Lenalidomide (LEN) is an immunomodulator with clinical activity against myeloma cells. Based on the pivotal phase 3 trials MM-009 and MM010, the combination of lenalidomide and dexamethasone(DEX) was approved for patients with multiple myeloma who received at least one prior therapy. Here, we evaluated LEN/DEX therapy in unselected population and subsequently in selected sub-groups of patients with relapsed/refractory multiple myeloma followed in the Registry of Monoclonal Gammopathies of the Czech Myeloma Group. Altogether 858 patients were treated with LEN/DEX in the Czech Republic and Slovakia until end of 2017. The analyzed sub-groups were defined as patients with high risk cytogenetic aberrations and patients with relapsed and refractory MM. The overall response rate (ORR; partial remission or better response, PR) in the whole group of patients was 46.3% for all lines of therapy, 26.4% for high-risk group and 32.1% for relapsed and refractory group. Medians of overall survival (OS) in the same cohorts were as follows: 25.6, 15.7 and 18.5 months, progression free survival (PFS) was: 11.2, 6.4 and 9.0 months respectively. The most common adverse events were hematologic and infectious. In conclusion we found that our results correlated with those found in other studies in terms of response rates, survival measures, and also of treatment toxicity.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dexamethason * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lenalidomid * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie mortalita MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- registrace * statistika a číselné údaje MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
Východiska: V roce 2007 byl Českou myelomovou skupinou založen Registr monoklonálních gamapatií (RMG). RMG je registr určený pro sběr klinických dat týkajících se diagnózy, léčby, jejích výsledků a přežití u pacientů s monoklonálními gamapatiemi. V registru jsou sbírána data pacientů s monoklonální gamapatií nejasného významu (monoclonal gammopathy of undetermined significance – MGUS), Waldenströmovou makroglobulinemií (WM), mnohočetným myelomem (MM) nebo primární AL („amyloid light-chain“) amyloidózou. Data: V současné době do registru přispívá 19 českých a 4 slovenská centra. V registru je v současnosti evidováno více než 5 000 pacientů s MM, téměř 3 000 pacientů s MGUS, 170 pacientů s WM a 26 pacientů s primární AL amyloidózou; registr tak disponuje více než 8 000 pacienty s monoklonálními gamapatiemi. Výsledky: Článek je věnován popisu technologií využitých pro sběr, uložení dat a jejich následné online vizualizace. Představena je platforma CLADE-IS jako nový systém pro sběr a uchování dat z registru. Obecně pro všechny diagnózy je popsána struktura formulářů a funkcionality nového systému, které usnadňují zadávání nových dat do registru a minimalizují chybovost v datech. Představena je veřejně dostupná online vizualizace dat pacientů s MGUS, WM, MM nebo primární AL amyloidózou pro všechna česká nebo slovenská centra a autentizovaná vizualizace dat pacientů s MM z vybraných center. Závěr: RMG představuje datovou základnu, díky které lze monitorovat průběh onemocnění u pacientů s monoklonálními gamapatiemi na populační úrovni.
Background: The Registry of Monoclonal Gammopathies (RMG) was established by the Czech Myeloma Group in 2007. RMG is a registry designed for the collection of clinical data concerning diagnosis, treatment, treatment results and survival of patients with monoclonal gammopathies. Data on patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), Waldenström macroglobulinaemia (WM), multiple myeloma (MM) or primary AL (“amyloid light-chain”) amyloidosis are collected in the registry. Data: Nineteen Czech centres and four Slovak centres currently contribute to the registry. The registry currently contains records on more than 5,000 patients with MM, almost 3,000 patients with MGUS, 170 patients with WM and 26 patients with primary AL amyloidosis, i.e. more than 8,000 records on patients with monoclonal gammopathies altogether. Results: This paper describes technology employed for the collection, storage and subsequent online visualisation of data. The CLADE-IS platform is introduced as a new system for the collection and storage of data from the registry. The form structure and functions of the new system are described for all diagnoses in general; these functions facilitate data entry to the registry and minimise the error rate in data. Publicly available online visualisations of data on patients with MGUS, WM, MM or primary AL amyloidosis from all Czech or Slovak centres are introduced, together with authenticated visualisations of data on patients with MM from selected centres. Conclusion: The RMG represents a data basis that makes it possible to monitor the disease course in patients with monoclonal gammopathies on the population level.
