- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Cíle: Za akademické klinické studie se označují takové klinické studie, na jejichž plánování a realizaci se nepodílí žádný komerční subjekt. Akademické klinické studie často řeší relevantní klinické otázky. Oblast jejich zájmu není ovlivněna potřebami farma‑ ceutických společností, ale potřebami pacientů. Výsledky takového výzkumu jsou považovány za nezávislé a často hodnoceny jako klinicky významné a pro praxi potřebné. Předmětem tohoto výzkumu byla analýza mezinárodních registrů klinických studií s cílem zmapovat situaci akademických intervenčních klinických studií (AIKS) v České republice (ČR). Analyzovány byly také zdroje financování akademického klinického výzkumu. Metody: Pomocí klíčových slov „Non‑commercial“, „Interventional studies“ a „Czech Republic“ byly systematicky prohledá‑ ny čtyři různé mezinárodní registry klinických studií: ClinicalTrials.gov, The European Union Clinical Trials Register, BioMed Central International Standard Randomised Controlled Trial Number Registry (ISCTRN) a Australia and New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR), za období od 1. 1. 2004 do 31. 12. 2017. Výsledky byly kontrolovány a vzájemně porovnány dvěma nezávislými recenzenty. Nalezené AIKS byly rozděleny do kategorií dle intervence, fáze hodnocení, dle terapeutické ob‑ lasti, designu, národního či mezinárodního provedení a typu financování. Extrahovaná data byla podrobena deskriptivní statistické analýze. Výsledky: V registru ClinicalTrials.gov bylo nalezeno 239 studií, v registru The European Union Clinical Trials Register 235, v registru ISCTRN 52 a v ANZCTR 26 studií. Celkově bylo zaznamenáno 552 nálezů, z nichž duplicit bylo objeveno 40, celkem 67 studií mělo komerčního zadavatele, i když byly v registrech vedené jako akademické, a celkem 42 studií bylo z další analýzy vyloučeno, protože nesplňovaly daná kritéria (začátek studie byl mimo vyhledávané období nebo se jednalo o neintervenční studii). Za období 1. 1. 2004 – 31. 12. 2017 bylo ve čtyřech výše zmíněných registrech evidováno 403 unikátních AIKS probí‑ hajících v ČR. Nejčastěji měly prováděné AIKS charakter klinického hodnocení léčivého přípravku a nejvíc jich bylo zaměřeno na oblasti onkologie a kardiologie. Nejčastější zdroj financování AIKS představovaly neziskové organizace, a to mezinárodní a národní grantové agentury. Na financování AIKS se dále podíleli nadace, vládní organizace, samotné univerzity, fakultní nemocnice a další. Závěr: Vyhledávání přesných údajů o klinických studiích je časově náročný proces, neboť i přes snahu národní a mezinárodní vědecké komunity jsou registry neúplné a neobsahují transparentní data. V současnosti v ČR probíhá jen několik mezinárodních randomizovaných klinických studií, které jsou iniciovány a koordinovány českými výzkumníky. Vzhledem k zásadnímu dopadu AIKS, které jsou zdrojem nezávislých a objektivních výsledků přímo uplatnitelných v klinické praxi, vyvstává reálná potřeba pod‑ pory provádění mezinárodních AIKS iniciovaných z ČR, a to zejména ze strany státu, grantových agentur i samotných výzkumných institucí a zdravotnických zařízení. Nezastupitelnou roli v této oblasti hraje velká národní výzkumná infrastruktura CZECRIN, která nabízí výzkumníkům kompletní servis při provádění AIKS.
