• MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * epidemiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• úvodníky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Immune checkpoint inhibitors (ICI) are the main therapy currently used in advanced malignant melanoma (MM) and non-small cell lung cancer (NSCLC). Despite the wide variety of uses, the possibility of predicting ICI efficacy in these tumor types is scarce. The aim of our study was to find new predictive biomarkers for ICI treatment. We analyzed, by immunohistochemistry, various cell subsets, including CD3+, CD8+, CD68+, CD20+, and FoxP3+ cells, and molecules such as LAG-3, IDO1, and TGFβ. Comprehensive genomic profiles were analyzed. We evaluated 46 patients with advanced MM (31) and NSCLC (15) treated with ICI monotherapy. When analyzing the malignant melanoma group, shorter median progression-free survival (PFS) was found in tumors positive for nuclear FoxP3 in tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) (p = 0.048, HR 3.04) and for CD68 expression (p = 0.034, HR 3.2). Longer PFS was achieved in patients with tumors with PD-L1 TPS ≥ 1 (p = 0.005, HR 0.26). In the NSCLC group, only FoxP3 positivity was associated with shorter PFS and OS. We found that FoxP3 negativity was linked with a better response to ICI in both histological groups.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• nádory * komplikace   MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• psychotropní léky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• únava * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Východiska: I přes široké využití imunoterapie v léčbě solidních nádorů je terapie checkpoint inhibitory účinná pouze u 20–40 % pacientů. Proto cílem našeho projektu je predikovat odpověď na imunoterapii na základě komplexní analýzy nádoru, jeho mikroprostředí a imunitního stavu pacienta. Materiál a metody: Doposud jsme prospektivně zařadili 70 pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, kteří byli léčeni protilátkami proti receptoru programované buněčné smrti (anti-PD-1) / protilátkami proti ligandu receptoru programované buněčné smrti (PD-L1), u kterých provádíme komplexní molekulární charakterizaci nádoru a imunoprofilaci periferní krve pacienta. Tkáň tumoru se hodnotí imunohistochemickém barvením pro různé subpopulace imunitních buněk (CD3+, CD4+, CD8+, CD45RO+, FoxP3+) a markery (PD-L1, Tim-3, granzym B, indolamin 2,3-dioxygenáza 1, interferon gama, mismatch repair proteiny). Dále bylo provedeno komplexní genomické sekvenování. V buňkách periferní krve provádíme deskriptivní imunoprofilaci základních imunitních regulátorů a efektorů a jejich dynamiku během imunoterapie. Výsledky: Zde uvádíme předběžnou analýzu deskriptivní imunoprofilu u 70 pacientů (34x maligní melanom, 23x nemalobuněčný karcinom plic, 8x renální karcinom, 2x kolorektální karcinom, 1x karcinom močového měchýře, 1x karcinom jícnu a 1x testikulární nádor), medián věku byl 67 let, zařazeno bylo 52 mužů. Odpověď na léčbu byla následující: kompletní odpověď (complete response – CR) u 10 %, parciální odpověď (parcial response – PR) u 24 %, stabilizace u 10 % a progrese onemocnění u 52 % pacientů (u 7 % nehodnoceno). Medián přežití bez progrese byl 7,3 měsíce (95% CI 5,1–12,9) a medián celkového přežití 17,6 měsíce (95% CI 11,8–25,4). U části pacientů byla provedena deskriptivní imunoprofilace imunitních regulátorů a efektorů periferní krve a jejich dynamiku. Pozorovali jsme signifikantně vyšší výchozí (před léčbou) počet T lymfocytů (p = 0,008) a podíl CD8+ cytotoxických T lymfocytů (p = 0,013) u respondérů (CR + PR). Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v CD4+, absolutní počet lymfocytů a regulačních T buňkách. Závěr: Na konferenci budou prezentovány aktualizované a rozšířené výsledky odpovědi na léčbu ve vztahu k perifernímu imunoprofilu a výsledkům imunohistochemie.

