Abnormality v neurovývoji patří mezi nejvíce přijímané hypotézy etiologie schizofrenie. Existují důkazy, že genetické faktory mohou ovlivňovat abnormální neu-rovývoj u této choroby. Naše studie byla zaměřena na vztah mezi funkčním po-lymorfismem A118G genu pro OPRM1 a schizofrenií na skupině 227 mužů. V naší asociační studii jsme objevili statisticky signifikantní rozdíl alelických a genotypových frekvencí mezi skupinami mužů z kontrolní skupiny a mužů schizofreniků. S přihlédnutím k současným poznatkům se domníváme, že polymorfismus genu pro OPRM1 může ovlivňovat myelinizaci neuronů v CNS prostřednictvím regulace exprese OPRM1 receptoru na povrchu oligodendrocytů. Myelinizace neuronů centrální nervové soustavy se jeví jako důležitý faktor patogeneze schizofrenie.
An abnormality in neurodevelopment is one of the most accepted etiologic hypotheses in schizophrenia. There is strong evidence that genetic factors may influence abnormal neurodevelopment in this disease. Our study was focused on the relationship between functional AI 18G polymorphism of OPRM1 gene and schizophrenia on the group of 227 males. In our association study we found statistically significant difference of allelic and genotypic frequencies between control and schizophrenic males. According recent knowledge, we hypothesize that OPRM1 gene polymorphism can influence myelinization of CNS neurons through of regulation of expression of OPRM1 receptors on oligodendrocytes. The myelinization of CNS neurons seems to be one of important factor of pathogenesis of schizophrenia.
- MeSH
- celogenomová asociační studie metody využití MeSH
- centrální nervový systém abnormality patologie růst a vývoj MeSH
- DNA genetika krev MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- receptory opiátové mu genetika MeSH
- schizofrenie diagnóza etiologie genetika MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Po mnoho let byla ADHD (attention deficit/hyperactivity disorder, resp. hyperkinetická porucha) považována za poruchu dětského věku, v posledních letech je však pozornost věnována i dalšímu vývoji jedinců s touto poruchou. Některé genetické studie naznačují, že ADHD perzistující i v adolescenci a dospělosti může více souviset s familiárními vlivy než porucha omezující se pouze na dětský věk.2 V předkládané práci se zaměřujeme na zjištění některých genetických nálezů a charakteristik kognitivního výkonu u ADHD a na vzájemné vztahy těchto dvou oblastí u chlapců s poruchou aktivity a pozornosti v adolescentním věku. Metodika: Zkoumány byly korelace mezi výskytem "rizikových" alel pro ADHD polymorfismů kandidátních genů a psychologickými charakteristikami souvisejícími s "jádrovými" příznaky poruchy (především poruchou pozornosti a impulzivitou) u 30 chlapců kavkazské rasy ve věku 13 až 18 let, splňujících diagnostická kritéria chronicity ADHD dle DSM-IV. Byla stanovena přítomnost "rizikových" alel polymorfismů genů pro DRD2, DAT1, COMT, MAOB, BDNF, IL 2, IL 6. Psychologické charakteristiky byly posuzovány pomocí testů d2, TE-NA-ZO a testů neuropsychologické baterie NES 2. Výsledky: Nebyly zjištěny korelace mezi polymorfismy genů pro DRD2, DAT1, COMT a IL 6 a psychologickými charakteristikami jádrových příznaků ADHD. Byly zjištěny korelace mezi polymorfismy genů pro MAOB, BDNF, IL 2 a určitými psychologickými charakteristikami jádrových příznaků ADHD. Závěr: Polymorfismy těchto genů pro MAO B, BDNF a IL 2 mohou mít vliv na výsledky psychologických testů souvisejících s "jádrovými" příznaky ADHD u adolescentních chlapců s touto poruchou.
