Východiska: Hereditární nádorové syndromy tvoří významnou podskupinu zhoubných nádorových onemocnění způsobených patogenními variantami v některém z mnoha známých nádorových predispozičních genů. Diagnostika nádorové predispozice je založena na genetickém testování pomocí sekvenování nové generace. To umožňuje analýzu mnoha genů najednou, nicméně zároveň se zvyšuje počet identifikovaných variant. Správná klasifikace nalezených variant je zásadní pro klinickou interpretaci výsledků genetického testování. Cíl: Cílem práce je shrnutí pravidel pro klasifikaci identifikovaných variant v rámci jednotlivých pracovišť a představení procesu tvorby společné klasifikace. Sdílení nalezených genetických variant a tvorba jejich konsenzuální klasifikace v rámci národních laboratorně diagnostických komunit probíhá v ČR v rámci konzorcia Czech Cancer Panel for Clinical Application (CZECANCA) sdružujícího výzkumné a diagnostické onkogenetické laboratoře. Tvorba konsenzu pro klasifikaci variant probíhá podle definovaného protokolu. Sdílení výsledků a konsenzuální klasifikace zrychluje a zpřesňuje vydávání výsledků genetického testování, harmonizuje výsledky mezi laboratořemi a přispívá tak ke zkvalitnění péče o jedince ve vysokém riziku vzniku nádorových onemocnění a jejich příbuzné.
Background: Hereditary cancer syndromes are an important subset of malignant cancers caused by pathogenic variants in one of many known cancer predisposition genes. Diagnosis of cancer predisposition is based on genetic testing using next-generation sequencing. This allows many genes to be analysed at once, increasing the number of variants identified. The correct classification of the variants found is essential for the clinical interpretation of genetic test results. Purpose: The aim of this study is to summarise the rules for classifying identified variants within individual laboratories and to present the process for creating a common classification. In the Czech Republic, the sharing of identified genetic variants and the development of their consensus classification among national laboratory diagnostic communities is carried out within the Czech Cancer Panel for Clinical Application (CZECANCA) consortium of scientific and diagnostic oncogenetic laboratories. Consensus for variant classification follows a defined protocol. Sharing the results and consensus classification accelerates and refines the release of genetic test results, harmonises results between laboratories and thus contributes to improving the care of individuals at high risk of cancer and their relatives.
- Klíčová slova
- CZECANCA,
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy * diagnóza genetika klasifikace MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- genetické testování metody MeSH
- klasifikace MeSH
- konsensus * MeSH
- lidé MeSH
- nádory genetika klasifikace MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Many enzymes from the short-chain dehydrogenase/reductase superfamily (SDR) have already been well characterized, particularly those that participate in crucial biochemical reactions in the human body (e.g. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1, 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 or carbonyl reductase 1). Several other SDR enzymes are completely or almost completely uncharacterized, such as DHRS1 (also known as SDR19C1). Based on our in silico and experimental approaches, DHRS1 is described as a likely monotopic protein that interacts with the membrane of the endoplasmic reticulum. The highest expression level of DHRS1 protein was observed in human liver and adrenals. The recombinant form of DHRS1 was purified using the detergent n-dodecyl-β-D-maltoside, and DHRS1 was proven to be an NADPH-dependent reductase that is able to catalyse the in vitro reductive conversion of some steroids (estrone, androstene-3,17-dione and cortisone), as well as other endogenous substances and xenobiotics. The expression pattern and enzyme activities fit to a role in steroid and/or xenobiotic metabolism; however, more research is needed to fully clarify the exact biological function of DHRS1.
- MeSH
- dehydrogenasy/reduktasy s krátkým řetězcem metabolismus MeSH
- endoplazmatické retikulum metabolismus MeSH
- estron metabolismus MeSH
- HeLa buňky MeSH
- játra metabolismus MeSH
- kortison metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nadledviny metabolismus MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- oxidoreduktasy genetika metabolismus MeSH
- rekombinantní proteiny biosyntéza genetika MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- Sf9 buňky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