- MeSH
- adresáře jako téma MeSH
- automatizované zpracování dat MeSH
- databáze jako téma MeSH
- lidé MeSH
- paraproteinemie * diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- sběr dat * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
Prvé skúsenosti s liečbou pacientov s mnohopočetným myelómom pomalidomidom na Slovensku. Farmakoterapie 2017;13(2):198–204. Pacienti s mnohopočetným myelómom refraktérni voči bortezomibu a lenalidomidu mali donedávna veľmi obmedzené možnosti ďalšej liečby a zlú prognózu. V auguste 2013 schválila Európska agentúra pre lieky (EMA) imunomodulačný liek druhej generácie pomalidomid, indikovaný v kombinácii s dexametazónom na liečbu dospelých pacientov s relabujúcim-refraktérnym mnohopočetným myelómom (RRMM), ktorí sa predtým podrobili najmenej dvom terapeutickým režimom, zahŕňajúcim ako lenalidomid, tak aj bortezomib a pri poslednej liečbe preukázali progresiu ochorenia. Na Slovensku zatiaľ nie je pomalidomid zaradený do zoznamu uhrádzaných liekov, a preto skúsenosti s jeho použitím sú obmedzené. Predstavujeme výsledky liečby pacientov z centier v Bratislave, Nitre, Martine a Košiciach v období jún 2014 až marec 2017. Celkový počet pacientov bol 23, dostatočné údaje pre vyhodnotenie sme získali od 21 pacientov. Z nich bolo 7 liečených na základe mimoriadneho schválenia úhrady lieku (podľa § 88 zákona č. 363/2011) a 14 pacientom poskytla liek spoločnosť Celgene. Medián veku bol 64 (rozsah 44–76). Pacienti boli intenzívne predliečení, medián počtu predchádzajúcich línií lieč- by bol 4 (3–10), 100 % pacientov bolo refraktérnych voči lenalidomidu. Liečbu pomalidomidom v kombinácii s dexametazónom sme začali u každého pacienta v dávke 4 mg 1.–21. deň 28-dňového cyklu. Dosiahnuté liečebné odpovede boli nasledovné: celková miera odpovedí (ORR) n = 14 (67 %), veľmi dobrá parciálna odpoveď (VGPR) n = 6 (29 %), parciálna odpoveď (PR) n = 8 (38 %), minimálna odpoveď (MR) n = 1 (5 %). Kompletnú remisiu (CR) nedosiahol ani jeden pacient. Stabilné ochorenie (SD) sa zaznamenalo u 6 pacientov (29 %). Medián počtu podaných cyklov bol 8 (3–28), medián trvania liečby bol 10 mesiacov (3–34). Pri mediáne sledovania 16 mesiacov bol medián prežívania bez progresie (PFS) 13,0 mesiacov (95% CI: 5,9–20,1). Medián celkového prežívania (OS) nebol dosiahnutý. Nežiaduce účinky boli očakávané, aj v prípade vyššieho stupňa úspešne zvládnuté úpravou liečebného režimu a podpornou medikáciou. Ani v jednom prípade neviedli k predčasnému ukončeniu liečby pomalidomidom. Pacienti v našom súbore mali porovnateľné charakteristiky s pacientmi v registračnej štúdii pre pomalidomid MM-003, zaznamenali sme vyšší počet podaných cyklov, vyššiu mieru odpovedí a dlhší PFS, k čomu mohol prispieť starostlivý vý- ber pacientov. Vzhľadom na obmedzenú dostupnosť pomalidomidu sme indikovali pacientov v dobrom výkonnostnom stave s predpokladom úspešnej liečby. Navyše 6 pacientov malo pre nedostatočný účinok v priebehu liečby pridaný tretí liek do kombinácie. Treba podotknúť, že u týchto ťažko predliečených pacientov aj dosiahnutie SD prinieslo benefit vo forme kontroly ochorenia pri dobrej kvalite života.