Further development of subjects with ADHD is being investigated in these days. Some genetic trials suggest that persistent ADHD is more relative to familiar factors than only infant course of disorder.2 In this trial, we focus on associations between some genetic findings and psychological characteristics in adolescent boys with ADHD. Method: Correlations between a presence of "risk" allels for ADHD of polymorphisms of candidate genes and psychological characteristics related to "core" symptoms of ADHD (especially attention deficit and impulsivity) were evaluated in 30 Caucasian boys in age range 13-18 years, meeting criteria of chronic ADHD according to DSM-IV. The presence of "risk" allels for ADHD of polymorphisms of candidate genes (DRD2, DAT1, COMT, MAOB, BDNF, IL 2, IL 6) was assessed. Psychological characteristics in tests d2, TE-NA-ZO and the neurobehavioral battery NES 2 was assessed as well. Results: We did not find any significant correlation between polymorphisms of DRD2, DAT1, COMT a IL 6 genes and psychological characteristics of particular "core" symptoms of ADHD. We found significant correlation between polymorphisms of MAO-B, BDNF and IL 2 genes and psychological characteristics of particular core symptoms of ADHD. Conclusions: Polymorphisms of some candidate genes (MAOB, BDNF, IL 2) may affect psychological findigs related to "core" symptoms of ADHD in adolescent boys with ADHD.
- Klíčová slova
- adolescence, ADHD, kognitivní,
- MeSH
- frekvence genu MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika MeSH
- geny MeSH
- hyperkinetická porucha patofyziologie MeSH
- katechol-O-methyltransferasa genetika MeSH
- kognice klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- monoaminoxidasa genetika MeSH
- mozkový neurotrofický faktor genetika MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- proteiny přenášející dopamin přes plazmatickou membránu genetika MeSH
- psychologické testy MeSH
- receptory dopaminu D2 genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Schizophrenia is ranked among multifactor diseases in whose pathogenesis, besides environmental factors, an interplay of functional polymorphisms of a larger number of candidate genes is involved. Neurodevelopmental abnormities are among the most accepted hypotheses in the etiology of schizophrenia. Recently, the role of oligodendrocytes in the development of the cortex has been cited repeatedly. During their various phases of differentiation oligodendrocytes present on their surfaces diverse receptors, among others the mu-opioid receptor (OPRM1). The study was focused on the relationship between the functional A118G polymorphism of the OPRM1 gene (rs1799971) and schizophrenia in groups of 130 male patients and 452 male controls. An association study revealed yet unpublished statistically significant difference of allelic and genotypic frequencies between the control and patient groups. According to our present knowledge, we assume that the OPRM1 gene polymorphism can influence the myelination of CNS neurons through regulations of expression of OPRM1 receptors on surfaces of oligodendrocytes. The neuronal myelination seems to be one of the important factors in the pathogenesis of schizophrenia.
Příčiny schizofrenie jsou dnes všeobecně spojovány s poruchami ve vývoji mozku. To mimo jiné podporují i práce poukazující na genetický základ abnormálního neurovývoje u schizofrenie. V naší asociační studii jsme se zabývali vztahem polymorfizmu A118G genu pro OPRMl ke schizofrenii. Z výsledků je patrný statisticky významný rozdíl alelických i genotypových frekvencí mezi kontrolní skupinou a schizofreniky. Dle současných poznatků se nabízí příčinná souvislost mezi polymorfizmem genu pro OPRMl a myelinizací neuronů CNS, a to prostřednictvím regulace exprese OPRMl receptoru na povrchu oligodendrocytů. Proces myelinizace se zdá být významným faktorem patogeneze schizofrenie.
Etiology of schizophrenia is associated with disruptions in neural development. Neurodevelopment theory is supported by quite strong genetic evidence. In our study, we studied the relationship between functional A118G polymorphism of OPRM1 gene and schizophrenia. The results showed statistically significant difference of allelic and genotypic frequencies between control and schizophrenic males. According recent knowledge, we suppose that OPRM1 gene polymorphism can influence myelinization of CNS neurons through regulation of expression of OPRM1 receptors on oligodendrocytes. Process of myelinization of CNS neurons seems to be an important factor of pathogenesis of schizophrenia.
- Klíčová slova
- asociační studie, polymorfizmus, OPRM1, gen,
- MeSH
- DNA MeSH
- schizofrenie MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
