Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
Jedním z největších cílů genové terapie je dosáhnout výměny defektního genu, nebo jeho části, za funkční gen ve své přirozené chromosomální lokalizaci a tím se vyvarovat začlenění celého terapeutického genu s případnými cizími či regulačními sekvencemi. Navržený projekt bude zavádět a ověřovat novou technologii, která spočívá ve speciální cílené terapii mutací způsobujících monogenetické choroby. Tato technologie je založena na využití transcription activator–like effector nukleáz (TALEN), které pomohou vkládat korigované (normálně funkční) sekvence na místo poškozené DNA. K ověření genově-terapeutických možností byly vybrány dvě onemocnění: Diamond–Blackfan anemie (DBA) a hemofilie A. Dílčími cíly projektu jsou: vytvoření nových myších modelů zmíněných chorob pomocí TALEN-technologie tak, aby lépe odpovídaly lidským mutacím, korekce mutací pomocí genové terapie, vytvoření sady specifických TALE-nukleáz ke korekci mutací u lidí a jejich validace v buňkách získaných od pacientů.; One of the biggest goals of the gene therapy is to replace the defective gene or its part by the fully functional gene at the natural chromosomal localization. This would avoid the insertion of the whole therapeutic gene including foreign or regulation sequences. The project will establish and evaluate the new technology based on special therapeutical targeting of mutations causing monogenetic diseases. This technology relies on transcription activator-like effector nucleases (TALENs) that will help to insert corrected sequences to the site of damaged DNA. To confirm gene-therapeutical possibilities we selected: Diamond-Blackfan anemia (DBA) and hemophilia A. Particular goals are: the generation of new mouse models of the selected diseases using TALEN-technology to resemble better the human mutations; the correction of mutations using gene therapy; the establishment of the set of specific TALE-nucleases for the repair of human mutations; their validation using cells obtained from patients.
- MeSH
- Diamondova-Blackfanova anemie MeSH
- faktor VIII MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická terapie MeSH
- hemofilie A MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- ribozomální proteiny MeSH
- TALENs MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- molekulární biologie, molekulární medicína
- hematologie a transfuzní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Transgenní myši představují vyjímečně užitečné modely ke studiu funkce genů v kontextu celého organismu. Článek shrnuje hlavní přístupy používané při tvorbě různých typů transgenních myších modelů a diskutuje současné perspektivy výzkumu v této vědeké oblasti. Hlavním vědeckým cílem, jehož chce dosáhnou mezinárodní konsorcium uznávaných vědeckých institucí, je vyvoření komplexní virtuální encyklopedie funkcí savčích genů.
Transgenic mice are exceptionally useful models to study a gene's functions in a whole body context. This article summarizes the main approaches that are used to generate different types of transgenic mouse models and discusses current prospects of the research field. A major research goal, led through the efforts of an international consortium of recognized scientific institutions, is the creation of a comprehensive virtual encyclopedia of mammalian gene function.