Multiple myeloma patients refractory to both bortezomib and lenalidomide had until recently limited therapeutic options and poor prognosis. Pomalidomide, a second generation immunomodulatory agent, was approved by the European Medicines Agency (EMA) in August 2013 for patients with relapsed and refractory multiple myeloma who have received at least two prior therapies including lenalidomide and bortezomib and have progressed on their last therapy. Pomalidomide has not yet been included in the list of reimbursed drugs in Slovakia, therefore experience with its use is very limited. We present the results of pomalidomide treatment in patients from Slovak centres in Bratislava, Nitra, Martin and Košice in the period June 2014– March 2017th. The total number of patients was 23, sufficient data for evaluation we obtained from 21 patients. Seven patients were treated based on exceptional reimbursement approval (in accordance with § 88 of Act no. 363/2011). 14 patients were treated with Celgene provided pomalidomide. Median age was 64 years (range 44–76). Patients were heavily pretreated, the median of prior lines therapy was 4 (range 3–10), 100% of patients were refractory to lenalidomide. Initial dose of pomalidomide was 4 mg daily, D1–D21 in 28-days cycles, administered in combination with dexamethasone. Overall response rate was n=14 (67 %), no patients achieved complete remission, 6 pts (29%) achieved very good partial response, 8 pts (38%) partial response, 1 patient (5%) minimal response. Stable disease was reported in 6 patients (29%). Median of treatment cycles administered was 8 (3–28), median treatment duration was 10 months (3–34). At the median follow up of 16 months, median progression free survival (PFS) was 13,0 months (95% CI 5,9–21). Median overall survival was not reached. Adverse events (AEs) were predictable, manageable with dose adjustment and supportive treatment. AEs did not lead to premature discontinuation of treatment. Patients characteristics in our group were comparable with those from the registration trial MM-003. Higher response rate, higher median of cycles administered, longer PFS were observed in our group compared to registration trial MM-003. This may be due to strict patient´s selection in condition of limited drug access. Moreover, 6 patients had third drug added in the combination during treatment due to lack of efficacy. In these heavily pretreated patients achieving SD also bring benefits in the form of disease control with good quality of life.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- imunologické faktory aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- inhibitory angiogeneze terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * diagnóza farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- senioři MeSH
- thalidomid analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
BACKGROUND: The genome of multiple myeloma (MM) cells is extremely unstable, characterized by a complex combination of structure and numerical abnormalities. It seems that there are several "myeloma subgroups" which differ in expression profile, clinical manifestations, prognoses and treatment response. In our previous work, the list of 35 candidate genes with a known role in carcinogenesis and associated with centrosome structure/function was used as a display of molecular heterogeneity with an impact in myeloma pathogenesis. The current study was devoted to establish a risk stratification model based on the aforementioned candidate genes. METHODS: A total of 151 patients were included in this study. CD138+ cells were separated by magnetic-activated cell sorting (MACS). Gene expression profiling (GEP) and Interphase FISH with cytoplasmic immunoglobulin light chain staining (cIg FISH) were performed on plasma cells (PCs). All statistical analyses were performed using freeware R and its additional packages. Training and validation cohort includes 73 and 78 patients, respectively. RESULTS: We have finally established a model that includes 12 selected genes (centrosome associated gene pattern, CAGP) which appears to be an independent prognostic factor for MM stratification. We have shown that the new CAGP model can sub-stratify prognosis in patients without TP53 loss as well as in IMWG high risk patients' group. CONCLUSIONS: We assume that newly established risk stratification model complements the current prognostic panel used in multiple myeloma and refines the classification of patients in relation to the disease risks. This approach can be used independently as well as in combination with other factors.
- MeSH
- centrozom metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- hodnocení rizik * MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom genetika MeSH
- nádorový supresorový protein p53 genetika MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- regulace genové exprese u nádorů * MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stanovení celkové genové exprese * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