Aims: Investigator-initiated (“academic”) clinical trials (IICTs) are designed and carried out without a participation of any com‑ mercial subject. IICTs adopt a patient-oriented approach and attempt to answer relevant questions from the clinical practice that may not be attractive for the pharmaceutical companies. The results obtained by IICTs are considered independent and clinically significant. The purpose of this study was to analyse data from the clinical trial public registers to describe a current status of IICTs and their financial support in the Czech Republic (CR). Methods: The search was performed in four international clinical trials databases – ClinicalTrials.gov, The European Union Clinical Trials Register, BioMed Central International Standard Randomised Controlled Trial Number Registry (ISCTRN) and Australia and New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR). Entries were filtered by date from 01/01/2004 until 31/12/2017. The key words “Czech Republic”, “Interventional studies“, and “Non-commercial” were used. The results were separately checked and compared by two independent reviewers. Identified IICTs were categorized by intervention, phase, therapeutic area, design characteristics, and type of funding. The descriptive statistics were used for the analysis of the data. Results: 239 trials were found in ClinicalTrials.gov register, 235 in The European Union Clinical Trials Register, 52 in ISCTRN, and 26 trials in ANZCTR. In total, 552 trials were identified, from these 40 were recognized as duplicates, and 67 were found having a commercial sponsor, although marked as non-commercial trials. Other 42 were also discarded because they did not meet the inclusion criteria (the start of the study was beyond the time period or they were only observational). To sum up, the search identified 403 unique IITCs conducting in the Czech Republic. Most trials investigated the use of medicinal products and were focused on cancer or cardiovascular diseases. The most common sources of the Czech IITCs’ funding were non-profit organi‑ zations, including international and national grant agencies, endowment funds and foundations, governmental organizations, universities, university hospitals, or others. Conclusion: Despite efforts of the national and international scientific community, collecting data about clinical trials from the public registers is a time-consuming process, as the registers are incomplete and do not contain transparent information. Cur‑ rently, only a few multinational randomized IICTs are coordinated by national investigators from the Czech Republic. Considering the importance of IITCs providing more independent and objective results directly applicable in the clinical practice, there is a need of increasing of the support incentives of the government, grant agencies, research institutions, and healthcare providers. The large research infrastructure CZECRIN plays an indispensable role and offers researchers the complete services in the imple‑ mentation of IICTs.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- financování organizované MeSH
- financování vládou MeSH
- klinická studie jako téma * ekonomika MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
MiRNAs are important regulators of gene expression and changes in their levels are linked with various pathological states, including solid tumors. MiR-215 has been identified as a tumor suppressor in colorectal cancer (CRC). Following our previous in vitro and in vivo experiments, the aim of this project was to study the possibility of increasing the levels of miR-215 in tumor cells by systemic administration of miRNA mimics in liposomal delivery system in vivo. By subcutaneous xenotransplantation of human cancer cells to NSG mice, CRC model was established. The treatment (miR-215 mimics in liposomes [20 and 40 microg/mouse], control oligonucleotide in liposomes, or saline) was administered repeatedly by i.v. injection via tail-vein. Animals were sacrificed, tumor were dissected and measured by a caliper. Expression of miR-215 in tumors, lungs and liver was quantified by RT-PCR. There was no significant differences in tumor volume and miR-215 expression between all three treatment groups. Therefore, the decrease in tumor volume was not achieved. By comparing the levels of miR-215 in lungs, liver and tumors after the treatment, we suggest that the liposomes are accumulated in the lungs and do not concentrate sufficiently in the tumor site to exert significant tumor-suppressive effect.
- MeSH
- biomimetické materiály aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- HCT116 buňky MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- liposomy MeSH
- mikro RNA aplikace a dávkování biosyntéza MeSH
- modely nemocí na zvířatech * MeSH
- myši MeSH
- systémy cílené aplikace léků metody MeSH
- xenogenní modely - testy antitumorózní aktivity metody MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Background. Sunitinib is a tyrosine kinase inhibitor used in the treatment of metastatic renal cell carcinoma. The main difficulty related to the treatment is the development of drug resistance followed by rapid progression of the disease. We analyzed tumor tissue of sunitinib treated patients in order to find miRNAs associated with therapeutic response. Methods. A total of 79 patients with metastatic renal cell carcinoma were included in our study. miRNA profiling in tumor tissue samples was performed by TaqMan Low Density Arrays and a group of selected miRNAs (miR-155, miR-374-5p, miR-324-3p, miR-484, miR-302c, and miR-888) was further validated by qRT-PCR. Normalized data were subjected to ROC and Kaplan-Meier analysis. Results. We reported decreased tissue levels of miR-155 and miR-484 as significantly associated with increased time to progression (miR-155: median TTP 5.8 versus 12.8 months, miR-484: median TTP 5.8 versus 8.9 months). Conclusion. miR-155 and miR-484 are potentially connected with sunitinib resistance and failure of the therapy. miR-155 is a known oncogene with direct influence on neovascularization. Biological role of miR-484 has to be clarified. Stratification of patients based on miRNA analysis would allow more personalized approach in therapy of metastatic renal cell carcinoma.
- MeSH
- dospělí MeSH
- indoly aplikace a dávkování MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- karcinom z renálních buněk farmakoterapie genetika patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- mikro RNA biosyntéza genetika MeSH
- nádorové biomarkery biosyntéza genetika MeSH
- patologická angiogeneze farmakoterapie genetika patologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- chybná zdravotní péče MeSH
- karcinom * komplikace MeSH
- koordinovaný terapeutický postup MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfedém * etiologie komplikace terapie MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- nádory endometria komplikace MeSH
- nádory močového měchýře komplikace MeSH
- progrese nemoci MeSH
- radiační poranění komplikace MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
