of this paper was to summarize the methodology of this model, including its advantages and/or limitations and risks, based on the effects of two substances with adrenergic activity on the ECG parameters. The model of anesthetized guinea pig proved to be valuable and suitable for testing of drugs with cardiovascular effects.
- MeSH
- elektrokardiografie * MeSH
- kardiovaskulární systém * účinky léků MeSH
- kontrakce myokardu * účinky léků fyziologie MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- morčata MeSH
- preklinické hodnocení léčiv * MeSH
- srdce účinky léků fyziologie MeSH
- srdeční frekvence MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- morčata MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
According to the World Health Organization, cardiovascular diseases are the main cause of death worldwide. They may be caused by various factors or combinations of factors. Frequently, endothelial dysfunction is involved in either development of the disorder or results from it. On the other hand, the endothelium may be disordered for other reasons, e.g., due to infection, such as COVID-19. The understanding of the role and significance of the endothelium in the body has changed significantly over time-from a simple physical barrier to a complex system encompassing local and systemic regulation of numerous processes in the body. Endothelium disorders may arise from impairment of one or more signaling pathways affecting dilator or constrictor activity, including nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate activation, prostacyclin-cyclic adenosine monophosphate activation, phosphodiesterase inhibition, and potassium channel activation or intracellular calcium level inhibition. In this review, plants are summarized as sources of biologically active substances affecting the endothelium. This paper compares individual substances and mechanisms that are known to affect the endothelium, and which subsequently may cause the development of cardiovascular disorders.
- MeSH
- cévní endotel cytologie účinky léků fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné extrakty chemie farmakologie MeSH
- rostliny chemie metabolismus MeSH
- sekundární metabolismus * MeSH
- vazodilatace účinky léků fyziologie MeSH
- vazodilatancia chemie farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