Despite the widespread use of immunotherapy in the treatment of solid tumors, checkpoint inhibitors are only effective in 20–40% of patients. Therefore, the goal of our project is to predict the response to immunotherapy based on a comprehensive analysis of the tumor, its microenvironment and the patient's immune status . Material and methods: We have prospectively included 70 patients with advanced or me- tastatic solid tumors who were treated with anti-programmed cell death receptor (PD-1) / anti- programmed cell death receptor ligand (PDL-1) antibodies, in whom we perform complex molecular characterization of the tumor and immunoprofiling of the patient's peripheral blood. Tumor tissue is assessed by immunohistochemical staining for diff erent subpopulations of immune cells (CD3+, CD4+, CD8+, CD45RO+, FoxP3+) and markers (PD-L1, Tim-3, granzyme B, indolamine 2,3-dioxygenase 1, interferon gamma and mismatch repair proteins). Furthermore, complex ge- nomic sequencing was performed. In peripheral blood cells, we perform descriptive immunoprofiling of basic immune regulators and effectors and their dynamics during immunotherapy. Results: Here we present a preliminary analysis of a descriptive immunoprofile in 70 patients (34 ma- lignant melanomas, 23 on-small cell lung cancer, 8 renal cell carcinomas, 2 colorectal carcinomas, 1 bladder carcinomas, 1 esophageal carcinomas and 1 testicular tumor); the median age was 67 years, 52 men were included. The response to treatment was as follows: complete response (CR) in 10%, partial response (PR) in 24%, stabilization in 10% and disease progression in 52% (not evaluated in 7%) . The median progression-free survival was 7 .3 months (95% CI 5 .1–12.9) and the median overall survival was 17 .6 months (95% CI 11 .8–25.4). Descriptive immunoprofiling of immune regulators and peripheral blood eff ectors and their dynamics were performed in some patients . We observed a significantly higher baseline (pre-treatment) number of T cells (P = 0.008) and the proportion of CD8+ cytotoxic T cells (P = 0.013) in responders (CR + PR). No signi- ficant differences were found in CD4+, absolute lymphocyte count and regulatory T cells . Conclusion: The conference will present updated and expanded results of response to treatment in relation to peripheral immunoprofile and immunohistochemistry results.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

ALK targeting with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is a highly potent treatment option for the therapy of ALK positive non-small cell lung cancer (NSCLC). However, pharmacokinetics of TKIs leads to clinically significant drug interactions, and the interfering co-medication may hamper the anti-cancer therapeutic management. Here, we present for the first time a drug interaction profile of ALK-TKIs, crizotinib and alectinib, and immunosuppressive agent cyclosporine A in kidney transplant recipients diagnosed with ALK+ lung cancer. Based on therapeutic drug monitoring of cyclosporin A plasma level, the dose of cyclosporine A has been adjusted to achieve a safe and effective therapeutic level in terms of both cancer treatment and kidney transplant condition. Particularly, 15 years upon the kidney transplantation, the stage IV lung cancer patient was treated with the 1st-line chemotherapy, the 2nd-line ALK-TKI crizotinib followed by ALK-TKI alectinib. The successful therapy with ALK-TKIs has been continuing for more than 36 months, including the period when the patient was treated for COVID-19 bilateral pneumonia. Hence, the therapy of ALK+ NSCLC with ALK-TKIs in organ transplant recipients treated with cyclosporine A may be feasible and effective.

• MeSH
• anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• karbazoly farmakologie   MeSH
• krizotinib farmakologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   patologie   sekundární   MeSH
• piperidiny farmakologie   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Indikace vhodné terapie u pacientů s karcinomem plic je v dnešní době založena na precizní molekulární charakteristice jejich tumorů. Karcinom plic je jedním z nejlépe popsaných solidních nádorů. V současnosti jsou v rámci běžné klinické praxe již k dispozici metody, které dokážou poměrně rychle, přesně a i finančně relativně výhodně analyzovat desítky genů a umožnit tak vytvoření komplexní molekulární charakteristiky nádoru. Na základě toho je možné pacientovi ušít léčbu přesně na míru a dosáhnout tak i s metastatickým onemocněním dlouhodobého a kvalitního přežití. Nové technologie přinášejí stále více informací a převést je do nejlepšího klinického benefitu pro pacienta může být náročné. Zde nachází své uplatnění multidisciplinární přístup v podobě molekulárního tumor boardu. Jeho rolí je snaha o indikaci vhodné terapie na základě zjištěné genetické alterace. Dnes máme k dispozici desítky cílených preparátů a objevují se nové léčebné možnosti i u doposud neovlivnitelných genetických alterací.

Nowadays, selection of appropriate therapy in patients with lung cancer is based on comprehensive molecular characteristics of their tumors. On molecular level, lung cancer is one of the best described solid tumors. Currently, there are already methods in routine clinical practice that enable a relatively quick, accurate and cost-effective analysis of dozens of genes and thus make it possible to determine a complex molecular characteristic of a tumor. This creates new possibilities to tailor the treatment to the patients to achieve long-term survival with a good quality of life. New technologies bring more and more information and to transform it into the best clinical benefit for the patient can be challenging. This is a place for the multidisciplinary approach in the form of a molecular tumor board. Its role is to try to indicate appropriate therapy based on the identified genetic alteration. Today, dozens of targeted drugs are available and new treatment options are emerging even for genetic alterations, which until now seemed to be undruggable.

• MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * diagnóza   terapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   terapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH