Špatné hojení ran je závažnou komplikací léčby diabetes zhoršující kvalitu života pacienta. Příčinou této poruchy je nadměrná exprese matrixových metaloproteinas (MMP) při reepitelizaci rány. Inhibitory MMP jsou zatím málo účinné a jejich použití vede k vážným vedlejším efektům. Předkládaný projekt spadá do oblasti translační medicíny a je zaměřený na preklinický vývoj systému pro léčbu špatně se hojících ran. Je založen na vysoce účinné a bezpečné genové terapii - RNA interferenci vybraných MMP. Jednotlivé stavební kameny systému již byly uchazeči funkčně vyzkoušeny a zde jsou synergicky využity. Nosičem jsou nanodiamanty – uhlíkový nanomateriál s nejnižší známou toxicitou – s navázaným polyethyleniminem, umožňujícím stabilizaci terapeutické siRNA a její transfekci do buněk. Celý systém bude inkorporován do nanovláken potřebných pro lokalizované uvolnění terapeutického komplexu a udržení stabilní hladiny siRNA po dobu nutnou k zahojení rány. Vyřešení projektu umožní pokračování in vivo zkoušek na primátech a potenciální translaci terapeutické procedury do klinického použití.; Impaired closure of diabetic ulcers is a serious complication decreasing quality of patient's life. The cause is overexpression of metalloproteinases (MMPs) during reepithelialization. Inhibitors of metalloproteinases are low effective so far and their use leads to serious side effects. The proposed translational research is focused on preclinical development of a system for treatment of impaired closure of ulcers. It’s based on effective and safe gene therapy – RNA interference of selected MMP. The carrier, nanodiamonds – the carbon nanomaterial with the lowest known toxicity – bears polyethyleneimine which stabilizes the therapeutic siRNA and facilitates its transfection. The whole system is incorporated in nanofibers which serve for localized release of the therapeutic complex and maintenance of constant siRNA level for the time necessary for the closure of ulcer. The completion of project will enable to follow with preclinical trials in vivo using primates and possible translation of the therapeutic procedure to clinical outputs.

• MeSH
• hojení ran účinky léků   MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• matrixové metaloproteinasy MeSH
• nanodiamanty terapeutické užití   MeSH
• nosiče léků MeSH
• terapie založená na RNAi MeSH
• translační biomedicínský výzkum MeSH
• uvolňování léčiv MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• genetika, lékařská genetika
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR